Chimiothérapie combinée, irradiation corporelle totale et greffe de cellules souches du sang de donneur dans le traitement des patients atteints de myélofibrose secondaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélofibrose primaire ou secondaire avec indication de greffe par Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermédiaire-1)
• Les patients >= 50 ans doivent avoir un score de comorbidité (greffe de cellules hématopoïétiques-indice de comorbidité [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
• Les patients peuvent être en phase chronique (PC) avec un nombre de blastes de la moelle osseuse (MO) = < 15 % tant qu'il n'y a pas de preuve d'accélération de la maladie par l'investigateur principal (PI) et l'avis du médecin traitant ou après une progression vers la leucémie myéloïde aiguë (LAM) et atteint = < 5 % de blastes BM (rémission morphologique complète [RC] avant la greffe)
• Absence d'un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou nécessité de procéder rapidement à la transplantation lorsqu'un patient n'a pas de donneur non apparenté compatible immédiatement disponible (typé par haute résolution dans le registre)
• État de performance >= 70 % (Karnofsky) ; les patients > 50 ans doivent avoir une fonction cognitive adéquate ; toute préoccupation concernant la fonction cognitive doit être traitée par un gériatre/neurologue
• Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST)/bilirubine = < 5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine mesurée > 60 ml/min
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %
• Capacité corrigée de diffusion du monoxyde de carbone (DLCOc) >= 50%
• Aucune infection active
• Un traitement antérieur par un traitement par inhibiteur de JAK2 n'est pas exclu ; un inhibiteur de JAK2 devra être arrêté 1 à 2 jours avant de commencer le régime de conditionnement
• DONATEUR : Consentement éclairé documenté selon les directives locales, étatiques et fédérales

• DONNEUR : Génotypiquement haploidentique tel que déterminé par le typage HLA

  • De préférence un parent haploidentique HLA non maternel en raison des données sur l'incidence élevée d'échec de greffe avec l'utilisation de cellules haploidentiques HLA maternelles
  • Les donneurs éligibles comprennent les parents biologiques, les frères et sœurs ou demi-frères et sœurs, les enfants ou les cousins ​​dans de rares cas
• DONATEUR : Absence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur (DSA) préexistants chez le receveur ; Les patients avec DSA préexistant pourraient subir une désensibilisation selon les procédures opératoires standard [SOP] de City of Hope (COH) et devraient avoir DSA <MFI de 2000 avant le conditionnement à la discrétion de PI

• DONATEUR : Dépistage des maladies infectieuses effectué dans les 30 jours précédant la mobilisation des cellules souches conformément aux directives fédérales et :

  • Anticorps (Ac) séronégatif pour le VIH 1+2 et/ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VIH, Ac I/II du virus de la leucémie à cellules T humaines (HTLV), antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), anticorps de surface du virus de l'hépatite B ( Ac anti-HBc), anti-virus de l'hépatite C (VHC)
  • Réagine plasmatique rapide négative (RPR) pour la syphilis
• DONNEUR : Femmes en âge de procréer (WOCBP) : Test de grossesse urinaire effectué dans les 7 jours précédant la mobilisation des cellules souches
• DONATEUR : Est approuvé et a terminé l'évaluation avant le début du régime de préparation par le bénéficiaire conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Signes d'hypertension portale sévère avec signes de décompensation soit avec des varices hémorragiques, une ascite de grand volume ou une encéphalopathie hépatique

• Dans une biopsie de la moelle osseuse 4 semaines avant le début du conditionnement à l'étude :

  • > 15 % de blastes médullaires à la greffe si aucun antécédent de LAM et selon IP et avis du médecin traitant sur l'accélération de la maladie
  • > 5 % en cas de progression antérieure vers la LAM
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; hépatite B ou C active
• Patients atteints d'infections actives ; le PI est l'arbitre final de l'éligibilité
• Patients présentant des signes d'hypertension pulmonaire sévère par échocardiogramme et confirmés par un cathétérisme cardiaque du côté droit ultérieur pré-inscription
• La cirrhose du foie
• Implication antérieure du système nerveux central (SNC) par les cellules tumorales
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 3 ans (sont exemptés de la limite des 3 ans : cancer de la peau non mélanome, mélanome in situ entièrement excisé [stade 0], cancer localisé de la prostate traité curativement, et carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein sur biopsie ou lésion épithéliale squameuse intraépithéliale sur frottis de papanicolaou [PAP])
• Test de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta positif chez une femme en âge de procréer définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure
• Non-conformité - incapacité ou refus de se conformer aux recommandations médicales concernant le traitement ou le suivi, y compris le tabagisme
• DONNEUR : A subi une greffe d'organe solide, de cellules souches, de moelle osseuse ou de sang
• DONATEUR : Recevoir des agents expérimentaux ou des traitements biologiques, de chimiothérapie, d'immunosuppression ou de radiothérapie concomitants
• DONATEUR : Infection active
• DONATEUR : Thrombocytopénie < 150 000 cellules/mm^3 à l'évaluation initiale
• DONNEUR : Séropositif pour les anticorps VIH-1 et 2, les anticorps HTLV-I et II, le virus de l'hépatite B (VHB) et le VHC
• DONNEUR : Raison médicale ou physique qui rend le donneur peu susceptible de tolérer ou de coopérer avec la thérapie par facteur de croissance et la leucaphérèse
• DONATEUR : Facteurs qui exposent le donneur à un risque accru de complications liées à la leucaphérèse ou à la thérapie au G-CSF
• DONATEUR : WOCBP : Enceinte ou =< 6 mois d'allaitement