Комбинированная химиотерапия, облучение всего тела и трансплантация стволовых клеток донорской крови в лечении больных вторичным миелофиброзом

Критерии включения:

• Диагностика первичного или вторичного миелофиброза с показанием к трансплантации по Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> промежуточный-1)
• Пациенты >= 50 лет должны иметь балл сопутствующей патологии (индекс сопутствующей патологии трансплантации гемопоэтических клеток [HCT-CI]) < 4 (болезнь)
• Пациенты могут находиться в хронической фазе (ХФ) с количеством бластов в костном мозге (КМ) = < 15%, если нет признаков ускорения заболевания по мнению главного исследователя (PI) и лечащего врача или после прогрессирования до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и достигнуто = < 5% бластов костного мозга (морфологическая полная ремиссия [CR] до трансплантации)
• Отсутствие совместимого донора по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) или необходимость быстрого перехода к трансплантации, когда у пациента нет немедленно доступного совместимого неродственного донора (типировано с высоким разрешением в реестре)
• Статус производительности >= 70% (Карнофски); у пациентов старше 50 лет должны быть адекватные когнитивные функции; любые проблемы, связанные с когнитивной функцией, должны решаться гериатром/неврологом.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ)/билирубин = < 5 X верхний предел нормы (ВГН)
• Измеренный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%
• Скорректированная диффузионная способность угарного газа (DLCOc) >= 50%
• Нет активных инфекций
• Не исключено предшествующее лечение ингибиторами JAK2; ингибитор JAK2 необходимо прекратить за 1-2 дня до начала режима кондиционирования
• ДОНОР: Задокументированное информированное согласие в соответствии с местными, государственными и федеральными правилами.

• ДОНОР: Генотипически гаплоидентичный, как определено HLA-типированием.

  • Предпочтительно иметь HLA-гаплоидентичный родственник не по материнской линии из-за данных о высокой частоте отторжения трансплантата при использовании материнских HLA-гаплоидентичных клеток.
  • Подходящие доноры включают биологических родителей, братьев и сестер или сводных братьев и сестер, детей или двоюродных братьев и сестер в редких случаях.
• ДОНОР: отсутствие ранее существовавших донор-специфических анти-HLA-антител (DSA) у реципиента; Пациенты с ранее существовавшим DSA могут пройти десенсибилизацию в соответствии со стандартными операционными процедурами City of Hope (COH) [SOP] и должны иметь DSA < MFI 2000 до кондиционирования по усмотрению PI.

• ДОНОР: Скрининг на инфекционные заболевания проводится в течение 30 дней до мобилизации стволовых клеток в соответствии с федеральными рекомендациями и включает:

  • Серонегативные антитела к ВИЧ 1+2 (Ab) и/или ВИЧ-полимеразная цепная реакция (ПЦР), вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV) I/II Ab, поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), поверхностные антитела к вирусу гепатита B ( HBcAb), антитела к вирусу гепатита С (HCV)
  • Отрицательный быстрый реагин плазмы (RPR) на сифилис
• ДОНОР: Женщины детородного возраста (WOCBP): анализ мочи на беременность, проведенный в течение 7 дней до мобилизации стволовых клеток.
• ДОНОР: Утверждена и завершена оценка до начала подготовительного режима реципиентом в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Признаки тяжелой портальной гипертензии с признаками декомпенсации либо с кровотечением из варикозно расширенных вен, либо с асцитом большого объема, либо с печеночной энцефалопатией.

• В биопсии костного мозга за 4 недели до начала кондиционирования в исследовании:

  • > 15% бластов костного мозга при трансплантации, если в анамнезе нет ОМЛ и по данным ИП, а также заключение лечащего врача об ускорении заболевания
  • > 5%, если ранее было прогрессирование до ОМЛ
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный; активный гепатит В или С
• Пациенты с активными инфекциями; PI является окончательным арбитром приемлемости
• Пациенты с признаками тяжелой легочной гипертензии по эхокардиограмме, подтвержденной последующей катетеризацией правых отделов сердца.
• Цирроз печени
• Предшествующее поражение центральной нервной системы (ЦНС) опухолевыми клетками
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не находилось в ремиссии в течение как минимум 3 лет (следующее освобождается от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [стадия 0], локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикальным образом, и карцинома шейки матки или молочной железы in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение при мазке Папаниколау [PAP])
• Положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) у женщины с детородным потенциалом, определяемым как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации
• Несоблюдение - неспособность или нежелание соблюдать медицинские рекомендации относительно терапии или последующего наблюдения, включая курение табака.
• ДОНОР: перенес трансплантацию солидного органа, стволовых клеток, костного мозга или крови.
• ДОНОР: получение любых исследуемых препаратов или одновременная биологическая, химиотерапия, иммуносупрессия или лучевая терапия.
• ДОНОР: Активная инфекция
• ДОНОР: Тромбоцитопения <150 000 клеток/мм^3 при исходной оценке
• ДОНОР: серопозитивный на антитела к ВИЧ-1 и 2, антитела к HTLV-I и II, вирус гепатита В (ВГВ) и ВГС
• ДОНОР: Медицинская или физическая причина, из-за которой донор вряд ли перенесет или будет сотрудничать с терапией факторами роста и лейкаферезом.
• ДОНОР: Факторы, которые подвергают донора повышенному риску осложнений после лейкафереза ​​или терапии Г-КСФ.
• ДОНОР: WOCBP: беременна или =< 6 месяцев грудного вскармливания