Quimioterapia combinada, irradiación corporal total y trasplante de células madre sanguíneas de donante en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis secundaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mielofibrosis primaria o secundaria con indicación de trasplante por Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermedio-1)
• Los pacientes ≥ 50 años deben tener una puntuación de comorbilidad (índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas [HCT-CI]) < 4 (Arrepentimiento)
• Los pacientes pueden estar en fase crónica (CP) con un recuento de blastos en la médula ósea (BM) = < 15 % siempre que no haya evidencia de aceleración de la enfermedad según el investigador principal (PI) y la opinión del médico tratante o después de la progresión a leucemia mieloide aguda (LMA) y alcanzado = < 5% de blastos de MO (remisión morfológica completa [CR] antes del trasplante)
• Falta de un donante compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) o necesidad de proceder rápidamente al trasplante cuando un paciente no tiene un donante no emparentado compatible inmediatamente disponible (escrito por alta resolución en el registro)
• Estado funcional >= 70% (Karnofsky); los pacientes > 50 años deben tener una función cognitiva adecuada; cualquier inquietud relacionada con la función cognitiva debe ser abordada por un geriatra/neurólogo
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST)/bilirrubina =< 5 X límite superior normal (ULN)
• Depuración de creatinina medida > 60 ml/min
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono corregida (DLCOc) >= 50 %
• Sin infecciones activas
• No se excluye el tratamiento previo con inhibidores de JAK2; un inhibidor de JAK2 deberá suspenderse 1-2 días antes de comenzar el régimen de acondicionamiento
• DONANTE: Consentimiento informado documentado según las pautas locales, estatales y federales

• DONANTE: Genotípicamente haploidéntico según lo determinado por tipificación HLA

  • Preferiblemente un pariente haploidéntico HLA no materno debido a los datos de alta incidencia de fracaso del injerto con el uso de células haploidénticas HLA maternas
  • Los donantes elegibles incluyen padres biológicos, hermanos o medios hermanos, hijos o primos en raras ocasiones.
• DONANTE: Ausencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (DSA) preexistentes en el receptor; Los pacientes con DSA preexistente podrían someterse a desensibilización según los procedimientos operativos estándar [SOP] de City of Hope (COH) y deben tener DSA < MFI de 2000 antes del acondicionamiento a discreción de PI

• DONANTE: Examen de detección de enfermedades infecciosas realizado dentro de los 30 días anteriores a la movilización de células madre según las pautas federales y es:

  • Seronegativo para el anticuerpo (Ab) del VIH 1+2 y/o la reacción en cadena de la polimerasa del VIH (PCR), el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV) I/II Ab, el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B ( HBcAb), virus de la hepatitis C (HCV) Ab
  • Reagina plasmática rápida (RPR) negativa para sífilis
• DONANTE: Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina realizada dentro de los 7 días anteriores a la movilización de células madre
• DONANTE: Se aprueba y completa la evaluación antes de que el receptor inicie el régimen preparatorio según las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

• Evidencia de hipertensión portal grave con evidencia de descompensación con várices sangrantes, ascitis de gran volumen o encefalopatía hepática

• En una biopsia de médula ósea 4 semanas antes del inicio del acondicionamiento en el estudio:

  • > 15 % de blastos en la médula ósea en el trasplante si no hay antecedentes de AML y según IP y la opinión del médico tratante sobre la aceleración de la enfermedad
  • > 5% si tuvo progresión previa a LMA
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; hepatitis B o C activa
• Pacientes con infecciones activas; el PI es el árbitro final de la elegibilidad
• Pacientes con evidencia de hipertensión pulmonar severa por ecocardiograma y confirmado por un posterior cateterismo cardíaco del lado derecho antes de la inscripción
• Cirrosis hepática
• Afectación previa del sistema nervioso central (SNC) por células tumorales
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años (los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente, y carcinoma de cuello uterino o de mama in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en el frotis de Papanicolaou [PAP])
• Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
• Incumplimiento: incapacidad o falta de voluntad para cumplir con las recomendaciones médicas con respecto a la terapia o el seguimiento, incluido el tabaquismo.
• DONANTE: Se ha sometido a un órgano sólido, células madre, médula ósea o trasplante de sangre
• DONANTE: Recibir cualquier agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia, inmunosupresión o radioterapia concurrentes
• DONANTE: Infección activa
• DONANTE: Trombocitopenia < 150 000 células/mm^3 en la evaluación inicial
• DONANTE: Seropositivo para anticuerpos VIH-1 y 2, anticuerpos HTLV-I y II, virus de la hepatitis B (VHB) y VHC
• DONANTE: Razón médica o física que hace que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con factor de crecimiento y la leucaféresis
• DONANTE: Factores que colocan al donante en mayor riesgo de complicaciones por la leucoféresis o la terapia con G-CSF
• DONANTE: WOCBP: Embarazada o =< 6 meses de lactancia