Kombination af kemoterapi, total kropsbestråling og donorblodstamcelletransplantation til behandling af patienter med sekundær myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af primær eller sekundær myelofibrose med transplantationsindikation ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermediate-1)
• Patienter >= 50 år skal have en komorbiditetsscore (hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
• Patienter kan være i kronisk fase (CP) med knoglemarv (BM) blastantal =< 15 %, så længe der ikke er tegn på sygdomsacceleration pr. principal investigator (PI) og behandlende læges udtalelse eller efter progression til akut myeloid leukæmi (AML) og opnået =< 5 % BM blaster (morfologisk fuldstændig remission [CR] før transplantation)
• Mangel på en human leukocytantigen (HLA) matchet donor eller behov for at fortsætte hurtigt til transplantation, når en patient ikke har en umiddelbart tilgængelig matchet, ikke-relateret donor (typet ved høj opløsning i registret)
• Ydeevnestatus >= 70% (Karnofsky); patienter > 50 år bør have tilstrækkelig kognitiv funktion; eventuelle bekymringer vedrørende kognitiv funktion bør behandles af en geriater/neurolog
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST)/bilirubin =< 5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Målt kreatininclearance > 60 ml/min
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Korrigeret carbonmonoxiddiffusionsevne (DLCOc) >= 50 %
• Ingen aktive infektioner
• Tidligere behandling med JAK2-hæmmerbehandling er ikke udelukket; en JAK2-hæmmer skal stoppes 1-2 dage før påbegyndelse af konditioneringsregimen
• DONOR: Dokumenteret informeret samtykke i henhold til lokale, statslige og føderale retningslinjer

• DONOR: Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typning

  • Fortrinsvis en ikke-maternal HLA haploidentisk slægtning på grund af data om høj forekomst af graftsvigt ved brug af maternelle HLA haploidentiske celler
  • Støtteberettigede donorer omfatter biologiske forældre, søskende eller halvsøskende, børn eller fætre i sjældne tilfælde
• DONOR: Fravær af allerede eksisterende donorspecifikke anti-HLA-antistoffer (DSA) hos modtageren; Patienter med allerede eksisterende DSA kunne gennemgå desensibilisering i henhold til City of Hope (COH) standard operationsprocedurer [SOP] og bør have DSA < MFI på 2000 før konditionering efter PI's skøn

• DONOR: Infektiøs sygdomsscreening udført inden for 30 dage før stamcellemobilisering i henhold til føderale retningslinjer og er:

  • Seronegativ for HIV 1+2 antistof (Ab) og/eller HIV polymerase kædereaktion (PCR), human T-celle leukæmi virus (HTLV) I/II Ab, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B virus overflade antistof ( HBcAb), hepatitis C-virus (HCV) Ab
  • Negativt hurtigt plasmareagin (RPR) for syfilis
• DONOR: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Uringraviditetstest udført inden for 7 dage før stamcellemobilisering
• DONOR: Er godkendt og gennemført evaluering før modtagerens påbegyndelse af det forberedende regime i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på svær portal hypertension med tegn på dekompensation enten med blødende varicer, ascites med stort volumen eller hepatisk encefalopati

• I en knoglemarvsbiopsi 4 uger før start af konditionering på undersøgelse:

  • > 15 % knoglemarvsblaster ved transplantation, hvis der ikke har været AML i historien og pr. PI og behandlende læges vurdering af sygdomsacceleration
  • > 5 %, hvis tidligere progression til AML
• Human immundefektvirus (HIV) positiv; aktiv hepatitis B eller C
• Patienter med aktive infektioner; PI'en er den endelige dommer over berettigelsen
• Patienter med tegn på svær pulmonal hypertension ved ekkokardiogram og bekræftet ved en efterfølgende højre side hjertekateterisering før tilmelding
• Levercirrhose
• Tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) af tumorceller
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år (følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, og livmoderhals- eller brystcarcinom in situ på biopsi eller en pladeformet intraepitellæsion på papanicolaou [PAP] udstrygning)
• Positiv beta-humant choriongonadotropin (HCG) test hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation
• Manglende overholdelse - manglende evne eller vilje til at overholde medicinske anbefalinger vedrørende terapi eller opfølgning, herunder rygning
• DONOR: Har gennemgået fast organ-, stamcelle-, knoglemarvs- eller blodtransplantation
• DONOR: Modtagelse af undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi, immunsuppression eller strålebehandling
• DONOR: Aktiv infektion
• DONOR: Trombocytopeni < 150.000 celler /mm^3 ved baseline-evaluering
• DONOR: Sero-positiv for HIV-1 & 2 antistof, HTLV-I & II antistof, hepatitis B virus (HBV) og HCV
• DONOR: Medicinsk eller fysisk årsag, der gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller G-CSF-behandling
• DONOR: WOCBP: Gravid eller =< 6 måneders amning