- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03118492
Chemioterapia skojarzona, naświetlanie całego ciała i przeszczep komórek macierzystych krwi dawcy w leczeniu pacjentów z wtórnym zwłóknieniem szpiku
Badanie pilotażowe przeszczepu komórek hematopoetycznych haploidentycznych HLA o zmniejszonej intensywności z cyklofosfamidem po przeszczepie u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem szpiku
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
- Lek: Cyklofosfamid
- Lek: Fludarabina
- Lek: Melfalan
- Lek: Mykofenolan mofetylu
- Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
- Lek: Takrolimus
- Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Biologiczny: Glikozylowany rekombinowany ludzki G-CSF AVI-014
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji przeszczepu haploidentycznych komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności (fludarabina/melfalan) (Haplo-HCT), a następnie potransplantacyjnego cyklofosfamidu (PTCy) u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem szpiku (MF), na podstawie oceny toksyczności, w tym rodzaj, częstotliwość, dotkliwość, przypisanie, przebieg czasowy i czas trwania.
CELE DODATKOWE:
I. Podsumowanie i ocena regeneracji hematologicznej (neutrofili i płytek krwi). II. Ocena i opisanie zespołu uwalniania cytokin (CRS) po haploidentycznej HCT w przebiegu zaawansowanego zwłóknienia szpiku, ocenianego na podstawie stopnia, częstości, ciężkości, czasu trwania i odwracalności (wyników).
III. Aby oszacować przeżycie wolne od awarii przeszczepu (GFS) po 100 dniach od przeszczepu. IV. Aby oszacować przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i skumulowaną częstość występowania (CI) nawrotu/progresji oraz śmiertelność niezwiązaną z nawrotem (NRM) po 100 dniach, 1 roku i 2 latach po przeszczepie.
V. Oszacowanie skumulowanej częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD), stopnia II-IV, 100 dni po przeszczepie (zgodnie z modyfikacją kryteriów Glucksberga w ramach konsensusu Keystone).
VI. Aby oszacować łączną częstość występowania przewlekłej GvHD w 1 rok i 2 lata po przeszczepie (zgodnie z kryteriami konsensusu National Institutes of Health [NIH]).
VII. Aby scharakteryzować nasilenie i zakres ostrej i przewlekłej GvHD.
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Przeprowadzenie badań korelacyjnych i opisanie poziomów cytokin zapalnych i poziomów biomarkerów GVHD w osoczu i różnicowaniu/funkcjach komórek T u pacjentów włączonych do badania.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie (IV) przez 30 minut w dniu -5, fludarabinę IV przez 30-60 minut w dniach -5 do -2. Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała (TBI) w dniu -1 i przeszczepowi komórek krwiotwórczych (HCT) w dniu 0. Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5, pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie, a następnie doustnie ( PO) przez 6 miesięcy, a następnie zmniejszanie dawki, mykofenolan mofetylu PO trzy razy dziennie (TID) do dnia 35 i glikozylowany rekombinowany ludzki G-CSF AVI-014 (G-CSF) IV codziennie do bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych > 1500/mm^3 przez 3 kolejne dni. Leczenie kontynuuje się przy braku progresji choroby lub nieoczekiwanej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez okres do 2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku ze wskazaniem do przeszczepu za pomocą Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> średniozaawansowany-1)
- Pacjenci w wieku >= 50 lat muszą mieć wskaźnik współwystępowania (indeks współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
- Pacjenci mogą być w fazie przewlekłej (CP) z liczbą blastów w szpiku kostnym (BM) =< 15%, o ile nie ma dowodów na przyspieszenie choroby według opinii głównego badacza (PI) i lekarza prowadzącego lub po progresji do ostrej białaczki szpikowej (AML) i osiągnięto =< 5% blastów BM (całkowita remisja morfologiczna [CR] przed przeszczepem)
- Brak dawcy zgodnego z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub konieczność szybkiego przeprowadzenia przeszczepu, gdy pacjent nie ma natychmiast dostępnego dopasowanego dawcy niespokrewnionego (wpisanego w rejestrze w wysokiej rozdzielczości)
- Stan sprawności >= 70% (Karnofsky); pacjenci > 50. roku życia powinni mieć adekwatną funkcję poznawczą; wszelkie wątpliwości dotyczące funkcji poznawczych powinien kierować geriatra/neurolog
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST)/bilirubina =< 5 x górna granica normy (GGN)
- Zmierzony klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%
- Skorygowana zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCOc) >= 50%
- Brak aktywnych infekcji
- Nie wyklucza się wcześniejszego leczenia inhibitorem JAK2; inhibitor JAK2 będzie musiał zostać odstawiony na 1-2 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego
- DAWCA: Udokumentowana świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi, stanowymi i federalnymi wytycznymi
DAWCA: Genotypowo haploidentyczny, jak określono przez typowanie HLA
- Preferowany krewny haploidentyczny HLA niebędący matką ze względu na dane o wysokiej częstości niepowodzeń przeszczepu przy użyciu haploidentycznych komórek HLA matki
- Kwalifikujący się dawcy to biologiczni rodzice, rodzeństwo lub przyrodnie rodzeństwo, dzieci lub w rzadkich przypadkach kuzyni
- DONOR: Brak wcześniej istniejących swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA (DSA) u biorcy; Pacjenci z istniejącym wcześniej DSA mogą zostać poddani odczulaniu zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi City of Hope (COH) [SOP] i powinni mieć DSA < MFI 2000 przed kondycjonowaniem według uznania PI
DAWCA: Badanie przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych przeprowadzone w ciągu 30 dni przed mobilizacją komórek macierzystych zgodnie z wytycznymi federalnymi i jest:
- Seronegatywne przeciwciała przeciwko HIV 1+2 (Ab) i/lub reakcja łańcuchowa polimerazy HIV (PCR), ludzkie wirusy białaczki T-komórkowej (HTLV) I/II Ab, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B ( HBcAb), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) Ab
- Negatywny wynik szybkiej reaginy w osoczu (RPR) dla kiły
- DAWCA: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Test ciążowy z moczu wykonany w ciągu 7 dni przed mobilizacją komórek macierzystych
- DAWCA: Został zatwierdzony i przeszedł ocenę przed rozpoczęciem przez biorcę schematu preparatywnego zgodnie z wytycznymi instytucji
Kryteria wyłączenia:
- Dowody ciężkiego nadciśnienia wrotnego z objawami dekompensacji z krwawiącymi żylakami, wodobrzuszem o dużej objętości lub encefalopatią wątrobową
W biopsji szpiku kostnego 4 tygodnie przed rozpoczęciem kondycjonowania w badaniu:
- > 15% blastów w szpiku kostnym w momencie przeszczepu, jeśli nie ma AML w wywiadzie i według opinii lekarza prowadzącego o przyspieszeniu choroby
- > 5% w przypadku wcześniejszej progresji do AML
- Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV); aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami; PI jest ostatecznym arbitrem kwalifikowalności
- Pacjenci z potwierdzeniem ciężkiego nadciśnienia płucnego w badaniu echokardiograficznym i potwierdzonym późniejszym cewnikowaniem prawego serca – wstępna rejestracja
- Marskość wątroby
- Wcześniejsze zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez komórki nowotworowe
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata (z limitu 3 lat wyłączone są: nieczerniakowy rak skóry, całkowicie wycięty czerniak in situ [stadium 0], leczony leczony miejscowo rak gruczołu krokowego, i raka szyjki macicy lub piersi in situ w biopsji lub zmiany śródnabłonkowej płaskonabłonkowej w rozmazie Papanicolaou [PAP])
- Dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej
- Niezgodność – niemożność lub niechęć do przestrzegania zaleceń lekarskich dotyczących terapii lub obserwacji, w tym palenia tytoniu
- DAWCA: Przeszedł przeszczep narządu miąższowego, komórek macierzystych, szpiku kostnego lub krwi
- DAWCA: Przyjmowanie jakichkolwiek środków badawczych lub równoczesne leczenie biologiczne, chemioterapia, immunosupresja lub radioterapia
- DAWCA: Aktywna infekcja
- DAWCA: małopłytkowość < 150 000 komórek/mm^3 w ocenie wyjściowej
- DAWCA: seropozytywny w kierunku przeciwciał HIV-1 i 2, przeciwciał HTLV-I i II, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i HCV
- DAWCA: Przyczyna medyczna lub fizyczna, która sprawia, że jest mało prawdopodobne, aby dawca tolerował lub współpracował z terapią czynnikiem wzrostu i leukaferezą
- DAWCA: Czynniki, które narażają dawcę na zwiększone ryzyko powikłań po leukaferezie lub terapii G-CSF
- DAWCA: WOCBP: W ciąży lub =< 6 miesięcy karmienia piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia skojarzona, TBI, HCT)
Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie przez 30 minut w dniu -5, fludarabinę dożylnie przez 30-60 minut w dniach od -5 do -2.
Pacjenci przechodzą TBI w dniu -1 i HCT w dniu 0. Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1-2 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5, pacjenci otrzymują takrolimus IV, następnie PO przez 6 miesięcy, a następnie zmniejszanie dawki, mykofenolan mofetylu PO TID do dnia 35 i G-CSF IV codziennie do bezwzględnej liczby neutrofili > 1500/mm^3 przez 3 kolejne dni.
Leczenie kontynuuje się przy braku progresji choroby lub nieoczekiwanej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
Poddaj się HCT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Ocenione przez Bearman Toxicity Scale i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja (CTCAE) 4.03.
Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z reżimem badania oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do 100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Występowanie niedopuszczalnej toksyczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Ocenione przez Bearman Toxicity Scale i NCI CTCAE wersja 4.03.
Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z reżimem badania oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odzyskiwanie neutrofili
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdefiniowany jako pierwszy z 3 pomiarów w różnych dniach, kiedy po kondycjonowaniu pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofili >= 500/ul.
|
Do 2 lat
|
|
Odzyskiwanie płytek krwi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdefiniowany jako pierwszy dzień z co najmniej 3 pomiarów w różnych dniach, w których pacjent osiągnął liczbę płytek krwi >= 20 000/ul i nie otrzymał transfuzji płytek krwi w ciągu poprzednich 7 dni.
|
Do 2 lat
|
|
Częstość występowania zespołu uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: Po haploidentycznej HCT, oceniany do 2 lat
|
Zdefiniowane i ocenione zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).
|
Po haploidentycznej HCT, oceniany do 2 lat
|
|
Przeżycie bez awarii przeszczepu
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia protokołem/wlewu produktu z komórek macierzystych do niepowodzenia przeszczepu, śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny) lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na maksymalnie 2 lata
|
Zostanie obliczony metodą limitu iloczynu Kaplana-Meiera, obliczone zostaną 95% przedziały ufności.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia protokołem/wlewu produktu z komórek macierzystych do niepowodzenia przeszczepu, śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny) lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na maksymalnie 2 lata
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia protokołem/wlewu produktu z komórek macierzystych do śmierci (z dowolnej przyczyny) lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 36 miesięcy
|
Zostanie obliczony metodą limitu iloczynu Kaplana-Meiera, obliczone zostaną 95% przedziały ufności.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia protokołem/wlewu produktu z komórek macierzystych do śmierci (z dowolnej przyczyny) lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 36 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia protokołu leczenia/wlewu produktu z komórek macierzystych do nawrotu, progresji, śmierci (z dowolnej przyczyny) lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na maksymalnie 2 lata
|
Zostanie obliczony metodą limitu iloczynu Kaplana-Meiera, obliczone zostaną 95% przedziały ufności.
|
Czas od rozpoczęcia protokołu leczenia/wlewu produktu z komórek macierzystych do nawrotu, progresji, śmierci (z dowolnej przyczyny) lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na maksymalnie 2 lata
|
|
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji zostanie oszacowana przy użyciu metody opisanej przez Gooley i in. (1999).
|
Do 2 lat
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Skumulowana częstość występowania NRM zostanie oszacowana przy użyciu metody opisanej przez Gooley i in. (1999).
|
Do 2 lat
|
|
Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: Do 100 dnia po HCT
|
Oceniane według kryteriów Keystone Consensus.
Czas do pierwszego dnia ostrego początku GvHD (dowolnego stopnia) zostanie wykorzystany do oszacowania skumulowanej częstości występowania.
|
Do 100 dnia po HCT
|
|
Skumulowana częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi GvHD
Ramy czasowe: Do 2 lat po HCT
|
Ocenione przez National Institutes of Health Consensus Criteria.
Czas do pierwszego dnia przewlekłego wystąpienia GvHD (dowolnego stopnia) zostanie wykorzystany do oszacowania skumulowanej częstości występowania.
|
Do 2 lat po HCT
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroby hematologiczne
- Procesy Nowotworowe
- Choroby szpiku kostnego
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Przerzuty nowotworu
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Antybiotyki, leki przeciwgruźlicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Melfalan
- Kwas mykofenolowy
- Takrolimus
- Mechloretamina
- Związki iperytu azotowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16420 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2017-00613 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Chinese PLA General HospitalZakończony
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaAktywny, nie rekrutującyZatrzymanie akcji sercaSłowenia