Kombinasjonskjemoterapi, total kroppsbestråling og donorblodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med sekundær myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisering av primær eller sekundær myelofibrose med transplantasjonsindikasjon ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-pluss (> intermediate-1)
• Pasienter >= 50 år må ha en komorbiditetsscore (hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
• Pasienter kan være i kronisk fase (CP) med benmarg (BM) blastantall =< 15 % så lenge ingen tegn på sykdomsakselerasjon per hovedforsker (PI) og behandlende leges mening eller etter progresjon til akutt myeloid leukemi (AML) og oppnådd =< 5 % BM-blaster (morfologisk fullstendig remisjon [CR] før transplantasjon)
• Mangel på en human leukocyttantigen (HLA) matchet donor eller behov for å fortsette raskt til transplantasjon når en pasient ikke har en umiddelbart tilgjengelig matchet urelatert donor (skrives inn med høy oppløsning i registeret)
• Ytelsesstatus >= 70 % (Karnofsky); pasienter > 50 år bør ha tilstrekkelig kognitiv funksjon; eventuelle bekymringer angående kognitiv funksjon bør behandles av en geriater/nevrolog
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST)/bilirubin =< 5 X øvre normalgrense (ULN)
• Målt kreatininclearance > 60 ml/min
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
• Korrigert karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCOc) >= 50 %
• Ingen aktive infeksjoner
• Tidligere behandling med JAK2-hemmerbehandling er ikke utelukket; en JAK2-hemmer må stoppes 1-2 dager før kondisjoneringsregimet starter
• DONOR: Dokumentert informert samtykke i henhold til lokale, statlige og føderale retningslinjer

• DONOR: Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typing

  • Fortrinnsvis en ikke-maternal HLA-haploidentisk slektning på grunn av data om høy forekomst av graftsvikt ved bruk av maternelle HLA-haploidentiske celler
  • Kvalifiserte givere inkluderer biologiske foreldre, søsken eller halvsøsken, barn eller søskenbarn i sjeldne tilfeller
• DONOR: Fravær av allerede eksisterende donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA) hos mottakeren; Pasienter med eksisterende DSA kan gjennomgå desensibilisering i henhold til City of Hope (COH) standard operasjonsprosedyrer [SOP] og bør ha DSA < MFI på 2000 før kondisjonering etter PIs skjønn

• DONOR: Screening for infeksjonssykdommer utført innen 30 dager før stamcellemobilisering i henhold til føderale retningslinjer og er:

  • Seronegativ for HIV 1+2-antistoff (Ab) og/eller HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR), humant T-celleleukemivirus (HTLV) I/II Ab, hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt B-virusoverflateantistoff ( HBcAb), hepatitt C-virus (HCV) Ab
  • Negativt raskt plasmareagin (RPR) for syfilis
• DONOR: Kvinner i fertil alder (WOCBP): Uringraviditetstest utført innen 7 dager før stamcellemobilisering
• DONOR: Er godkjent og gjennomført evaluering før mottaker starter det forberedende regimet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på alvorlig portal hypertensjon med tegn på dekompensasjon enten med blødende varicer, stort volum ascites eller hepatisk encefalopati

• I en benmargsbiopsi 4 uker før start av kondisjonering på studien:

  • > 15 % benmargseksplosjoner ved transplantasjon hvis ingen historie med AML og per PI og behandlende leges mening om sykdomsakselerasjon
  • > 5 % hvis hadde tidligere progresjon til AML
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt; aktiv hepatitt B eller C
• Pasienter med aktive infeksjoner; PI er den endelige dommeren for kvalifiseringen
• Pasienter med tegn på alvorlig pulmonal hypertensjon ved ekkokardiogram og bekreftet av en påfølgende høyre side hjertekateterisering før innmelding
• Levercirrhose
• Tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) av tumorceller
• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år (følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og livmorhals- eller brystkarsinom in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på papanicolaou [PAP]-utstryk)
• Positiv beta-test for humant koriongonadotropin (HCG) hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering
• Manglende etterlevelse - manglende evne eller vilje til å følge medisinske anbefalinger angående terapi eller oppfølging, inkludert røyketobakk
• DONOR: Har gjennomgått solid organ-, stamcelle-, benmargs- eller blodtransplantasjon
• DONOR: mottar undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi, immunsuppresjon eller strålebehandling
• DONOR: Aktiv infeksjon
• DONOR: Trombocytopeni < 150 000 celler /mm^3 ved baseline-evaluering
• DONOR: Seropositiv for HIV-1 & 2 antistoff, HTLV-I & II antistoff, hepatitt B virus (HBV) og HCV
• DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer som setter giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller G-CSF-behandling
• DONOR: WOCBP: Gravid eller =< 6 måneder som ammer