Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi, total kroppsbestråling og donorblodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med sekundær myelofibrose

13. juni 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En pilotstudie av redusert intensitet HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon med post-transplantasjon cyklofosfamid hos pasienter med avansert myelofibrose

Denne pilotfase I-studien studerer bivirkningene av kombinasjonskjemoterapi, bestråling av hele kroppen og donorblodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med sekundær myelofibrose. Legemidler som brukes i kjemoterapi virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe kreftceller og krympe svulster. Å gi kombinasjonskjemoterapi og total kroppsbestråling før en donorblodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen av redusert intensitet (fludarabin/melfalan) haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon (Haplo-HCT) etterfulgt av post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) hos pasienter med avansert myelofibrose (MF), som vurdert ved evaluering av toksisiteter, inkludert type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å oppsummere og evaluere hematologisk (nøytrofil og blodplate) utvinning. II. For å evaluere og beskrive cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) post haploidentisk HCT i innstillingen av avansert myelofibrose, vurdert etter grad, frekvens, alvorlighetsgrad, varighet og reversibilitet (utfall).

III. For å estimere graftfeilfri overlevelse (GFS) 100 dager etter transplantasjon. IV. For å estimere total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og kumulativ forekomst (CI) av tilbakefall/progresjon, og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) 100 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon.

V. Å estimere den kumulative forekomsten av akutt graft-versus-vert-sykdom (GvHD), grad II-IV, 100 dager etter transplantasjon (i henhold til Keystone Consensus-modifikasjon av Glucksberg-kriteriene).

VI. For å estimere den kumulative forekomsten av kronisk GvHD ved 1 år og 2 år etter transplantasjon (i henhold til National Institutes of Health [NIH] konsensuskriterier).

VII. Å karakterisere alvorlighetsgraden og omfanget av akutt og kronisk GvHD.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å utføre korrelative studier og beskrive inflammatoriske cytokinnivåer og GVHD biomarkørnivåer i plasma- og T-celledifferensiering/funksjoner hos pasienter som er registrert i studien.

OVERSIKT:

Pasienter får melfalan intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2. Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) på dag -1 og hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får pasientene takrolimus IV og deretter oralt ( PO) i 6 måneder etterfulgt av en nedtrapping, mykofenolatmofetil PO tre ganger daglig (TID) til dag 35, og glykosylert rekombinant human G-CSF AVI-014 (G-CSF) IV daglig inntil absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3 for 3 dager på rad. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av primær eller sekundær myelofibrose med transplantasjonsindikasjon ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-pluss (> intermediate-1)
  • Pasienter >= 50 år må ha en komorbiditetsscore (hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
  • Pasienter kan være i kronisk fase (CP) med benmarg (BM) blastantall =< 15 % så lenge ingen tegn på sykdomsakselerasjon per hovedforsker (PI) og behandlende leges mening eller etter progresjon til akutt myeloid leukemi (AML) og oppnådd =< 5 % BM-blaster (morfologisk fullstendig remisjon [CR] før transplantasjon)
  • Mangel på en human leukocyttantigen (HLA) matchet donor eller behov for å fortsette raskt til transplantasjon når en pasient ikke har en umiddelbart tilgjengelig matchet urelatert donor (skrives inn med høy oppløsning i registeret)
  • Ytelsesstatus >= 70 % (Karnofsky); pasienter > 50 år bør ha tilstrekkelig kognitiv funksjon; eventuelle bekymringer angående kognitiv funksjon bør behandles av en geriater/nevrolog
  • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST)/bilirubin =< 5 X øvre normalgrense (ULN)
  • Målt kreatininclearance > 60 ml/min
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
  • Korrigert karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCOc) >= 50 %
  • Ingen aktive infeksjoner
  • Tidligere behandling med JAK2-hemmerbehandling er ikke utelukket; en JAK2-hemmer må stoppes 1-2 dager før kondisjoneringsregimet starter
  • DONOR: Dokumentert informert samtykke i henhold til lokale, statlige og føderale retningslinjer

  • DONOR: Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typing

    • Fortrinnsvis en ikke-maternal HLA-haploidentisk slektning på grunn av data om høy forekomst av graftsvikt ved bruk av maternelle HLA-haploidentiske celler
    • Kvalifiserte givere inkluderer biologiske foreldre, søsken eller halvsøsken, barn eller søskenbarn i sjeldne tilfeller
  • DONOR: Fravær av allerede eksisterende donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA) hos mottakeren; Pasienter med eksisterende DSA kan gjennomgå desensibilisering i henhold til City of Hope (COH) standard operasjonsprosedyrer [SOP] og bør ha DSA < MFI på 2000 før kondisjonering etter PIs skjønn

  • DONOR: Screening for infeksjonssykdommer utført innen 30 dager før stamcellemobilisering i henhold til føderale retningslinjer og er:

    • Seronegativ for HIV 1+2-antistoff (Ab) og/eller HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR), humant T-celleleukemivirus (HTLV) I/II Ab, hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt B-virusoverflateantistoff ( HBcAb), hepatitt C-virus (HCV) Ab
    • Negativt raskt plasmareagin (RPR) for syfilis
  • DONOR: Kvinner i fertil alder (WOCBP): Uringraviditetstest utført innen 7 dager før stamcellemobilisering
  • DONOR: Er godkjent og gjennomført evaluering før mottaker starter det forberedende regimet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på alvorlig portal hypertensjon med tegn på dekompensasjon enten med blødende varicer, stort volum ascites eller hepatisk encefalopati

  • I en benmargsbiopsi 4 uker før start av kondisjonering på studien:

    • > 15 % benmargseksplosjoner ved transplantasjon hvis ingen historie med AML og per PI og behandlende leges mening om sykdomsakselerasjon
    • > 5 % hvis hadde tidligere progresjon til AML
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt; aktiv hepatitt B eller C
  • Pasienter med aktive infeksjoner; PI er den endelige dommeren for kvalifiseringen
  • Pasienter med tegn på alvorlig pulmonal hypertensjon ved ekkokardiogram og bekreftet av en påfølgende høyre side hjertekateterisering før innmelding
  • Levercirrhose
  • Tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) av tumorceller
  • Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år (følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og livmorhals- eller brystkarsinom in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på papanicolaou [PAP]-utstryk)
  • Positiv beta-test for humant koriongonadotropin (HCG) hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering
  • Manglende etterlevelse - manglende evne eller vilje til å følge medisinske anbefalinger angående terapi eller oppfølging, inkludert røyketobakk
  • DONOR: Har gjennomgått solid organ-, stamcelle-, benmargs- eller blodtransplantasjon
  • DONOR: mottar undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi, immunsuppresjon eller strålebehandling
  • DONOR: Aktiv infeksjon
  • DONOR: Trombocytopeni < 150 000 celler /mm^3 ved baseline-evaluering
  • DONOR: Seropositiv for HIV-1 & 2 antistoff, HTLV-I & II antistoff, hepatitt B virus (HBV) og HCV
  • DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi og leukaferese
  • DONOR: Faktorer som setter giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller G-CSF-behandling
  • DONOR: WOCBP: Gravid eller =< 6 måneder som ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kombinasjonskjemoterapi, TBI, HCT)
Pasienter får melfalan IV over 30 minutter på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2. Pasienter gjennomgår TBI på dag -1 og HCT på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3 og 4. Fra og med dag 5 får pasientene takrolimus IV og deretter PO i 6 måneder etterfulgt av en avsmalnende, mykofenolatmofetil PO TID til dag 35, og G-CSF IV daglig til absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3 i 3 påfølgende dager. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • TBI
  • Helkroppsbestråling
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå HCT
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen
Biologisk: Glykosylert rekombinant human G-CSF AVI-014
Gitt IV
Andre navn:
  • AVI-014

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 100 dager post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
Vurdert av Bearman Toxicity Scale og National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon (CTCAE) 4.03. Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studieregimet og reversibilitet eller utfall.
Opptil 100 dager post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
Forekomst av uakseptabel toksisitet
Tidsramme: Inntil 2 år
Vurdert av Bearman Toxicity Scale og NCI CTCAE versjon 4.03. Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studieregimet og reversibilitet eller utfall.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: Inntil 2 år
Definert som den første av 3 målinger på forskjellige dager når pasienten har et absolutt nøytrofiltall på >= 500/uL etter kondisjonering.
Inntil 2 år
Blodplater gjenoppretting
Tidsramme: Inntil 2 år
Definert som den første dagen av minimum 3 målinger på forskjellige dager som pasienten har oppnådd et blodplateantall >= 20 000/uL og ikke mottok blodplatetransfusjon de siste 7 dagene.
Inntil 2 år
Forekomst av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Etter haploidentisk HCT, vurdert opp til 2 år
Definert og gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
Etter haploidentisk HCT, vurdert opp til 2 år
Transplantatfeilfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra start av protokollbehandling/infusjon av stamcelleprodukt til graftsvikt, død (uansett årsak) eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier produktgrense-metoden, 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Tid fra start av protokollbehandling/infusjon av stamcelleprodukt til graftsvikt, død (uansett årsak) eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra start av protokollbehandling/infusjon av stamcelleprodukt til død (uansett årsak), eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 36 måneder
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier produktgrense-metoden, 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Tid fra start av protokollbehandling/infusjon av stamcelleprodukt til død (uansett årsak), eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra start av protokollbehandling/infusjon av stamcelleprodukt til tilbakefall, progresjon, død (uansett årsak), eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier produktgrense-metoden, 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Tid fra start av protokollbehandling/infusjon av stamcelleprodukt til tilbakefall, progresjon, død (uansett årsak), eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Den kumulative forekomsten av tilbakefall/progresjon vil bli estimert ved bruk av metoden beskrevet av Gooley et al. (1999).
Inntil 2 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Inntil 2 år
Den kumulative forekomsten av NRM vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al. (1999).
Inntil 2 år
Kumulativ forekomst av akutt graft versus host sykdom (GvHD)
Tidsramme: Opp til dag 100 etter HCT
Vurdert av Keystone Consensus-kriterier. Tiden til den første dagen av akutt GvHD-debut (uansett grad) vil bli brukt til å estimere den kumulative forekomsten.
Opp til dag 100 etter HCT
Kumulativ forekomst av kronisk graft versus vertssykdom GvHD
Tidsramme: Inntil 2 år etter HCT
Vurdert av National Institutes of Health Consensus Criteria. Tiden til den første dagen av kronisk GvHD-debut (uansett grad) vil bli brukt til å estimere den kumulative forekomsten.
Inntil 2 år etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2017

Primær fullføring (Antatt)

26. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

26. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16420 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2017-00613 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sekundær myelofibrose

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere