속발성 골수 섬유증 환자 치료를 위한 병용 화학 요법, 전신 방사선 조사 및 기증자 혈액 줄기 세포 이식

포함 기준:

• DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System)-plus(>중급-1)에 의한 이식 적응증이 있는 원발성 또는 속발성 골수 섬유증의 진단
• 50세 이상의 환자는 동반이환 점수(조혈모세포 이식-동반이환 지수[HCT-CI]) < 4(Sorror)를 가져야 합니다.
• 환자는 골수(BM) 모세포 수가 =< 15%인 만성기(CP)에 있을 수 있습니다(주임 조사자(PI) 및 치료 의사 소견에 따라 질병 가속의 증거가 없거나 급성 골수성 백혈병(AML) 및 달성됨 = < 5% BM 모세포(이식 전 형태학적 완전 관해[CR])
• 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 기증자가 없거나 환자가 즉시 사용할 수 있는 일치하는 비혈연 기증자가 없는 경우 이식을 빠르게 진행해야 함(레지스트리에서 고해상도로 입력됨)
• 성능 상태 >= 70%(Karnofsky); 50세 이상의 환자는 적절한 인지 기능을 가져야 합니다. 인지 기능에 관한 모든 우려 사항은 노인과 전문의/신경과 전문의가 해결해야 합니다.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/빌리루빈 =< 5 X 정상 상한치(ULN)
• 측정된 크레아티닌 청소율 > 60 mls/min
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 수정된 일산화탄소 확산 능력(DLCOc) >= 50%
• 활성 감염 없음
• JAK2 억제제 요법을 사용한 이전 치료가 배제되지 않습니다. 컨디셔닝 요법을 시작하기 1~2일 전에 JAK2 억제제를 중단해야 합니다.
• 기증자: 지역, 주 및 연방 지침에 따라 문서화된 동의서

• 기증자: HLA 분류에 의해 결정된 유전형 일배체 동일성

  • 모계 HLA 일배체 세포 사용 시 이식 실패 발생률이 높은 데이터로 인해 비모계 HLA 일배체 친척이 선호됨
  • 적격 기증자에는 드물게 친부모, 형제자매 또는 이복형제, 자녀 또는 사촌이 포함됩니다.
• 공여자: 수혜자에게 기존 공여자 특이적 항-HLA 항체(DSA)가 없음; 기존 DSA가 있는 환자는 City of Hope(COH) 표준 운영 절차[SOP]에 따라 탈감작을 수행할 수 있으며 PI의 재량에 따라 컨디셔닝 전에 DSA < MFI가 2000이어야 합니다.

• 기증자: 연방 지침에 따라 줄기 세포 동원 전 30일 이내에 수행된 전염병 선별 검사는 다음과 같습니다.

  • HIV 1+2 항체(Ab) 및/또는 HIV 중합효소 연쇄 반응(PCR), 인간 T 세포 백혈병 바이러스(HTLV) I/II Ab, B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), B형 간염 바이러스 표면 항체에 대한 혈청 음성 HBcAb), C형 간염 바이러스(HCV) Ab
  • 매독에 대한 음성 RPR(Rapid Plasma Reagin)
• 기증자: 가임기 여성(WOCBP): 줄기세포 동원 전 7일 이내에 수행된 소변 임신 검사
• 기증자: 기관 지침에 따라 수혜자가 준비 요법을 시작하기 전에 승인되고 평가를 완료합니다.

제외 기준:

• 출혈성 정맥류, 다량의 복수 또는 간성 뇌병증을 동반한 대상부전의 증거가 있는 심각한 문맥압항진증의 증거

• 연구 컨디셔닝 시작 4주 전 골수 생검에서:

  • > 15% 골수 모세포 이식 시 AML의 병력이 없고 PI에 따라 질병 가속에 대한 치료 의사의 소견이 있는 경우
  • 이전에 AML로 진행된 경우 > 5%
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성; 활동성 B형 또는 C형 간염
• 활동성 감염 환자; PI는 자격의 최종 중재자입니다.
• 심초음파에서 중증 폐고혈압의 증거가 있고 후속 우측 심장 카테터 삽입 사전 등록으로 확인된 환자
• 간경화
• 종양 세포에 의한 이전의 중추신경계(CNS) 침범
• 최소 3년 동안 관해되지 않은 또 다른 원발성 악성 종양의 병력(다음은 3년 한도에서 면제됨: 비흑색종 피부암, 완전히 절제된 상피내 흑색종[단계 0], 근치적으로 치료된 국소 전립선암, 및 생검 상의 자궁경부암 또는 유방 상피내암종 또는 파파니콜로[PAP] 도말상 편평 상피내 병변)
• 12개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전에 외과적 불임 수술을 받지 않은 것으로 정의된 가임 여성의 양성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사
• 비순응 - 담배를 피우는 것을 포함하여 치료 또는 후속 조치에 관한 의학적 권장 사항을 준수하지 못하거나 따르지 않는 것
• 기증자: 고형 장기, 줄기 세포, 골수 또는 혈액 이식을 받은 경우
• 기증자: 연구용 제제를 받거나 동시에 생물학적, 화학 요법, 면역 억제 또는 방사선 요법을 받는 경우
• 기증자: 활성 감염
• 기증자: 베이스라인 평가에서 혈소판감소증 < 150,000 세포/mm^3
• 기증자: HIV-1 & 2 항체, HTLV-I & II 항체, B형 간염 바이러스(HBV) 및 HCV에 대한 혈청 양성
• 기증자: 기증자가 성장 인자 요법 및 백혈구 성분채집술을 견디거나 협조할 가능성이 없는 의학적 또는 신체적 이유
• 기증자: 기증자가 백혈구 성분채집술 또는 G-CSF 요법으로 인한 합병증 위험이 증가하는 요인
• 기증자: WOCBP: 임신 또는 =< 6개월 모유 수유