A VXA-G1.1-NN dózisoptimalizálási kísérlete egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. 19-49 éves férfi vagy női önkéntesek
2. Képes írásos beleegyezést adni.
3. Egészséges (nincs klinikailag jelentős egészségügyi probléma), amelyet a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG és a szűréskor mért életjelek határoznak meg.
4. Biztonsági laboratóriumi értékek a következő kritériumok tartományában a szűréskor, vagy kórosak és klinikailag nem szignifikánsak a klinikai protokollban leírtak szerint
5. Testtömegindex 17 és 35 között (kg/m2)
6. A tanulmányi követelmények megértése, képesség és hajlandóság az összes értékelés elvégzésére, valamint a tervezett látogatások és kapcsolatfelvételek betartására.

7. A női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük az induláskor, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Legalább egy évvel a menopauza után;
   2. Sebészetileg steril;
   3. hajlandó orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlót használni az oltást megelőző 30 napig és az azt követő 60 napig;
   4. A megbízható fogamzásgátlási formát a vizsgálónak jóvá kell hagynia

Kizárási kritériumok:

1. Bármely vizsgált norovírus vakcina kézhezvétele az elmúlt 2 évben
2. Bármilyen vizsgálati vakcina, gyógyszer vagy eszköz beadása az oltást megelőző 8 héten belül, vagy a fentiek tervezett alkalmazása a vizsgálat során a 12 hónapos biztonsági követés során.
3. Bármely engedélyezett vakcina beadása az oltást megelőző 30 napon belül.
4. Jelentős kontrollálatlan orvosi vagy pszichiátriai betegség (akut vagy krónikus) jelenléte, beleértve új orvosi/sebészeti kezelés megkezdését vagy dózismódosítást kontrollálatlan tünetek vagy gyógyszertoxicitás miatt 3 hónapon belül

5. Az alábbi EKG-lelet bármelyike ​​az oltást megelőző 30 napon belül:

   • QTcF intervallum időtartama > 460 ms (férfi) vagy > 470 ms (nő),
   • QRS intervallum több mint 120 ms,
   • PR intervallum nagyobb, mint 220 ms,
   • Klinikailag jelentős ST-T hullámváltozások vagy kóros Q hullámok.
6. Pozitív szerológia HIV-1 vagy HIV-2, vagy HBsAg vagy HCV antitestekre.
7. Rák vagy rákkezelés az elmúlt 3 évben (kivéve az anamnézisben szereplő bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot).
8. Túlérzékenység vagy allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgálati vakcina vagy a placebo bármely összetevőjével szemben, beleértve, de nem kizárólagosan a halzselatint. Az ismert halallergiás személyeket ki kell zárni.
9. Immunszuppresszió jelenléte vagy esetleg károsodott immunválaszhoz kapcsolódó egészségügyi állapot, beleértve a cukorbetegséget is.
10. Bármilyen olyan gyógyszer vagy kezelés beadása, amely károsan befolyásolhatja az immunrendszert, mint például allergia injekciók, immunglobulin, interferon, immunmodulátorok, citotoxikus gyógyszerek vagy egyéb olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy jelentős szervi toxicitást okoznak, vagy szisztémás kortikoszteroidok (orális vagy injekciós) 3 éven keresztül hónappal az oltás előtt. Inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek.
11. A háztartás azon tagjainak jelenléte, akik az oltást megelőző 2 hónapon belül Ad4 vagy Ad7 vakcinát kaptak.
12. Újszülött, várandós, vérképző őssejt transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett családtag jelenléte a szűréstől az aktív időszak végéig
13. Kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerekkel való visszaélés a kórtörténetében az oltást megelőző 1 éven belül.
14. Vér vagy vérkészítmények átvétele 6 hónappal az oltás előtt vagy a tervezett beadás a követési vizsgálati időszak alatt.
15. Vér vagy vérkészítmények adományozása az oltást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett adományozás.

16. Az oltást megelőző 72 órában fellépő akut betegség, amely közepesen súlyos vagy súlyos lázzal járó vagy anélküli betegségnek minősül.

    szűrési időszakban).

17. ≥38oC láz jelenléte
18. Székletminta okkult vérrel
19. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a kábítószerrel való visszaélésre
20. Pozitív vizelet alkoholteszt at
21. Folyamatos/szokásos dohányzás az oltást megelőző 2 hónapon belül.
22. Bármilyen oltással kapcsolatos súlyos reakció a kórtörténetben, például anafilaxia, légzési problémák, csalánkiütés vagy hasi fájdalom.
23. Diagnosztizált vérzési rendellenesség vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek, amelyek problémássá tehetik a vérvételt.
24. Irritábilis bélbetegség vagy egyéb gyulladásos emésztőrendszeri vagy gyomor-bélrendszeri állapot, amely befolyásolhatja a vékonybél nyálkahártyáját célzó orálisan beadott vakcina eloszlását/biztonsági értékelését.