Prova di ottimizzazione della dose di VXA-G1.1-NN in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari uomini o donne di età compresa tra 19 e 49 anni
2. In grado di fornire il consenso informato scritto.
3. Sano (nessun problema di salute clinicamente significativo), come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG a 12 derivazioni e dai segni vitali allo screening.
4. Valori di laboratorio di sicurezza entro i seguenti criteri di intervallo allo screening o anormali e non clinicamente significativi come delineato all'interno del protocollo clinico
5. Indice di massa corporea compreso tra 17 e 35 inclusi (kg/m2)
6. Comprensione dei requisiti dello studio con capacità e disponibilità a completare tutte le valutazioni e rispettare le visite e i contatti programmati.

7. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo al basale e soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Almeno un anno dopo la menopausa;
   2. Chirurgicamente sterile;
   3. Disponibilità a utilizzare contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per 30 giorni prima e fino a 60 giorni dopo la vaccinazione;
   4. Una forma affidabile di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro il norovirus negli ultimi 2 anni
2. Somministrazione di qualsiasi vaccino, farmaco o dispositivo sperimentale entro 8 settimane prima della vaccinazione o uso pianificato di quanto sopra indicato durante lo studio durante il follow-up sulla sicurezza di 12 mesi.
3. Somministrazione di qualsiasi vaccino autorizzato entro 30 giorni prima della vaccinazione.
4. Presenza di una significativa malattia medica o psichiatrica non controllata (acuta o cronica) inclusa l'istituzione di un nuovo trattamento medico/chirurgico o modifica della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi

5. Uno qualsiasi dei seguenti risultati ECG entro 30 giorni prima della vaccinazione:

   • Durata dell'intervallo QTcF > 460 msec (maschi) o > 470 msec (femmine),
   • Intervallo QRS maggiore di 120 msec,
   • intervallo PR maggiore di 220 msec,
   • Cambiamenti dell'onda ST-T clinicamente significativi o onde Q patologiche.
6. Sierologia positiva per anticorpi HIV-1 o HIV-2, o HBsAg o HCV.
7. Cancro o trattamento per il trattamento del cancro, negli ultimi 3 anni (esclusa la storia di carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o cancro cervicale in situ).
8. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sperimentale o del placebo, inclusa ma non limitata alla gelatina di pesce. I soggetti con allergie note al pesce dovrebbero essere esclusi.
9. Presenza di immunosoppressione o condizione medica possibilmente associata a ridotta risposta immunitaria, incluso il diabete mellito.
10. Somministrazione di farmaci o trattamenti che possono influire negativamente sul sistema immunitario come iniezioni di allergia, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o altri farmaci noti per essere associati a significativa tossicità degli organi principali o corticosteroidi sistemici (orali o iniettabili) durante 3 mesi prima della vaccinazione. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica.
11. Presenza di membri della famiglia che hanno ricevuto i vaccini Ad4 o Ad7 entro 2 mesi prima della vaccinazione.
12. Presenza di membri della famiglia che sono neonati, donne in gravidanza o trapiantati di cellule staminali emopoietiche o trapiantati di organi solidi dallo screening fino alla fine del periodo attivo
13. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno prima della vaccinazione.
14. Ricezione di sangue o emoderivati ​​6 mesi prima della vaccinazione o somministrazione pianificata durante il periodo di studio di follow-up.
15. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 4 settimane prima della vaccinazione o donazione pianificata durante il periodo di studio.

16. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre.

    durante il periodo di screening).

17. Presenza di febbre ≥38oC
18. Campione di feci con sangue occulto
19. Screening di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso
20. Alcol test delle urine positivo a
21. Fumo costante/abituale nei 2 mesi precedenti la vaccinazione.
22. Storia di gravi reazioni a qualsiasi vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, orticaria o dolore addominale.
23. Disturbo emorragico diagnosticato o significative difficoltà di ecchimosi o sanguinamento che potrebbero rendere problematici i prelievi di sangue.
24. Storia di malattia dell'intestino irritabile o altra condizione infiammatoria digestiva o gastrointestinale che potrebbe influenzare la distribuzione / valutazione della sicurezza di un vaccino somministrato per via orale mirato alla mucosa dell'intestino tenue.