Essai d'optimisation de la dose de VXA-G1.1-NN chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Volontaires hommes ou femmes âgés de 19 à 49 ans
2. Capable de donner un consentement éclairé écrit.
3. Sain (aucun problème de santé cliniquement significatif), tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations et les signes vitaux lors du dépistage.
4. Valeurs de laboratoire de sécurité dans les critères de plage suivants lors du dépistage ou anormales et non cliniquement significatives, comme indiqué dans le protocole clinique
5. Indice de masse corporelle entre 17 et 35 inclusivement (kg/m2)
6. Compréhension des exigences de l'étude avec capacité et volonté de compléter toutes les évaluations et de se conformer aux visites et contacts prévus.

7. Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif au départ et remplir l'un des critères suivants :

   1. Au moins un an après la ménopause ;
   2. Chirurgicalement stérile ;
   3. Disposé à utiliser des contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant 30 jours avant et jusqu'à 60 jours après la vaccination ;
   4. Une forme fiable de contraception doit être approuvée par l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Réception de tout vaccin expérimental contre le norovirus au cours des 2 dernières années
2. Administration de tout vaccin, médicament ou dispositif expérimental dans les 8 semaines précédant la vaccination, ou utilisation prévue de ce qui précède indiqué au cours de l'étude jusqu'au suivi de sécurité de 12 mois.
3. Administration de tout vaccin homologué dans les 30 jours précédant la vaccination.
4. Présence d'une maladie médicale ou psychiatrique importante non contrôlée (aiguë ou chronique), y compris l'instauration d'un nouveau traitement médical/chirurgical ou une modification de la dose pour des symptômes non contrôlés ou une toxicité médicamenteuse dans les 3 mois

5. L'un des résultats ECG suivants dans les 30 jours précédant la vaccination :

   • durée de l'intervalle QTcF > 460 msec (homme) ou > 470 msec (femme),
   • Intervalle QRS supérieur à 120 msec,
   • Intervalle PR supérieur à 220 msec,
   • Changements d'onde ST-T cliniquement significatifs ou ondes Q pathologiques.
6. Sérologie positive pour le VIH-1 ou le VIH-2, ou les anticorps HBsAg ou VHC.
7. Cancer, ou traitement pour le traitement du cancer, au cours des 3 dernières années (à l'exclusion des antécédents de carcinome basocellulaire, de carcinome épidermoïde ou de cancer du col de l'utérus in situ).
8. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'un des composants du vaccin expérimental ou du placebo, y compris, mais sans s'y limiter, la gélatine de poisson. Les sujets ayant des allergies connues au poisson doivent être exclus.
9. Présence d'une immunosuppression ou d'une condition médicale éventuellement associée à une réponse immunitaire altérée, y compris le diabète sucré.
10. Administration de tout médicament ou traitement susceptible d'affecter négativement le système immunitaire, comme les injections d'allergies, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs, les médicaments cytotoxiques ou d'autres médicaments connus pour être associés à une toxicité importante des organes majeurs, ou des corticostéroïdes systémiques (oraux ou injectables) pendant 3 mois avant la vaccination. Corticostéroïdes inhalés et topiques autorisés.
11. Présence de membres du ménage qui ont reçu les vaccins Ad4 ou Ad7 dans les 2 mois précédant la vaccination.
12. Présence de membres du ménage qui sont des nouveau-nés, des femmes enceintes ou des receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe solide depuis le dépistage jusqu'à la fin de la période active
13. Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans l'année précédant la vaccination.
14. Réception de sang ou de produits sanguins 6 mois avant la vaccination ou l'administration prévue pendant la période d'étude de suivi.
15. Don de sang ou de produits sanguins dans les 4 semaines précédant la vaccination ou don prévu pendant la période d'étude.

16. Maladie aiguë dans les 72 heures précédant la vaccination définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre.

    pendant la période de dépistage).

17. Présence de fièvre ≥38oC
18. Échantillon de selles avec sang occulte
19. Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus
20. Test d'alcoolémie urinaire positif à
21. Tabagisme constant/habituel dans les 2 mois précédant la vaccination.
22. Antécédents de réactions graves à toute vaccination telles que l'anaphylaxie, les problèmes respiratoires, l'urticaire ou les douleurs abdominales.
23. Trouble de la coagulation diagnostiqué ou ecchymoses importantes ou problèmes de saignement qui pourraient rendre les prises de sang problématiques.
24. Antécédents de maladie du côlon irritable ou d'autre affection digestive ou gastro-intestinale inflammatoire pouvant affecter la distribution/l'évaluation de l'innocuité d'un vaccin administré par voie orale ciblant la muqueuse de l'intestin grêle.