Doseoptimaliseringsforsøk av VXA-G1.1-NN hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 19 - 49 år
2. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
3. Frisk (ingen klinisk signifikante helseproblemer), bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG og vitale tegn ved screening.
4. Sikkerhetslaboratorieverdier innenfor følgende områdekriterier ved screening eller unormale og ikke klinisk signifikante som skissert i den kliniske protokollen
5. Kroppsmasseindeks mellom 17 og 35 inkludert (kg/m2)
6. Forståelse av studiekravene med evne og vilje til å gjennomføre alle vurderinger og overholde planlagte besøk og kontakter.

7. Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest ved baseline og oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Minst ett år post-menopausal;
   2. Kirurgisk steril;
   3. Villig til å bruke orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i 30 dager før og inntil 60 dager etter vaksinasjon;
   4. En pålitelig form for prevensjon må godkjennes av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av eventuell undersøkelsesvaksine mot norovirus innen de siste 2 årene
2. Administrering av en undersøkelsesvaksine, medikament eller utstyr innen 8 uker før vaksinasjon, eller planlagt bruk av ovennevnte under studien gjennom den 12-måneders sikkerhetsoppfølgingen.
3. Administrering av enhver lisensiert vaksine innen 30 dager før vaksinasjon.
4. Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom (akutt eller kronisk) inkludert institusjon av ny medisinsk/kirurgisk behandling eller doseendring for ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet innen 3 måneder

5. Ethvert av følgende EKG-funn innen 30 dager før vaksinasjon:

   • QTcF-intervallvarighet > 460 msek (mann) eller > 470 msek (kvinnelig),
   • QRS-intervall større enn 120 ms,
   • PR-intervall større enn 220 msek,
   • Klinisk signifikante ST-T-bølgeforandringer eller patologiske Q-bølger.
6. Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2, eller HBsAg eller HCV antistoffer.
7. Kreft, eller behandling for kreftbehandling, innen de siste 3 årene (unntatt historie med basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ).
8. Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen komponent i undersøkelsesvaksinen eller placebo, inkludert, men ikke begrenset til, fiskegelatin. Personer med kjent fiskeallergi bør utelukkes.
9. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller medisinsk tilstand muligens assosiert med nedsatt immunrespons, inkludert diabetes mellitus.
10. Administrering av medisiner eller behandlinger som kan påvirke immunsystemet negativt, slik som allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cellegift eller andre legemidler som er kjent for å være assosiert med betydelig større organtoksisitet, eller systemiske kortikosteroider (orale eller injiserbare) i løpet av 3. måneder før vaksinasjon. Inhalerte og aktuelle kortikosteroider tillatt.
11. Tilstedeværelse av husstandsmedlemmer som har mottatt Ad4- eller Ad7-vaksinene innen 2 måneder før vaksinasjon.
12. Tilstedeværelse av husstandsmedlemmer som er nyfødte, gravide eller mottakere av hematopoetiske stamceller eller mottakere av solid organtransplantasjon fra screening til slutten av den aktive perioden
13. Anamnese med narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 1 år før vaksinasjon.
14. Mottak av blod eller blodprodukter 6 måneder før vaksinasjon eller planlagt administrering i løpet av oppfølgingsstudieperioden.
15. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 4 uker før vaksinasjon eller planlagt donasjon i løpet av studieperioden.

16. Akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjon definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber.

    under screeningsperioden).

17. Tilstedeværelse av feber ≥38oC
18. Avføringsprøve med okkult blod
19. Positiv urinmedisinskrèkk for misbruk
20. Positiv urinalkoholtest kl
21. Konsekvent/vanlig røyking innen 2 måneder før vaksinasjon.
22. Anamnese med alvorlige reaksjoner på enhver vaksinasjon som anafylaksi, luftveisproblemer, elveblest eller magesmerter.
23. Diagnostisert blødningsforstyrrelse eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker som kan gjøre blodprøvetaking problematisk.
24. Anamnese med irritabel tarmsykdom eller annen inflammatorisk fordøyelses- eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke distribusjonen/sikkerhetsevalueringen av en oralt administrert vaksine rettet mot slimhinnen i tynntarmen.