VXA-G1.1-NN 在健康志愿者中的剂量优化试验

纳入标准：

1. 19-49岁的男性或女性志愿者
2. 能够给予书面知情同意。
3. 健康（无临床显着健康问题），由病史、体格检查、12 导联心电图和筛选时的生命体征确定。
4. 安全实验室值在筛选时处于以下范围标准内或异常且不具有临床方案中概述的临床意义
5. 体重指数介于 17 和 35 之间（包括在内）（kg/m2）
6. 理解研究要求，有能力和意愿完成所有评估并遵守预定的访问和联系。

7. 女性参与者必须在基线时进行阴性妊娠试验并满足以下标准之一：

   1. 绝经后至少一年；
   2. 手术无菌；
   3. 愿意在接种疫苗前 30 天和接种疫苗后 60 天内使用口服、植入、透皮或注射避孕药；
   4. 可靠的避孕方式必须得到研究者的批准

排除标准：

1. 在过去 2 年内接受过任何研究性诺如病毒疫苗
2. 在接种疫苗前 8 周内使用任何研究性疫苗、药物或设备，或计划在研究期间通过 12 个月的安全随访使用上述内容。
3. 在接种疫苗前 30 天内接种任何获得许可的疫苗。
4. 在 3 个月内存在严重的不受控制的医疗或精神疾病（急性或慢性），包括新的医疗/手术治疗或剂量改变以应对不受控制的症状或药物毒性

5. 接种疫苗前 30 天内出现以下心电图检查结果中的任何一项：

   • QTcF 间隔持续时间 > 460 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性），
   • QRS 间隔大于 120 毫秒，
   • PR 间期大于 220 毫秒，
   • 有临床意义的 ST-T 波改变或病理性 Q 波。
6. HIV-1 或 HIV-2 或 HBsAg 或 HCV 抗体阳性血清学。
7. 过去 3 年内的癌症或癌症治疗（不包括基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌病史）。
8. 对研究疫苗或安慰剂的任何成分（包括但不限于鱼明胶）有超敏反应或过敏反应史。 应排除已知对鱼过敏的受试者。
9. 存在免疫抑制或可能与免疫反应受损相关的医疗状况，包括糖尿病。
10. 服用任何可能对免疫系统产生不利影响的药物或治疗，例如过敏注射、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或其他已知与显着主要器官毒性相关的药物，或全身性皮质类固醇（口服或注射）3接种前几个月。 允许吸入和局部使用皮质类固醇。
11. 有在接种疫苗前 2 个月内接种过 Ad4 或 Ad7 疫苗的家庭成员。
12. 从筛查到活跃期结束，有新生儿、孕妇或造血干细胞移植或实体器官移植接受者的家庭成员在场
13. 接种疫苗前 1 年内有药物、酒精或化学物质滥用史。
14. 在后续研究期间接种疫苗或计划给药前 6 个月接受过血液或血液制品。
15. 接种疫苗前 4 周内献血或研究期间计划献血。

16. 接种疫苗前 72 小时内发生急性疾病定义为出现中度或重度疾病，伴或不伴发烧。

    筛选期间）。

17. 存在发热≥38oC
18. 大便潜血标本
19. 滥用药物的阳性尿液药物筛查
20. 尿液酒精测试呈阳性
21. 接种疫苗前 2 个月内持续/习惯性吸烟。
22. 对任何疫苗接种有严重反应史，例如过敏反应、呼吸系统问题、荨麻疹或腹痛。
23. 诊断为出血性疾病或明显瘀伤或出血困难，可能导致抽血出现问题。
24. 可能影响针对小肠粘膜的口服疫苗的分布/安全性评估的肠易激病或其他炎症性消化或胃肠道疾病的病史。