Zkouška optimalizace dávky VXA-G1.1-NN u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolnice nebo dobrovolnice ve věku 19 - 49 let
2. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
3. Zdravý (bez klinicky významných zdravotních problémů), jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG a vitálními funkcemi při screeningu.
4. Bezpečnostní laboratorní hodnoty v rámci následujících kritérií rozsahu při screeningu nebo abnormální a klinicky nevýznamné, jak je uvedeno v klinickém protokolu
5. Index tělesné hmotnosti mezi 17 a 35 včetně (kg/m2)
6. Pochopení studijních požadavků se schopností a ochotou dokončit všechna hodnocení a dodržet plánované návštěvy a kontakty.

7. Účastnice musí mít na začátku negativní těhotenský test a splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Alespoň jeden rok po menopauze;
   2. Chirurgicky sterilní;
   3. Ochota používat perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepci po dobu 30 dnů před a do 60 dnů po očkování;
   4. Spolehlivá forma antikoncepce musí být schválena zkoušejícím

Kritéria vyloučení:

1. Příjem jakékoli hodnocené vakcíny proti noroviru během posledních 2 let
2. Podání jakékoli hodnocené vakcíny, léku nebo zařízení během 8 týdnů před vakcinací nebo plánované použití výše uvedeného během studie během 12měsíčního sledování bezpečnosti.
3. Aplikace jakékoli registrované vakcíny do 30 dnů před očkováním.
4. Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (akutního nebo chronického), včetně zavedení nové lékařské/chirurgické léčby nebo změny dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léku během 3 měsíců

5. Jakýkoli z následujících nálezů na EKG během 30 dnů před očkováním:

   • Trvání intervalu QTcF > 460 ms (muž) nebo > 470 ms (žena),
   • QRS interval delší než 120 ms,
   • PR interval delší než 220 ms,
   • Klinicky významné změny ST-T vlny nebo patologické Q vlny.
6. Pozitivní sérologie na HIV-1 nebo HIV-2, nebo HBsAg nebo HCV protilátky.
7. Rakovina nebo léčba rakoviny během posledních 3 let (kromě anamnézy bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo rakoviny děložního čípku in situ).
8. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na kteroukoli složku hodnocené vakcíny nebo placeba, včetně, ale bez omezení na rybí želatinu. Je třeba vyloučit subjekty se známou alergií na ryby.
9. Přítomnost imunosuprese nebo zdravotního stavu pravděpodobně spojeného s narušenou imunitní reakcí, včetně diabetes mellitus.
10. Podávání jakýchkoli léků nebo léčebných postupů, které mohou nepříznivě ovlivnit imunitní systém, jako jsou injekce proti alergii, imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že jsou spojeny s významnou toxicitou pro hlavní orgány, nebo systémové kortikosteroidy (perorální nebo injekční) během 3. měsíce před očkováním. Inhalační a topické kortikosteroidy povoleny.
11. Přítomnost členů domácnosti, kteří dostali vakcíny Ad4 nebo Ad7 během 2 měsíců před očkováním.
12. Přítomnost členů domácnosti, kteří jsou novorozenci, těhotné ženy nebo příjemci transplantovaných krvetvorných buněk nebo solidních orgánů od screeningu do konce aktivního období
13. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 1 roku před očkováním.
14. Příjem krve nebo krevních produktů 6 měsíců před očkováním nebo plánovaným podáním během období následné studie.
15. Darování krve nebo krevních produktů během 4 týdnů před očkováním nebo plánované darování během období studie.

16. Akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez ní.

    během období screeningu).

17. Přítomnost horečky ≥38oC
18. Vzorek stolice s okultní krví
19. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog
20. Pozitivní test na alkohol v moči při
21. Konzistentní/obvyklé kouření během 2 měsíců před očkováním.
22. Anamnéza závažných reakcí na jakékoli očkování, jako je anafylaxe, dýchací potíže, kopřivka nebo bolesti břicha.
23. Diagnostikovaná porucha krvácivosti nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením, které by mohly ztížit odběr krve.
24. Anamnéza dráždivého tračníku nebo jiného zánětlivého trávicího nebo gastrointestinálního stavu, který by mohl ovlivnit distribuci/hodnocení bezpečnosti perorálně podávané vakcíny zaměřené na sliznici tenkého střeva.