Ensaio de Otimização de Dose de VXA-G1.1-NN em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários masculinos ou femininos de 19 a 49 anos
2. Capaz de dar consentimento informado por escrito.
3. Saudável (sem problemas de saúde clinicamente significativos), conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações e sinais vitais na triagem.
4. Valores laboratoriais de segurança dentro dos seguintes critérios de intervalo na triagem ou anormais e não clinicamente significativos, conforme descrito no protocolo clínico
5. Índice de massa corporal entre 17 e 35 inclusive (kg/m2)
6. Compreensão dos requisitos do estudo com capacidade e vontade de concluir todas as avaliações e cumprir visitas e contatos agendados.

7. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e preencher um dos seguintes critérios:

   1. Pelo menos um ano após a menopausa;
   2. Cirurgicamente estéril;
   3. Disposição para uso de contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por 30 dias antes e até 60 dias após a vacinação;
   4. Uma forma confiável de contracepção deve ser aprovada pelo Investigador

Critério de exclusão:

1. Recebimento de qualquer vacina experimental contra norovírus nos últimos 2 anos
2. Administração de qualquer vacina, medicamento ou dispositivo experimental nas 8 semanas anteriores à vacinação ou uso planejado dos mencionados acima durante o estudo durante o acompanhamento de segurança de 12 meses.
3. Administração de qualquer vacina licenciada dentro de 30 dias antes da vacinação.
4. Presença de doença médica ou psiquiátrica significativa não controlada (aguda ou crônica), incluindo instituição de novo tratamento médico/cirúrgico ou alteração de dose para sintomas não controlados ou toxicidade medicamentosa dentro de 3 meses

5. Qualquer um dos seguintes achados de ECG dentro de 30 dias antes da vacinação:

   • Duração do intervalo QTcF > 460 ms (masculino) ou > 470 ms (feminino),
   • Intervalo QRS superior a 120 ms,
   • Intervalo PR superior a 220 ms,
   • Alterações clinicamente significativas da onda ST-T ou ondas Q patológicas.
6. Sorologia positiva para HIV-1 ou HIV-2, ou anticorpos HBsAg ou HCV.
7. Câncer ou tratamento para tratamento de câncer nos últimos 3 anos (excluindo história de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou câncer cervical in situ).
8. História de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina experimental ou placebo, incluindo, entre outros, gelatina de peixe. Indivíduos com alergias conhecidas a peixes devem ser excluídos.
9. Presença de imunossupressão ou condição médica possivelmente associada a resposta imune prejudicada, incluindo diabetes mellitus.
10. Administração de quaisquer medicamentos ou tratamentos que possam afetar adversamente o sistema imunológico, como injeções de alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, medicamentos citotóxicos ou outros medicamentos conhecidos por estarem associados a toxicidade significativa de órgãos importantes ou corticosteroides sistêmicos (orais ou injetáveis) durante 3 meses antes da vacinação. Corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos.
11. Presença de membros do agregado familiar que tenham recebido as vacinas Ad4 ou Ad7 nos 2 meses anteriores à vacinação.
12. Presença de membros da família recém-nascidos, gestantes ou receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de órgãos sólidos desde a triagem até o final do período ativo
13. História de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da vacinação.
14. Recebimento de sangue ou hemoderivados 6 meses antes da vacinação ou administração planejada durante o período de acompanhamento do estudo.
15. Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 4 semanas antes da vacinação ou doação planejada durante o período do estudo.

16. Doença aguda nas 72 horas anteriores à vacinação definida como a presença de doença moderada ou grave com ou sem febre.

    durante o período de triagem).

17. Presença de febre ≥38oC
18. Amostra de fezes com sangue oculto
19. Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso
20. Teste de álcool na urina positivo em
21. Tabagismo consistente/habitual nos 2 meses anteriores à vacinação.
22. Histórico de reações graves a qualquer vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, urticária ou dor abdominal.
23. Distúrbio de sangramento diagnosticado ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento que podem tornar as coletas de sangue problemáticas.
24. Histórico de doença do intestino irritável ou outra condição inflamatória digestiva ou gastrointestinal que possa afetar a distribuição/avaliação de segurança de uma vacina administrada por via oral direcionada à mucosa do intestino delgado.