Ensayo de optimización de dosis de VXA-G1.1-NN en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos o femeninos de 19 a 49 años
2. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Saludable (sin problemas de salud clínicamente significativos), según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales en la selección.
4. Valores de laboratorio de seguridad dentro de los siguientes criterios de rango en la selección o anormales y no clínicamente significativos como se describe en el protocolo clínico
5. Índice de masa corporal entre 17 y 35 inclusive (kg/m2)
6. Comprensión de los requisitos del estudio con capacidad y disposición para completar todas las evaluaciones y cumplir con las visitas y contactos programados.

7. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio y cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Al menos un año después de la menopausia;
   2. quirúrgicamente estéril;
   3. Dispuesto a usar anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante 30 días antes y hasta 60 días después de la vacunación;
   4. Una forma confiable de anticoncepción debe ser aprobada por el Investigador

Criterio de exclusión:

1. Recepción de cualquier vacuna de norovirus en investigación en los últimos 2 años
2. Administración de cualquier vacuna, fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la vacunación, o el uso planificado de lo mencionado anteriormente durante el estudio a través del seguimiento de seguridad de 12 meses.
3. Administración de cualquier vacuna autorizada dentro de los 30 días anteriores a la vacunación.
4. Presencia de una enfermedad médica o psiquiátrica significativa no controlada (aguda o crónica), incluida la institución de un nuevo tratamiento médico/quirúrgico o alteración de la dosis para síntomas no controlados o toxicidad por medicamentos dentro de los 3 meses

5. Cualquiera de los siguientes hallazgos de ECG dentro de los 30 días previos a la vacunación:

   • Duración del intervalo QTcF > 460 ms (hombre) o > 470 ms (mujer),
   • Intervalo QRS superior a 120 ms,
   • Intervalo PR superior a 220 ms,
   • Cambios de onda ST-T clínicamente significativos u ondas Q patológicas.
6. Serología positiva para anticuerpos VIH-1 o VIH-2, o HBsAg o VHC.
7. Cáncer, o tratamiento para el tratamiento del cáncer, en los últimos 3 años (excluyendo antecedentes de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ).
8. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna en investigación o al placebo, incluida, entre otras, la gelatina de pescado. Deben excluirse los sujetos con alergias conocidas al pescado.
9. Presencia de inmunosupresión o afección médica posiblemente asociada con una respuesta inmunológica alterada, incluida la diabetes mellitus.
10. Administración de cualquier medicamento o tratamiento que pueda afectar negativamente al sistema inmunitario, como inyecciones para la alergia, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, fármacos citotóxicos u otros fármacos que se sabe que están asociados con una toxicidad importante en los órganos principales, o corticosteroides sistémicos (orales o inyectables) durante 3 meses antes de la vacunación. Se permiten corticosteroides inhalados y tópicos.
11. Presencia de miembros del hogar que hayan recibido las vacunas Ad4 o Ad7 dentro de los 2 meses anteriores a la vacunación.
12. Presencia de miembros del hogar que sean recién nacidos, mujeres embarazadas o receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas o trasplantes de órganos sólidos desde la selección hasta el final del período activo
13. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el año anterior a la vacunación.
14. Recepción de sangre o productos sanguíneos 6 meses antes de la vacunación o administración planificada durante el período de seguimiento del estudio.
15. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores a la vacunación o donación planificada durante el período de estudio.

16. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la vacunación definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre.

    durante el período de selección).

17. Presencia de fiebre ≥38oC
18. Muestra de heces con sangre oculta
19. Prueba de drogas en orina positiva para drogas de abuso
20. Prueba de alcohol en orina positiva en
21. Tabaquismo constante/habitual en los 2 meses anteriores a la vacunación.
22. Antecedentes de reacciones graves a alguna vacuna como anafilaxia, problemas respiratorios, urticaria o dolor abdominal.
23. Trastorno hemorrágico diagnosticado o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas que podrían dificultar las extracciones de sangre.
24. Antecedentes de enfermedad del intestino irritable u otra afección digestiva o gastrointestinal inflamatoria que podría afectar la distribución/evaluación de seguridad de una vacuna administrada por vía oral dirigida a la mucosa del intestino delgado.