Próba optymalizacji dawki VXA-G1.1-NN u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Wolontariusze płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 19 do 49 lat
2. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
3. Zdrowy (brak klinicznie istotnych problemów zdrowotnych), na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych podczas badania przesiewowego.
4. Wartości laboratoryjne bezpieczeństwa mieszczące się w następujących kryteriach zakresu podczas badania przesiewowego lub nieprawidłowe i nieistotne klinicznie, jak określono w protokole klinicznym
5. Wskaźnik masy ciała od 17 do 35 włącznie (kg/m2)
6. Zrozumienie wymagań badania z możliwością i chęcią ukończenia wszystkich ocen i przestrzegania zaplanowanych wizyt i kontaktów.

7. Uczestniczki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego na początku badania i spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Co najmniej jeden rok po menopauzie;
   2. Chirurgicznie sterylny;
   3. Chęć stosowania doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych przez 30 dni przed i do 60 dni po szczepieniu;
   4. Niezawodna forma antykoncepcji musi zostać zatwierdzona przez Badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki norowirusowej w ciągu ostatnich 2 lat
2. Podanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki, leku lub urządzenia w ciągu 8 tygodni poprzedzających szczepienie lub planowane użycie powyższych podanych podczas badania przez 12-miesięczną obserwację dotyczącą bezpieczeństwa.
3. Podanie jakiejkolwiek licencjonowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed szczepieniem.
4. Obecność poważnej niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej (ostrej lub przewlekłej), w tym rozpoczęcie nowego leczenia medycznego/chirurgicznego lub zmiana dawki z powodu niekontrolowanych objawów lub toksyczności leku w ciągu 3 miesięcy

5. Dowolne z poniższych wyników badania EKG w ciągu 30 dni przed szczepieniem:

   • czas trwania odstępu QTcF > 460 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety),
   • odstęp QRS większy niż 120 ms,
   • odstęp PR większy niż 220 ms,
   • Klinicznie istotne zmiany załamków ST-T lub patologiczne załamki Q.
6. Dodatnia serologia w kierunku przeciwciał HIV-1 lub HIV-2, HBsAg lub HCV.
7. Nowotwór lub leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem historii raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ).
8. Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik badanej szczepionki lub placebo, w tym między innymi na żelatynę rybią. Należy wykluczyć osoby ze stwierdzoną alergią na ryby.
9. Obecność immunosupresji lub stanu chorobowego prawdopodobnie związanego z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną, w tym cukrzycą.
10. Podawanie jakichkolwiek leków lub terapii, które mogą niekorzystnie wpływać na układ odpornościowy, takich jak zastrzyki z alergii, immunoglobuliny, interferon, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub inne leki, o których wiadomo, że są związane ze znaczną toksycznością dla głównych narządów, lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy (doustne lub we wstrzyknięciach) przez 3 miesięcy przed szczepieniem. Dozwolone kortykosteroidy wziewne i miejscowe.
11. Obecność domowników, którzy otrzymali szczepionki Ad4 lub Ad7 w ciągu 2 miesięcy przed szczepieniem.
12. Obecność członków gospodarstwa domowego, którzy są noworodkami, kobietami w ciąży lub biorcami krwiotwórczych komórek macierzystych lub biorcami narządów miąższowych od badania przesiewowego do końca aktywnego okresu
13. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub chemikaliów w ciągu 1 roku przed szczepieniem.
14. Odbiór krwi lub produktów krwiopochodnych 6 miesięcy przed szczepieniem lub planowanym podaniem w okresie obserwacji.
15. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni przed szczepieniem lub oddawanie planowane w okresie badania.

16. Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez.

    w okresie przesiewowym).

17. Obecność gorączki ≥38oC
18. Próbka kału z krwią utajoną
19. Pozytywny test narkotykowy w moczu na obecność narkotyków
20. Pozytywny test na obecność alkoholu w moczu o godz
21. Konsekwentne/nawykowe palenie w ciągu 2 miesięcy przed szczepieniem.
22. Historia poważnych reakcji na jakąkolwiek szczepionkę, takich jak anafilaksja, problemy z oddychaniem, pokrzywka lub ból brzucha.
23. Zdiagnozowana skaza krwotoczna lub znaczne siniaki lub problemy z krwawieniem, które mogą utrudniać pobieranie krwi.
24. Historia choroby jelita drażliwego lub innego stanu zapalnego przewodu pokarmowego lub żołądkowo-jelitowego, który może wpływać na dystrybucję / ocenę bezpieczeństwa podawanej doustnie szczepionki skierowanej na błonę śluzową jelita cienkiego.