Dosisoptimeringsforsøg af VXA-G1.1-NN hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 19 - 49 år
2. Kan give skriftligt informeret samtykke.
3. Sund (ingen klinisk signifikante helbredsproblemer), som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og vitale tegn ved screening.
4. Sikkerhedslaboratorieværdier inden for følgende områdekriterier ved screening eller unormale og ikke klinisk signifikante som skitseret i den kliniske protokol
5. Kropsmasseindeks mellem 17 og 35 inklusive (kg/m2)
6. Forståelse af studiekravene med evne og vilje til at gennemføre alle vurderinger og overholde planlagte besøg og kontakter.

7. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved baseline og opfylde et af følgende kriterier:

   1. Mindst et år post-menopausal;
   2. Kirurgisk steril;
   3. Villig til at bruge orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i 30 dage før og indtil 60 dage efter vaccination;
   4. En pålidelig form for prævention skal godkendes af efterforskeren

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af enhver norovirusvaccine inden for de seneste 2 år
2. Administration af enhver forsøgsvaccine, lægemiddel eller udstyr inden for 8 uger før vaccination eller planlagt brug af ovenstående under undersøgelsen gennem den 12-måneders sikkerhedsopfølgning.
3. Administration af enhver godkendt vaccine inden for 30 dage før vaccination.
4. Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (akut eller kronisk) inklusive indførelse af ny medicinsk/kirurgisk behandling eller dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder

5. Ethvert af følgende EKG-fund inden for 30 dage før vaccination:

   • QTcF interval varighed > 460 msek (mand) eller > 470 msek (kvinde),
   • QRS-interval større end 120 msek.
   • PR-interval større end 220 msek.
   • Klinisk signifikante ST-T-bølgeændringer eller patologiske Q-bølger.
6. Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2, eller HBsAg eller HCV antistoffer.
7. Kræft eller behandling for cancerbehandling inden for de seneste 3 år (eksklusive historie med basalcellekarcinom, pladecellekræft eller livmoderhalskræft in situ).
8. Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for en komponent i forsøgsvaccinen eller placebo, inklusive, men ikke begrænset til, fiskegelatine. Personer med kendt fiskeallergi bør udelukkes.
9. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicinsk tilstand muligvis forbundet med nedsat immunrespons, herunder diabetes mellitus.
10. Administration af enhver medicin eller behandling, der kan påvirke immunsystemet negativt, såsom allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lægemidler, der vides at være forbundet med betydelig større organtoksicitet, eller systemiske kortikosteroider (orale eller injicerbare) i løbet af 3. måneder før vaccination. Inhalerede og topiske kortikosteroider tilladt.
11. Tilstedeværelse af husstandsmedlemmer, der har modtaget Ad4- eller Ad7-vaccinerne inden for 2 måneder før vaccination.
12. Tilstedeværelse af husstandsmedlemmer, som er nyfødte, gravide kvinder eller modtagere af hæmatopoietiske stamceller eller solide organtransplanterede fra screening til slutningen af ​​den aktive periode
13. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før vaccination.
14. Modtagelse af blod eller blodprodukter 6 måneder før vaccination eller planlagt administration i opfølgningsundersøgelsesperioden.
15. Donation af blod eller blodprodukter inden for 4 uger før vaccination eller planlagt donation i undersøgelsesperioden.

16. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber.

    i screeningsperioden).

17. Tilstedeværelse af feber ≥38oC
18. Afføringsprøve med okkult blod
19. Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer
20. Positiv urinalkoholtest kl
21. Konsekvent/vanemæssig rygning inden for 2 måneder før vaccination.
22. Anamnese med alvorlige reaktioner på enhver vaccination, såsom anafylaksi, luftvejsproblemer, nældefeber eller mavesmerter.
23. Diagnosticeret blødningsforstyrrelse eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær, der kan gøre blodudtagningen problematisk.
24. Anamnese med irritabel tarmsygdom eller anden inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kan påvirke distributionen/sikkerhedsevalueringen af ​​en oralt administreret vaccine rettet mod slimhinden i tyndtarmen.