Dosisoptimalisatiestudie van VXA-G1.1-NN bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers van 19 - 49 jaar
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Gezond (geen klinisch significante gezondheidsproblemen), zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en vitale functies bij screening.
4. Veiligheidslaboratoriumwaarden binnen de volgende reeks criteria bij screening of abnormaal en niet klinisch significant zoals uiteengezet in het klinische protocol
5. Body mass index tussen 17 en 35 inclusief (kg/m2)
6. Begrip van de studievereisten met het vermogen en de bereidheid om alle beoordelingen te voltooien en te voldoen aan geplande bezoeken en contacten.

7. Vrouwelijke deelnemers moeten bij baseline een negatieve zwangerschapstest hebben en aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Ten minste één jaar na de menopauze;
   2. Chirurgisch steriel;
   3. Bereid om orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva te gebruiken gedurende 30 dagen voorafgaand aan en tot 60 dagen na vaccinatie;
   4. Een betrouwbare vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de Onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van een experimenteel norovirusvaccin in de afgelopen 2 jaar
2. Toediening van een experimenteel vaccin, geneesmiddel of apparaat binnen 8 weken voorafgaand aan vaccinatie, of gepland gebruik van het bovengenoemde tijdens het onderzoek tot en met de veiligheidsfollow-up van 12 maanden.
3. Toediening van een goedgekeurd vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie.
4. Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekte (acuut of chronisch), waaronder instelling van een nieuwe medische/chirurgische behandeling of dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden

5. Een van de volgende ECG-bevindingen binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie:

   • QTcF-intervalduur > 460 msec (mannelijk) of > 470 msec (vrouwelijk),
   • QRS-interval groter dan 120 msec,
   • PR-interval groter dan 220 msec,
   • Klinisch significante ST-T-golfveranderingen of pathologische Q-golven.
6. Positieve serologie voor HIV-1 of HIV-2, of HBsAg- of HCV-antilichamen.
7. Kanker, of behandeling voor kankerbehandeling, in de afgelopen 3 jaar (exclusief voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ).
8. Geschiedenis van een overgevoeligheid of allergische reactie op een bestanddeel van het onderzoeksvaccin of placebo, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine. Onderwerpen met bekende visallergieën moeten worden uitgesloten.
9. Aanwezigheid van immunosuppressie of medische aandoening die mogelijk verband houdt met verminderde immuunrespons, waaronder diabetes mellitus.
10. Toediening van medicijnen of behandelingen die het immuunsysteem negatief kunnen beïnvloeden, zoals allergie-injecties, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met significante ernstige orgaantoxiciteit, of systemische corticosteroïden (oraal of injecteerbaar) gedurende 3 maanden voor de vaccinatie. Inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan.
11. Aanwezigheid van leden van het huishouden die binnen 2 maanden voorafgaand aan vaccinatie de Ad4- of Ad7-vaccins hebben gekregen.
12. Aanwezigheid van leden van het huishouden die pasgeborenen, zwangere vrouwen of ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties of solide-orgaantransplantaties zijn vanaf de screening tot het einde van de actieve periode
13. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan vaccinatie.
14. Ontvangst van bloed of bloedproducten 6 maanden voorafgaand aan vaccinatie of geplande toediening tijdens de vervolgstudieperiode.
15. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 4 weken voorafgaand aan vaccinatie of geplande donatie tijdens de studieperiode.

16. Acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts.

    tijdens de screeningperiode).

17. Aanwezigheid van koorts ≥38oC
18. Ontlastingsmonster met occult bloed
19. Positief urine-drugsscherm voor misbruik van drugs
20. Positieve urine alcoholtest bij
21. Consequent/gewoon roken binnen 2 maanden voorafgaand aan vaccinatie.
22. Geschiedenis van ernstige reacties op een vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, netelroos of buikpijn.
23. Gediagnosticeerde bloedingsstoornis of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden die bloedafnames problematisch kunnen maken.
24. Voorgeschiedenis van prikkelbare darmziekte of andere inflammatoire spijsverterings- of gastro-intestinale aandoening die van invloed kan zijn op de distributie/veiligheidsevaluatie van een oraal toegediend vaccin gericht op het slijmvlies van de dunne darm.