Dosisoptimierungsversuch mit VXA-G1.1-NN bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 19 - 49 Jahren
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
3. Gesund (keine klinisch signifikanten gesundheitlichen Bedenken), wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG und Vitalzeichen beim Screening festgestellt.
4. Sicherheitslaborwerte innerhalb der folgenden Bereichskriterien beim Screening oder anormal und nicht klinisch signifikant, wie im klinischen Protokoll beschrieben
5. Body-Mass-Index zwischen 17 und 35 einschließlich (kg/m2)
6. Verständnis der Studienanforderungen mit Fähigkeit und Bereitschaft, alle Bewertungen durchzuführen und geplante Besuche und Kontakte einzuhalten.

7. Teilnehmerinnen müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Mindestens ein Jahr nach der Menopause;
   2. Chirurgisch steril;
   3. Bereitschaft zur Anwendung oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer Kontrazeptiva für 30 Tage vor und bis 60 Tage nach der Impfung;
   4. Eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt eines Norovirus-Prüfimpfstoffs innerhalb der letzten 2 Jahre
2. Verabreichung eines Prüfimpfstoffs, Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 8 Wochen vor der Impfung oder geplante Verwendung der oben genannten während der Studie bis zum 12-monatigen Sicherheits-Follow-up.
3. Verabreichung eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung.
4. Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (akut oder chronisch), einschließlich Einleitung einer neuen medizinischen/chirurgischen Behandlung oder Dosisänderung für unkontrollierte Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten

5. Einer der folgenden EKG-Befunde innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung:

   • QTcF-Intervalldauer > 460 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich),
   • QRS-Intervall größer als 120 ms,
   • PR-Intervall größer als 220 ms,
   • Klinisch signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen oder pathologische Q-Zacken.
6. Positive Serologie für HIV-1 oder HIV-2 oder HBsAg- oder HCV-Antikörper.
7. Krebs oder Behandlung zur Krebsbehandlung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Vorgeschichte von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ).
8. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs oder Placebos, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine. Personen mit bekannten Fischallergien sollten ausgeschlossen werden.
9. Vorhandensein einer Immunsuppression oder eines medizinischen Zustands, der möglicherweise mit einer beeinträchtigten Immunantwort verbunden ist, einschließlich Diabetes mellitus.
10. Verabreichung von Medikamenten oder Behandlungen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie Allergieinjektionen, Immunglobulin, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einer erheblichen Toxizität der Hauptorgane verbunden sind, oder systemische Kortikosteroide (oral oder injizierbar) während 3 Monate vor der Impfung. Inhalative und topische Kortikosteroide erlaubt.
11. Anwesenheit von Haushaltsmitgliedern, die die Ad4- oder Ad7-Impfstoffe innerhalb von 2 Monaten vor der Impfung erhalten haben.
12. Anwesenheit von Haushaltsmitgliedern, bei denen es sich um Neugeborene, schwangere Frauen oder Empfänger von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten oder Transplantaten solider Organe handelt, vom Screening bis zum Ende des aktiven Zeitraums
13. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor der Impfung.
14. Erhalt von Blut oder Blutprodukten 6 Monate vor der Impfung oder geplanten Verabreichung während der Nachbeobachtungszeit.
15. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen vor der Impfung oder geplante Spende während des Studienzeitraums.

16. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber.

    während der Screening-Phase).

17. Vorhandensein von Fieber ≥38oC
18. Stuhlprobe mit okkultem Blut
19. Positiver Urin-Drogenscreen für Missbrauchsdrogen
20. Positiver Urinalkoholtest bei
21. Beständiges/gewohnheitsmäßiges Rauchen innerhalb von 2 Monaten vor der Impfung.
22. Anamnestische schwerwiegende Reaktionen auf Impfungen wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Nesselsucht oder Bauchschmerzen.
23. Diagnostizierte Blutungsstörung oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme, die Blutabnahmen problematisch machen könnten.
24. Vorgeschichte einer Reizdarmerkrankung oder anderer entzündlicher Verdauungs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verteilung / Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs beeinflussen könnten, der auf die Schleimhaut des Dünndarms abzielt.