Испытание оптимизации дозы VXA-G1.1-NN на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Волонтеры мужского или женского пола в возрасте от 19 до 49 лет
2. Возможность дать письменное информированное согласие.
3. Здоров (отсутствие клинически значимых проблем со здоровьем), что определяется историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях и жизненно важными показателями при скрининге.
4. Лабораторные значения безопасности находятся в пределах следующих критериев диапазона при скрининге или являются аномальными и не являются клинически значимыми, как указано в клиническом протоколе.
5. Индекс массы тела от 17 до 35 включительно (кг/м2)
6. Понимание требований исследования с возможностью и готовностью пройти все оценки и соблюдать запланированные визиты и контакты.

7. Участники женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность на исходном уровне и соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Минимум один год постменопаузы;
   2. Хирургически стерильно;
   3. готовность использовать оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы в течение 30 дней до и в течение 60 дней после вакцинации;
   4. Надежная форма контрацепции должна быть одобрена исследователем.

Критерий исключения:

1. Получение любой исследуемой норовирусной вакцины в течение последних 2 лет
2. Введение любой исследуемой вакцины, лекарственного средства или устройства в течение 8 недель до вакцинации или запланированное использование вышеперечисленного во время исследования в течение 12-месячного наблюдения за безопасностью.
3. Введение любой лицензированной вакцины в течение 30 дней до вакцинации.
4. Наличие значительного неконтролируемого медицинского или психического заболевания (острого или хронического), включая назначение нового медикаментозного/хирургического лечения или изменение дозы при неконтролируемых симптомах или токсичности препарата в течение 3 месяцев

5. Любой из следующих результатов ЭКГ в течение 30 дней до вакцинации:

   • Продолжительность интервала QTcF > 460 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины),
   • интервал QRS более 120 мс,
   • интервал PR более 220 мс,
   • Клинически значимые изменения ST-T или патологические зубцы Q.
6. Положительная серология на ВИЧ-1 или ВИЧ-2, HBsAg или антитела к ВГС.
7. Рак или лечение рака в течение последних 3 лет (за исключением базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ в анамнезе).
8. История гиперчувствительности или аллергической реакции на любой компонент исследуемой вакцины или плацебо, включая, помимо прочего, рыбий желатин. Субъекты с известной аллергией на рыбу должны быть исключены.
9. Наличие иммуносупрессии или заболевания, возможно связанного с нарушением иммунного ответа, включая сахарный диабет.
10. Применение любых лекарств или методов лечения, которые могут неблагоприятно повлиять на иммунную систему, таких как инъекции от аллергии, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или другие препараты, которые, как известно, связаны со значительной органной токсичностью, или системные кортикостероиды (пероральные или инъекционные) в течение 3 месяцев до вакцинации. Разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды.
11. Наличие членов домохозяйства, получивших вакцины Ad4 или Ad7 в течение 2 месяцев до вакцинации.
12. Наличие членов домохозяйства, которые являются новорожденными, беременными женщинами или реципиентами трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов от скрининга до конца активного периода
13. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 1 года до вакцинации.
14. Получение крови или продуктов крови за 6 месяцев до вакцинации или запланированного введения в течение периода последующего исследования.
15. Донорство крови или продуктов крови в течение 4 недель до вакцинации или запланированное донорство в течение периода исследования.

16. Острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации определяется как наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой или без нее.

    в период проверки).

17. Наличие лихорадки ≥38oC
18. Образец кала со скрытой кровью
19. Положительный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость
20. Положительный анализ мочи на алкоголь в
21. Постоянное/привычное курение в течение 2 месяцев до вакцинации.
22. История серьезных реакций на любую вакцинацию, таких как анафилаксия, проблемы с дыханием, крапивница или боль в животе.
23. Диагностированное нарушение свертываемости крови или значительные кровоподтеки или кровотечения, которые могут затруднить взятие крови.
24. История раздраженного кишечника или других воспалительных заболеваний пищеварительного тракта или желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на распределение / оценку безопасности перорально вводимой вакцины, нацеленной на слизистую оболочку тонкой кишки.