Az alflutinib hatékonysága és biztonságossága lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél T790M-ben

Bevételi kritériumok:

• 1. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
• 2.Szövettanilag vagy citológiailag igazolt és lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedők, akik műtétre/sugárterápiára nem alkalmasak.
• 3. Azokat a betegeket toborozzák, akiknél a betegség előrehaladott az 1./2. generációs EGFR TKI-k folyamatos korábbi kezelését követően (a képalkotó bizonyítékok szerinti értékelés, a kutatóközpont megítélése szerint), és a primer T790M mutációval rendelkező betegek nem részesültek EGFR-célzó terápiában. érzékelés.
• 4. A közelmúltban (TKI vagy kemoterápiás) kezelésben részesült betegek szövet-/sejtmintájának progresszióját meg kell erősíteni a T790M pozitív mutációval a központi laboratórium kimutatásával, míg az elsődleges T790M mutációt szenvedő betegek esetében nincs szükség mintavételre.
• 5. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2. Várható élettartam legalább 12 hét.
• 6. Legalább egy CT-vel vagy MRI-vel mérhető elváltozás. A mérhető elváltozás nem részesülhet helyi kezelésben, például sugárkezelésben. Ha a korábban kezelt régiókban elhelyezkedő léziók előrehaladását megerősítik, a RECIST 1.1-es verziója szerint elváltozásként választhatók.

• 7. A szervek működésének meg kell felelnie a következő követelményeknek (a betegek nem kaphatnak vérátömlesztést, vérkészítményt, vérképzőszervi stimuláló faktorokat és albumint):

  • Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 109/l, vérlemezkeszám >= 75 x 109/l, hemoglobin >= 90 g/l;
  • Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz <= a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy <= 5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében;
  • Összes bilirubin <= a normálérték felső határának 1,5-szerese, ha nincs májmetasztázis, vagy <= a normálérték felső határának háromszorosa májmetasztázisok jelenlétében;
  • Kreatinin <=1,5-szerese az ULN-nek, és a kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva);
• 8. A menopauza előtt termékenységi potenciállal rendelkező nőknek az adagolás megkezdése előtt 7 nappal terhességi tesztet kell végezniük, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet (vér- vagy vizeletvizsgálatot) kell végezniük az adagolás megkezdése előtt. ; minden beiratkozott betegnek a terápia alatt és a kezelés után három hónapig alkalmaznia kell a barrier fogamzásgátló módszert
• 9. A betegek önként jelentkeznek és aláírnak egy írásos beleegyező nyilatkozatot, és követhetik a terápiás ütemtervet és a látogatási tervet.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi kezelés az alábbiak szerint: A betegek bármely citotoxikus kemoterápiát vagy immunterápiát (például PD-1 antitest, PD-L1 antitest) kaptak egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül; A korábbi kezelés bármely célzott rákgyógyszer szedésének abbahagyásától a vizsgálatba lépésig eltelt idő kevesebb, mint a felezési idő ötszöröse (például az erlotinib ideje kevesebb, mint 8 nap, a gefinitib ideje kevesebb, mint 10 nap, az idő az icotinib esetében 2 napnál rövidebb, az afatinibnél kevesebb, mint 8 nap; Bármely vizsgált gyógyszer vagy rákellenes gyógyszer szedésének abbahagyásától a vizsgálatba való belépésig eltelt idő kevesebb, mint a felezési idő ötszöröse; A vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül nagy műtéten átesett betegek (kivéve a vaszkuláris járat újjáépítését és a biopsziás műtétet); A betegek több mint 30%-ban csontvelő-sugárterápiát vagy nagy területű besugárzást végeztek
• 2. Korábban 3. generációs EGFR-TKI-vel, analóg gyógyszerrel kezelt betegek (például Osimertinib (Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF8102, HS avitinib), vagy ömlesztett gyógyszereik és generikus gyógyszereik.

• 3. A betegek szedték a gyógyszereket, és nem tudták abbahagyni a vizsgálatba való belépés előtti 2 héten belül. A gyógyszerek a következők:

  • A CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai;
  • Hagyományos kínai orvoslás és olyan készítmények, amelyek terápiás célja a daganatok elleni küzdelem；A hagyományos kínai orvoslás daganatellenes adjuváns terápiája és készítmények; Daganatellenes hatású gyógyszerek a vizsgáló által megítélt betegek számára.
• 4. A korábbi terápia következtében nem gyógyult toxikus reakció létezett, több mint 1 fokozatú CTCAE-vel (kivéve alopecia) vagy 2 fokozatú, ha valaha is alkalmazták DDP-vel kapcsolatos gyógyítással kapcsolatos neuropátiát.
• 5. Gerinckompresszió vagy agyi metasztázis, amely tüneteket mutat, de kezeletlen (kivéve azokat, amelyeknél nincs tünet stabil állapotú, és nem alkalmaznak kortikoszteroidokat a nyomvonal kezdete előtt 4 hétig)
• 6. Minden olyan bizonyíték, amely súlyos vagy nem megfelelően kontrollált szisztémás betegséget mutat. Például a nem megfelelően kontrollált hipertóniában szenvedő betegek nem tekinthetők alkalmasnak a nyomvonalra, vagy befolyásolnák a protokollnak való megfelelést, aktív vérzéses hajlam, aktív fertőzés, például HBV (HBV-DNS≥1000 cps/ml), HCV, HIV és mások (kivéve a HBV-hordozókat, amelyek a kutató szerint megfelelnek a kritériumnak).
• 7. Bármilyen állapot, amely befolyásolja a gyógyszer szedését, vagy jelentősen befolyásolja a felszívódást vagy a farmakokinetikai paramétereket, beleértve a kontrollálhatatlan hányingert vagy hányást, a krónikus gasztroenteropathiát, a nyelési zavart, valamint a gyomor-bélrendszeri reszekció vagy műtét anamnézisét.
• 8. Bármely állapot megfelel a következő szívnormáknak: Az EKG QTc>470 msec-et mutat nyugalmi állapotban (ismételje meg 48 óra múlva, amikor az első rendellenességet észleli, vegye figyelembe a két mérés átlagát). Klinikai jelentőségű szívritmus-, vezetési és nyugalmi EKG-profil mindenféle rendellenessége, például teljes bal oldali köteg-elágazás, 2 vagy 3 fokozatú vezetési blokk és 250 msec-nél nagyobb PR intervallum. Bármilyen lehetséges tényező, amely növeli a QTc megnyúlásának vagy aritmia kialakulásának kockázatát, például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, bármely elsőfokú hozzátartozó hosszú QT-szindrómában szenvedett, vagy 40 éves kora előtt megmagyarázhatatlan hirtelen halált szenvedett, vagy bármilyen gyógyszer szedése hosszabb QTc-re.
• 9. Echokardiográfiás vizsgálat: LVEF<50%
• 10. Bármilyen kórelőzményben intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer okozta intersticiális tüdőbetegség, sugárkezelési tüdőgyulladás szteroidterápiát vagy aktív intersticiális tüdőbetegséget igényel, klinikai bizonyítékokkal a felvétel során.
• 11. Tüdőfunkciós vizsgálat: FEV1/FVC<70%, és FEV1<30%, vagy (DLCO%) < 40%.
• 12.Akut kezdetű vagy folyamatos tüdőtünetekkel és intersticiális tüdőbetegséggel rendelkező betegek, akiket a kutatók nem tartottak alkalmasnak a nyomon követésre.
• 13. Azok a betegek, akiknél a kutatók szerint más tényezők nem alkalmasak a nyomvonalra (például olyan betegek, akik nem hajlandók követni az eljárást, korlátozást vagy követelményeket, akik egyszer már átestek csontvelő-allotranszplantáción, akiknél másfajta rosszindulatú daganat is előfordult, vagy akiknél kimutatták allergiás a vizsgált gyógyszer hatóanyagaira vagy inaktív adjuvánsára, valamint hasonló kémiai szerkezetű vagy azonos osztályba tartozó gyógyszerekre).
• 14. Az EGFR 20 exon beépülésének megerősített mutációja az első diagnózis után bármikor.