Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A monoaminerg elköteleződés idegi mechanizmusai a késői depressziós kezelési válaszban (NEMO) (NEMO)

2025. február 22. frissítette: Howard Aizenstein

A Pittsburghi Egyetem Pszichiátriai Tanszéke kutatási tanulmányt folytat, hogy megismerje azokat a változásokat, amelyek az agyban akkor következnek be, amikor az egyének depresszióban szenvednek, majd kezelik azt. A NEMO tanulmánynak két fő célja van. Az első a 60 év feletti, jelenleg depressziós egyének gyógyszeres kezelésének biztosítása.

A tanulmány második része egy 4 MRI-sorozat elvégzését foglalja magában, amelyek értékelik az agyműködésben a kezelés során bekövetkezett változásokat. Ez a kutatás segíthet a kutatóknak abban, hogy a jövőben gyorsabb és hatékonyabb kezelési terveket dolgozzanak ki, mivel a kezelés korai szakaszában észlelt agyi válaszok előre jelezhetik, hogy az egyén mennyire reagál az antidepresszáns gyógyszerekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a versengő megújításában (11. év) a vizsgálók R01-ében, amely funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) használt a késői depresszió (LLD) farmakoterápiájának tanulmányozására (R01MH076079), ennek a tanulmánynak az elsődleges célja a kapcsolódó funkcionális kapcsolódási változások jellemzése. kezdeti gyógyszeres expozícióval (12 órás kihívás). Az előzetes adatok azt sugallják, hogy ezek a kezdeti fMRI változások a monoaminerg hatást tükrözik, függetlenül a monoaminerg osztálytól, és előrejelzik a későbbi kezelési választ. Ez a tanulmány egy neurális rendszer szintű modellt tesztel, amely szerint az LLD-re adott választ a kognitív és affektív nagy léptékű hálózat akut farmakológiailag kiváltott változásai közvetítik.

Az idősebb felnőttek depressziója gyakran rokkantságot okoz, és gyakran ellenáll az első vonalbeli kezeléseknek, és hosszabb kezelési kísérleteket igényel, mint a fiatalabb felnőtteknél, főként heterogén patofiziológiája miatt (pl. vaszkuláris és degeneratív agyi változások). Jelenleg kevés neurobiológiai adat áll rendelkezésre az antidepresszáns gyógyszerek megváltoztatására vagy kiegészítésére. Emiatt fokozott hangsúlyt kapott a kezelés testreszabása az eredmény optimalizálása érdekében, amint azt az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) 2015-ös stratégiai tervtervezetében leírták (3.2-es stratégia). Míg az antidepresszánsok klinikai válasza akár 8 hétig is eltarthat, a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a farmakológiai fMRI-vel (phMRI) mért fiziológiai változások az új monoaminerg antidepresszáns kezelésének megkezdése után 12 órán belül észlelhetők (1).

Ennél a javaslatnál a nyomozók három fő kognitív és affektív hálózatra (CAN) összpontosítanak: az alapértelmezett módú hálózatra (DMN), a kiemelkedõ hálózatra (SN) és az Executive Control Networkre (ECN). A javasolt modell azt sugallja, hogy a monoaminerg elköteleződés alapvető CAN-változásokhoz vezet, olyan változásokhoz, amelyek ezt követően az általános klinikai válaszhoz kapcsolódnak, valamint a specifikus tünetcsoportok, például negatív torzítás, szomatizáció/szorongás és kognitív kontroll válaszához. Ugyanazok a hálózatok, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak az egyének nyugalmi állapotában, szintén szelektíven kapcsolódnak be a feladatok során. A kutatók korábbi munkái azt mutatják, hogy a farmakoterápia – az alkalmazott antidepresszáns típusától függetlenül – nyugalomban, valamint a szokásos kognitív és affektív feladatok során bevonja ezeket a specifikus hálózatokat. Tekintettel az agyi érbetegségnek az LLD-kezelésre adott válaszban betöltött szerepére, a vaszkuláris terhelés mérséklő szerepét is megvizsgáljuk a CAN-elköteleződés és a kezelési válasz közötti javasolt összefüggésben.

A Pittsburgh-i Egyetem 100 LLD-ben szenvedő idősebb felnőttet fog toborozni, akiket véletlenszerűen besorolnak egy nagyon specifikus szerotonin-újrafelvétel-gátlóval (eszcitaloprammal) vagy noradrenalin-újrafelvétel-gátlóval (levomilnacipran) történő kezelésre. Egy nap eltéréssel két fMRI-vizsgálatot használnak a gyógyszertitrálással kapcsolatos funkcionális kapcsolat (FC) mérésére. A kutatók a kezelési válasz nagyon korai (12 órával a kezelés megkezdése után) biomarkerét fogják használni, amely validálás esetén jelentősen csökkenti a gyógyszerváltások közötti várakozási időt. Ezenkívül ez a tanulmány tovább bővíti a monoaminerg antidepresszánsokkal kapcsolatos akut idegrendszeri változások ismereteit; a mechanizmus ezen ismerete nélkülözhetetlen mind az LLD-kezeléssel kapcsolatos kutatások irányításához, mind pedig az LLD-kezeléssel kapcsolatos kutatások elkötelezettségi célpontjaként.

Megjegyzés: Az eredeti vizsgálati terv véletlenszerű besorolást tartalmazott escitaloprammal vagy placebóval (az eszcitalopram és a levomilnaciprán helyett). Ezért a résztvevők egy része ennek a tervnek megfelelően fogja befejezni a vizsgálatot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

57

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 60 éves vagy annál nagyobb életkor
  • Jelenlegi súlyos depressziós epizód vagy jelenlegi depressziós rendellenesség, amelyet másként nem határoztak meg, vagy dysthymiás rendellenesség
  • Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) 12-nél nagyobb vagy egyenlő
  • A módosított mini mentális állapot (3MS) pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 84
  • MoCA-BLIND nagyobb vagy egyenlő, mint 13

Kizárási kritériumok:

  • Mánia vagy pszichózis története
  • Jelenlegi öngyilkossági gondolatok, amelyeket nem lehet biztonságosan kezelni egy klinikai vizsgálat keretein belül
  • Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés (jelenlegi vagy elmúlt 3 hónapban), amelyet telefonos szűrőinterjún hagytak jóvá, vagy a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvéhez (SCID) készült strukturált klinikai interjúval diagnosztizáltak
  • Bármilyen etiológiájú demencia, amelyet telefonos szűrőinterjún hagytak jóvá, vagy SCID diagnosztizált
  • Egészségi állapotok, amelyek ismerten jelentős hatással vannak a hangulatra (pl. szélütés, jelenlegi hypothyreosis), valamint instabil egészségügyi betegségek, beleértve a delíriumot, a kontrollálatlan cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a hiperlipidémia vagy a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket, amelyek nem orvosi kezelés alatt állnak. Nem hajlandó vagy klinikailag meghatározott a szűrés idején nem tud csökkenteni a nagy dózisú benzodiazepinek (amely több mint 2 mg lorazepam/nap) vagy más antidepresszáns/szorongásoldó gyógyszert szed. Azonban azoknak a résztvevőknek, akiknek fájdalom, alvászavarok és/vagy egészségügyi állapotok miatt kis dózisú pszichotróp szereket írnak fel (pl. amitriptilin perifériás neuropátia esetén, alacsony dózisú trazodon alvássegítőként), ezek a legtöbb esetben megengedettek. A leggyakrabban felírt antidepresszánsok bizonyos adagjaiban (orvosi okokból) a következőképpen veszünk részt a résztvevőkben: amitriptilin 50 mg/d, doxepin 50 mg/d, trazodon 100 mg/d és imipramin 50 mg-ig. mg/d. A résztvevők továbbra is szedhetik a buspiront, egy szorongásoldó gyógyszert. A fenti példák szerint a PI eldönti, hogy a résztvevők jogosultak-e a vizsgálatra, és folytathatják-e a jelenlegi gyógyszeres kezelést. Az összes döntés indoklása a kutatási jegyzőkönyvben szerepel.
  • Képtelenség elvégezni a szükséges felméréseket, beleértve az agy MRI-t és a vérvételt
  • Hallás-/látáskárosodás, amely kizárja a neuropszichológiai vizsgálatot
  • Beszélgetési nehézség angolul
  • Klinikai ellenjavallat az eszcitalopram vagy levomilnaciprán használatára, vagy az anamnézisben szereplő kezelésrezisztencia az escitaloprammal vagy levomilnacipránnal szemben
  • Nem tud vagy nem akar másodlagos/sürgősségi kapcsolattartó személyt biztosítani
  • Az anamnézisben szereplő stroke maradéktünetekkel, jelenlegi epilepsziával vagy jelenlegi agyrázkódás utáni tünetekkel
  • Klinikailag releváns hyponatraemia (130 mekv/l alatt)
  • Jelentős vesekárosodás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Escitalopram tabletta
Az ebben a karban résztvevők 5 mg kezdő adagot kapnak. A további titrálásokról a klinikai válasz és a tolerálhatóság (maximális adag 20 mg) alapján döntenek. A gyógyszert szájon át kell bevenni tabletta formájában, naponta egyszer.
Drog: Escitalopram tabletta
Kettős vak, véletlenszerűen kiosztott
Más nevek:
  • Lexapro
Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők cukortablettát (placebót) kapnak, amelyet szájon át kell bevenni naponta egyszer az I. fázis 6 hetes időtartama alatt. Mivel ez a kar szintén kettős vak, a résztvevők 5 mg-os kezdő adagot kapnak, és a további titrálásról (maximális adag 20 mg) a klinikai válasz és a tolerálhatóság alapján döntenek.

Megjegyzés: Ez a kar 2018.05.16-tól már nem érvényes. A résztvevők most véletlenszerűen vannak beosztva a Lexapro vagy a Fetzima csoportba.
Egyéb: Placebo
Kettős vak, véletlenszerűen kiosztott
Egyéb: Escitalopram tabletta (II. fázis)

Azok a résztvevők, akik az I. fázisban a placebo karon voltak, és nem mutatták a kezelésre adott válasz jeleit a 6. hétig (amely vagy 12-nél nagyobb MADRS-pontszám, vagy kevesebb, mint 30%-os MADRS-pontszám csökkenése nem reagálónak minősül ) lehetőséget kap az escitalopram nyílt elrendezésű vizsgálatára a II.

Az ebben a karban résztvevők 5 mg kezdő adagot kapnak. A további titrálásokról a 2. fázis 6 hetes időtartama alatt (maximális adag 20 mg) a klinikai válasz és a tolerálhatóság alapján kell dönteni. A gyógyszert szájon át kell bevenni tabletta formájában, naponta egyszer.

Megjegyzés: Ez a kar 2018.05.16-tól már nem érvényes. A résztvevőket most véletlenszerűen osztják be a Lexapro vagy a Fetzima csoportba, és a beosztás nem változik a vizsgálat során.
Drog: Escitalopram tabletta
Kettős vak, véletlenszerűen kiosztott
Más nevek:
  • Lexapro
Aktív összehasonlító: Levomilnacipran tabletta
A résztvevők 20 mg-os vak levomilnaciprán kezdeti adagot kapnak. A 7. napon az adagokat 40 mg levomilnacipránra titrálják. A további titrálásokról (a levomilnaciprán maximális adagja 120 mg) a klinikai válasz és a tolerálhatóság alapján kell dönteni. A gyógyszert szájon át kell bevenni tabletta formájában, naponta egyszer.
Drog: Levomilnacipran tabletta
Kettős vak, véletlenszerűen kiosztott
Más nevek:
  • Fetzima

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a Montgomery Asberg depresszió-értékelési skála pontszámában
Időkeret: Változás a kiindulási MADRS pontszámban a 12. hétig
A kezelésre adott válasz a MADRS pontszám 12-nél kisebb vagy 30%-os vagy nagyobb csökkenéseként határozható meg.
Változás a kiindulási MADRS pontszámban a 12. hétig
A funkcionális összeköttetés változása
Időkeret: Változás a funkcionális összeköttetésben az alapvonalról az 1. napra

Az elsődleges elemzés olyan lineáris vegyes effektusokból áll, amelyek funkcionális összeköttetéssel (minden érdeklődésre számot tartó régióra), mint az eredménymérés és a csoport (R [Responder]/NR [nem reagáló], a MADRS által meghatározottak szerint), az idő és azok kölcsönhatása.

A felsorolt ​​eredmények a kiindulási különbség a gyógyszer első adagját követő 12 órára.

A nyers adatok SPM használatával történő először előfeldolgozásával és az AAL3 atlasz felhasználásával a képek anatómiai agyi régiókba történő parcellálására származó értékek. Ezután kiszámítottuk az egyes régiók átlagos maradék idősorát, és kiszámítottuk a Pearson korrelációt az egyes régiók idősorai között. Ezután kiszámítottuk a Pearson átlagos korrelációit az azonosított régióval, és ezeket a korrelációs értékeket ezután szabványosítottuk, hogy átlagoljanak 0 és 1 -es szórás 1 -et. A magasabb értékek erősebb és jobb összeköttetést jeleznek.
Változás a funkcionális összeköttetésben az alapvonalról az 1. napra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezdetkor
Időkeret: Alapvonal
A kutatók felmérik, hogy a korai vagy késői depresszió (pl. 60 éves kor előtt/után jelentkező) milyen hatással lehet a kezelésre adott válaszra.
Alapvonal
Válaszstílusok kérdőív- kérdőív (RSQ-rumination)
Időkeret: Alapvonal, 1. és 12. hét

A válaszstílusok kérdőív-kérdőíve (RSQ-rumináció) a gondolkodás során a negatív torzítás iránti hajlandóságát vizsgálja. Kovariánsként használni a funkcionális csatlakozási elemzésben.

A pontszámok tartománya: 22-88. Engedje le a jobbat
Alapvonal, 1. és 12. hét
Hamilton szorongásos besorolási skála (Hars)
Időkeret: Alapvonal, 1. és 12. hét

A Hamilton szorongásos besorolási skála (HARS) egy strukturált interjú, amely elősegíti a szorongás súlyosságának megbízható értékelését az értékelési módszer szabványosításával és egyértelmű horgonypontok biztosításával a súlyossági besorolások hozzárendeléséhez. Megvizsgálja a szorongás és a szomatizáció szintjét. Kovariánsként használni a funkcionális csatlakozási elemzésben.

A pontszámok tartománya: 0-56. Engedje le a jobbat
Alapvonal, 1. és 12. hét
Neuropszichológiai értékelések
Időkeret: Alapvonal és a 12. hét

A Ph.D., a Co-I Meryl Butters által kifejlesztett neuropszichológiai vizsgálati akkumulátor tartalmazza a Delis-Kaplan Executive Function Scale (D-KEFS) komponenseit, valamint a neuropszichológiai állapot (RBAN) értékeléséhez szükséges megismételhető akkumulátort.

A "DKEFS_TRARAR4_SCALED_1" a D-KEFS nyomvonal-készítési teszt 4. feltételének (szám-betű-váltás) skálázott pontszáma, amely méri a kognitív rugalmasságot és a végrehajtó működést. 1-19 tartomány. Magasabb, annál jobb

A "DKEFS_COLORWord3_SCALED_1" pontszám a D-KEFS Color-Word Interferencia pontszáma. Az egyént felkérjük, hogy gátolja az automatikus leolvasási választ, hogy megnevezze a szavak tinta színét, amelyek az ütköző színneveket fogalmazzák meg. 1-19 tartomány. Magasabb, annál jobb

Az "rbans_total_index_1" az RBAN -ok teljes index -pontszáma, amelynek célja a különféle kognitív domének felmérése. A teljes index -pontszám egy összetett pontszám, amely a kognitív működést teljes mértékben biztosítja az összes RBANS alteszt eredményeinek kombinálásával. 40-155 tartomány. Magasabb, annál jobb
Alapvonal és a 12. hét
Antidepresszáns kezelési előzmények kérdőív (ATHF)
Időkeret: Alapvonal
A kutatók megvizsgálják a korábbi kezelési előzményeket és azt, hogy ez hogyan befolyásolhatja a kezelési reakciót ebben a tanulmányban. Az elemzett résztvevők száma azok, akik korábban legalább egy antidepresszáns vizsgálatot végeztek.
Alapvonal
Gyógyszeres plazmaszint
Időkeret: 1-12. Hetek

A kutatók felmérik, hogy az escitalopram és a levomilnacipran vérszintje hogyan befolyásolhatja a kezelési reakciót.

Az adatokat nem gyűjtötték be, mert az elemzésekért felelős társvizsgáló elhagyta az akadémiát és a Pittsburgh-i Egyetemet. Soha nem készítenek adatokat, és nem lesz eredmény a jelentésre.
1-12. Hetek
Betegség időtartama
Időkeret: A betegség időtartama a kiindulási állapotban
A nyomozók felmérik, hogy a jelenlegi epizód milyen hossza befolyásolja a kezelési reakciót.
A betegség időtartama a kiindulási állapotban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Howard Aizenstein

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Kutatásvezető: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az egyéni résztvevők adatait (IPD) a NIMH adatarchívumán keresztül osztják meg.

IPD megosztási időkeret

Az eddig összegyűjtött adatokat évente kétszer (januárban és júliusban) nyújtják be, és a benyújtástól számított 4 hónapon belül megosztják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az NIH hozzáférést biztosít a tudományos kutatóknak kutatási célokra.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel