Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrale mekanismer for monoaminerg engasjement i depresjonsbehandlingsrespons sent i livet (NEMO) (NEMO)

22. februar 2025 oppdatert av: Howard Aizenstein

Institutt for psykiatri ved University of Pittsburgh gjennomfører en forskningsstudie for å lære om endringene som skjer i hjernen når individer lider av og deretter behandles for depresjon. NEMO-studien har to hovedformål. Den første er å gi medisinbehandling til personer i alderen 60 år og eldre som for tiden er deprimerte.

Den andre delen av studien innebærer å fullføre en serie på 4 MR-er, som vurderer endringer i hjernefunksjonen i løpet av behandlingen. Denne forskningen kan hjelpe etterforskere til å utvikle raskere og mer effektive behandlingsplaner i fremtiden, ettersom hjerneresponser som oppdages tidlig i behandlingen kan forutsi hvor godt et individ vil reagere på antidepressiv medisin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne konkurrerende fornyelsen (år 11) av etterforskernes R01, som har brukt funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å studere farmakoterapi med sen-livsdepresjon (LLD) (R01MH076079), er hovedmålet med denne studien å karakterisere funksjonelle tilkoblingsendringer assosiert med initial medisineksponering (12-timers utfordring). Foreløpige data tyder på at disse innledende fMRI-endringene reflekterer monoaminerg engasjement, uavhengig av monoaminerg klasse, og forutsier senere behandlingsrespons. Denne studien vil teste en modell på nevrale systemnivå som viser at respons i LLD er mediert av akutte farmakologisk-induserte endringer i kognitive og affektive storskalanettverk.

Depresjon hos eldre voksne er ofte invalidiserende og er ofte motstandsdyktig mot førstelinjebehandlinger, og krever mer langvarige behandlingsforsøk enn hos yngre voksne, hovedsakelig på grunn av dens heterogene patofysiologi (f. vaskulære og degenerative hjerneforandringer). Foreløpig er det lite nevrobiologiske data som veileder endring eller utvidelse av antidepressive medisiner. Dermed har det vært et økt fokus på å skreddersy behandling for å optimalisere resultatet som beskrevet i 2015 National Institute of Mental Health (NIMH) utkast til strategisk plan (strategi 3.2). Mens antidepressiv klinisk respons kan ta opptil 8 uker, tyder nyere studier på at fysiologiske endringer, målt med farmakologisk fMRI (phMRI) sees innen 12 timer etter oppstart av et nytt monoaminergt antidepressivum (1).

For dette forslaget fokuserer etterforskerne på tre store kognitive og affektive nettverk (CAN): Standardmodusnettverket (DMN), Salience Network (SN) og Executive Control Network (ECN). Den foreslåtte modellen antyder at monoaminerg engasjement fører til kjerne-CAN-endringer, endringer som senere er relatert til generell klinisk respons så vel som respons i spesifikke symptomklynger som negativ skjevhet, somatiseringer/angst og kognitiv kontroll. De samme nettverkene som er funksjonelt koblet sammen mens individer er i ro, er også selektivt engasjert under oppgaver. Etterforskernes tidligere arbeid viser at farmakoterapi - uavhengig av type antidepressivum som brukes - engasjerer disse spesifikke nettverkene i hvile og under standard kognitive og affektive oppgaver. Gitt rollen til cerebrovaskulær sykdom i LLD-behandlingsrespons, vil den modererende rollen til vaskulær belastning på den foreslåtte assosiasjonen mellom CAN-engasjement og behandlingsrespons også bli utforsket.

University of Pittsburgh vil rekruttere 100 eldre voksne med LLD som vil bli randomisert til å motta behandling med enten en veldig spesifikk serotonin-reopptakshemmer (escitalopram) eller en noradrenalin-reopptakshemmer (levomilnacipran). Et par fMRI-skanninger med en dags mellomrom vil bli brukt for å måle funksjonell tilkobling (FC) assosiert med medisintitrering. Etterforskerne vil bruke en veldig tidlig (12 timer etter behandlingsstart) biomarkør for behandlingsrespons, som, når den er validert, vil redusere ventetiden mellom medisinskift betydelig. I tillegg vil denne studien ytterligere øke kunnskapen om de akutte nevrale systemendringene forbundet med monoaminerge antidepressiva; denne kunnskapen om mekanismer er avgjørende for både å veilede LLD-behandlingsforskning, og tjene som et engasjementsmål i LLD-behandlingsforskning.

Merk: Det opprinnelige studiedesignet innebar randomisering til escitalopram eller placebo (i stedet for escitalopram og levomilnacipran). Derfor vil en undergruppe av deltakere fullføre studien i henhold til dette designet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 60 år
  • Nåværende alvorlig depressiv episode eller nåværende depressiv lidelse som ikke er spesifisert på annen måte eller dysthymisk lidelse
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) større enn eller lik 12
  • Modifisert Mini-Mental State (3MS) poengsum større enn eller lik 84
  • MoCA-BLIND større enn eller lik 13

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om mani eller psykose
  • Gjeldende selvmordstanker som ikke kan håndteres trygt innenfor rammen av en klinisk studie
  • Alkohol- eller rusmisbruk (nåværende eller siste 3 måneder) godkjent via telefonscreeningsintervju eller diagnostisert av Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (SCID)
  • Demens av enhver etiologi godkjent via telefonscreeningsintervju eller diagnostisert av SCID
  • Medisinske tilstander med kjente signifikante effekter på humøret (f.eks. slag, nåværende hypotyreoideatilstand) så vel som ustabil medisinsk sykdom, inkludert delirium, ukontrollert diabetes mellitus, hypertensjon, hyperlipidemi eller kardiovaskulære risikofaktorer som ikke er under medisinsk behandling Uvillig eller klinisk bestemt til å være ute av stand til å trappe ned fra høye doser benzodiazepiner (tilsvarer > 2 mg lorazepam/dag) eller andre antidepressive/angstdempende medisiner på tidspunktet for screening. Imidlertid, for deltakere som er foreskrevet lavdose psykotropika for smerte, søvnforstyrrelser og/eller medisinske tilstander (f. amitriptylin for perifer nevropati, lavdose trazodon som søvnhjelp), vil disse være tillatt i de fleste tilfeller. Vi vil inkludere deltakere på visse doser av de mest foreskrevne antidepressiva (av medisinske årsaker) som følger: amitriptylin opptil 50 mg/d, doxepin opptil 50 mg/d, trazodon opptil 100 mg/d og imipramin opptil 50 mg/d. Deltakerne vil også kunne fortsette å ta buspiron, en angstdempende medisin. I henhold til eksemplene ovenfor vil PI avgjøre om deltakerne er kvalifisert for studien og om de kan fortsette med den nåværende medisinen. Begrunnelse for alle vedtak vil bli dokumentert i forskningsprotokollen.
  • Manglende evne til å fullføre nødvendige vurderinger inkludert hjerne-MR og blodprøvetaking
  • Nedsatt hørsel/syn som utelukker nevropsykologisk testing
  • Vansker med å snakke på engelsk
  • Klinisk kontraindikasjon for bruk av escitalopram eller levomilnacipran eller tidligere behandlingsresistens mot escitalopram eller levomilnacipran
  • Kan ikke eller vil ikke gi en sekundær/nødkontaktperson
  • Anamnese med hjerneslag med gjenværende symptomer, nåværende epilepsi eller nåværende symptomer etter hjernerystelse
  • Klinisk relevant hyponatremi (under 130 mEq/L)
  • Betydelig nedsatt nyrefunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Escitalopram pille
Deltakere i denne armen vil få en startdose på 5 mg. Ytterligere titreringer vil bli bestemt basert på klinisk respons og toleranse (maksimal dose på 20 mg). Medisinen tas gjennom munnen i pilleform en gang daglig.
Legemiddel: Escitalopram pille
Dobbeltblindet, tilfeldig tildelt
Andre navn:
  • Lexapro
Placebo komparator: Placebo

Deltakerne vil få en sukkerpille (placebo) som skal tas gjennom munnen én gang daglig i løpet av 6 ukers varighet av fase I. Siden denne armen også er dobbeltblindet, vil deltakerne få en startdose på 5 mg og ytterligere titreringer (maksimal dose på 20 mg) vil bli bestemt basert på klinisk respons og toleranse.

Merk: Denne armen gjelder ikke lenger fra 16.05.18. Deltakerne blir nå tilfeldig tildelt Lexapro eller Fetzima.
Annen: Placebo
Dobbeltblindet, tilfeldig tildelt
Annen: Escitalopram pille (fase II)

Deltakere som var i placebo-armen for fase I som ikke viser tegn til respons på behandling innen uke 6 (definert som enten en MADRS-score på større enn 12 eller mindre enn en 30 % reduksjon i MADRS-score for å bli ansett som ikke-responderer ) vil få muligheten til å ha en åpen studie med escitalopram i fase II.

Deltakere i denne armen vil få en startdose på 5 mg. Ytterligere titreringer i løpet av 6 ukers varighet av fase 2 (maksimal dose på 20 mg) vil bli bestemt basert på klinisk respons og toleranse. Medisinen tas gjennom munnen i pilleform en gang daglig.

Merk: Denne armen gjelder ikke lenger fra 16.05.18. Deltakerne blir nå tilfeldig tildelt Lexapro eller Fetzima og tilordningen endres ikke gjennom hele studien.
Legemiddel: Escitalopram pille
Dobbeltblindet, tilfeldig tildelt
Andre navn:
  • Lexapro
Aktiv komparator: Levomilnacipran pille
Deltakerne vil motta en startdose på 20 mg blindet levomilnacipran. På dag 7 vil dosene titreres til 40 mg levomilnacipran. Ytterligere titreringer (maksimal dose på 120 mg levomilnacipran) vil bli bestemt basert på klinisk respons og toleranse. Medisinen tas gjennom munnen i pilleform en gang daglig.
Legemiddel: Levomilnacipran pille
Dobbeltblindet, tilfeldig tildelt
Andre navn:
  • Fetzima

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score
Tidsramme: Endring i grunnlinje MADRS-poengsum til og med uke 12
Behandlingsrespons vil bli definert som enten en MADRS-skåre på mindre enn 12 eller 30 % eller høyere reduksjon i MADRS-skåre.
Endring i grunnlinje MADRS-poengsum til og med uke 12
Endring i funksjonell tilkobling
Tidsramme: Endring i funksjonell tilkobling fra baseline til dag 1

Den primære analysen vil bestå av lineære blandede effekter modeller med funksjonell tilkobling (for hver region av interesse) som utfallsmål og gruppe (r [responder]/nr [ikke-responder], som definert av MADR), tid og deres interaksjon.

Resultatene som er oppført er forskjellen i baseline til 12 timer etter første dose medisiner.

Verdiene avledet ved først forbehandling av rå data ved bruk av SPM og ved å bruke AAL3 atlas for å parcellere bildene i anatomiske hjerneområder. Deretter ble den gjennomsnittlige rest tidsserien for hver region beregnet og Pearson -korrelasjonen mellom tidsserien til hver region ble beregnet. Deretter ble de gjennomsnittlige Pearson -korrelasjonene mellom alle andre regioner med den identifiserte regionen beregnet, og disse korrelasjonsverdiene ble deretter standardisert for å ha et gjennomsnitt på 0 og et standardavvik på 1. Høyere verdier indikerer sterkere og bedre tilkobling.
Endring i funksjonell tilkobling fra baseline til dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Debutalder
Tidsramme: Grunnlinje
Undersøkere vil vurdere hvordan tidlig versus sent depresjon (f.eks. depresjon før/etter 60 år) kan påvirke behandlingsresponsen.
Grunnlinje
Responstiler spørreskjema- drøvtygging (RSQ-drøvtyggelse)
Tidsramme: Baseline, uke 1 og uke 12

Responsen stiler spørreskjema-drøvtygging (RSQ-drøvtygging) undersøker tilbøyelighet til negativ skjevhet under tanken. Som skal brukes som kovariat i funksjonell tilkoblingsanalyse.

SCORE-utvalg: 22-88. Senk jo bedre
Baseline, uke 1 og uke 12
Hamilton angstvurderingsskala (Hars)
Tidsramme: Baseline, uke 1 og uke 12

Hamilton Angst Rating Scale (HARS) er et strukturert intervju for å hjelpe til med den pålitelige vurderingen av angst alvorlighetsgrad ved å standardisere metoden for vurdering og gi klare ankerpunkter for tildeling av alvorlighetsgrad. Undersøker nivå av angst og somatisering. Som skal brukes som kovariat i funksjonell tilkoblingsanalyse.

SCORE-utvalg: 0-56. Senk jo bedre
Baseline, uke 1 og uke 12
Nevropsykologiske evalueringer
Tidsramme: Baseline og uke 12

Det nevropsykologiske testbatteriet, utviklet av Co-I Meryl Butters, Ph.D., inkluderer komponenter i Delis-Kaplan Executive Function Scale (D-Kefs), og det repeterbare batteriet for vurdering av nevropsykologisk status (RBAN).

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" er en skalert poengsum for tilstand 4 (tall-bokstavsoverføring) av D-Kefs Trail Making Test, som måler kognitiv fleksibilitet og utøvende funksjon. Rekkevidde 1-19. Høyere jo bedre

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" er en poengsum fra D-Kefs Color-Word interferens. Individet blir bedt om å hemme en automatisk lesespons for å navngi blekkfargen på ord som staver motstridende fargendag. Rekkevidde 1-19. Høyere jo bedre

"RBANS_TOTAL_INDEX_1" er den totale indekspoengsummen fra RBAN -er, designet for å vurdere forskjellige kognitive domener. Den totale indekspoengsummen er en sammensatt poengsum som gir et samlet mål på kognitiv funksjon ved å kombinere resultatene fra alle RBAN -subtests. Område 40-155. Høyere jo bedre
Baseline og uke 12
Antidepressant behandlingshistorie spørreskjema (ATHF)
Tidsramme: Baseline
Etterforskerne vil undersøke tidligere behandlingshistorie og hvordan dette kan påvirke behandlingsresponsen i denne studien. Antall deltakere som er analysert er de som tidligere har hatt en prøve på minst ett antidepressiva.
Baseline
Medisiner plasmanivåer
Tidsramme: Uker 1-12

Etterforskerne vil vurdere hvordan blodnivået av escitalopram og levomilnacipran kan påvirke behandlingsresponsen.

Dataene ble ikke samlet inn fordi co-etterforsker som var ansvarlig for analysene forlot akademia og University of Pittsburgh. Ingen data vil noen gang bli produsert, og det vil ikke være noen resultater å rapportere.
Uker 1-12
Varighet av sykdom
Tidsramme: Sykdomsvarighet ved baseline
Etterforskerne vil vurdere hvordan lengden på gjeldende episode påvirker behandlingsresponsen.
Sykdomsvarighet ved baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Howard Aizenstein

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Hovedetterforsker: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) vil bli delt gjennom NIMH Data Archive.

IPD-delingstidsramme

Data som er samlet inn til dags dato sendes inn to ganger årlig (januar og juli) og deles innen 4 måneder etter innsending.

Tilgangskriterier for IPD-deling

NIH vil gi tilgang til vitenskapelige etterforskere for forskningsformål.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Major depressiv lidelse

Kliniske studier på Escitalopram pille

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere