Mecanismos neurales del compromiso monoaminérgico en la respuesta al tratamiento de la depresión en la vejez (NEMO) (NEMO)
El Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Pittsburgh está realizando un estudio de investigación para conocer los cambios que ocurren en el cerebro cuando las personas sufren y luego reciben tratamiento para la depresión. El estudio NEMO tiene dos propósitos principales. El primero es proporcionar tratamiento con medicamentos a personas de 60 años o más que actualmente están deprimidas.
La segunda parte del estudio consiste en completar una serie de 4 resonancias magnéticas, que evalúan los cambios en la función cerebral durante el transcurso del tratamiento. Esta investigación puede ayudar a los investigadores a desarrollar planes de tratamiento más rápidos y efectivos en el futuro, ya que las respuestas cerebrales que se detectan temprano en el tratamiento pueden predecir qué tan bien responderá un individuo a la medicación antidepresiva.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En esta renovación competitiva (Año 11) del R01 de los investigadores que ha utilizado imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para estudiar la farmacoterapia para la depresión en la vejez (LLD) (R01MH076079), el objetivo principal de este estudio es caracterizar los cambios de conectividad funcional asociados con la exposición inicial al medicamento (desafío de 12 horas). Los datos preliminares sugieren que estos cambios iniciales en IRMf reflejan el compromiso monoaminérgico, independientemente de la clase monoaminérgica, y predicen la respuesta al tratamiento posterior. Este estudio probará un modelo a nivel de sistemas neuronales que la respuesta en LLD está mediada por cambios agudos inducidos farmacológicamente en la red cognitiva y afectiva a gran escala.
La depresión en los adultos mayores es frecuentemente incapacitante y a menudo resistente a los tratamientos de primera línea, lo que requiere ensayos de tratamiento más prolongados que en los adultos más jóvenes, principalmente debido a su fisiopatología heterogénea (p. cambios cerebrales vasculares y degenerativos). Actualmente, hay pocos datos neurobiológicos para guiar el cambio o el aumento de los medicamentos antidepresivos. Por lo tanto, ha habido un mayor enfoque en la adaptación del tratamiento para optimizar el resultado, como se describe en el borrador del plan estratégico del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) de 2015 (estrategia 3.2). Si bien la respuesta clínica a los antidepresivos puede demorar hasta 8 semanas, estudios recientes sugieren que los cambios fisiológicos, medidos con fMRI farmacológica (phMRI), se observan dentro de las 12 horas posteriores al inicio de un nuevo antidepresivo monoaminérgico (1).
Para esta propuesta, los investigadores se centran en tres redes cognitivas y afectivas (CAN) principales: la red de modo predeterminado (DMN), la red de prominencia (SN) y la red de control ejecutivo (ECN). El modelo propuesto sugiere que el compromiso monoaminérgico conduce a cambios CAN centrales, cambios que posteriormente se relacionan con la respuesta clínica general, así como con la respuesta en grupos de síntomas específicos, como sesgo negativo, somatizaciones/ansiedad y control cognitivo. Las mismas redes que están funcionalmente conectadas mientras los individuos están en reposo, también se activan selectivamente durante las tareas. El trabajo previo de los investigadores muestra que la farmacoterapia, independientemente del tipo de antidepresivo utilizado, involucra estas redes específicas en reposo y durante las tareas cognitivas y afectivas estándar. Dado el papel de la enfermedad cerebrovascular en la respuesta al tratamiento con LLD, también se explorará el papel moderador de la carga vascular en la asociación propuesta entre el compromiso de CAN y la respuesta al tratamiento.
La Universidad de Pittsburgh reclutará a 100 adultos mayores con LLD que serán aleatorizados para recibir tratamiento con un inhibidor de la recaptación de serotonina muy específico (escitalopram) o un inhibidor de la recaptación de norepinefrina (levomilnacipran). Se usarán un par de escaneos fMRI con un día de diferencia para medir la conectividad funcional (FC) asociada con la titulación de medicamentos. Los investigadores utilizarán un biomarcador muy temprano (12 horas después del inicio del tratamiento) de la respuesta al tratamiento que, una vez validado, reduciría sustancialmente el tiempo de espera entre los cambios de medicación. Además, este estudio aumentará aún más el conocimiento de los cambios agudos del sistema neural asociados con los antidepresivos monoaminérgicos; este conocimiento del mecanismo es esencial tanto para guiar la investigación del tratamiento de la LLD como para servir como objetivo de participación en la investigación del tratamiento de la LLD.
Nota: El diseño del estudio original implicó la aleatorización a escitalopram o placebo (en lugar de escitalopram y levomilnacipran). Por lo tanto, un subconjunto de participantes completará el estudio de acuerdo con este diseño.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 60 años
- Episodio depresivo mayor actual o trastorno depresivo actual no especificado o trastorno distímico
- Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) mayor o igual a 12
- Puntuación de estado minimental modificado (3MS) mayor o igual a 84
- MoCA-BLIND mayor o igual a 13
Criterio de exclusión:
- Historia de Manía o Psicosis
- Ideación suicida actual que no se puede manejar de manera segura dentro de los límites de un ensayo clínico
- Abuso de alcohol o sustancias (actual o en los últimos 3 meses) respaldado a través de una entrevista de selección telefónica o diagnosticado mediante una entrevista clínica estructurada para el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (SCID)
- Demencia de cualquier etiología respaldada a través de una entrevista de detección telefónica o diagnosticada por SCID
- Condiciones médicas con efectos significativos conocidos en el estado de ánimo (p. ej., accidente cerebrovascular, estado hipotiroideo actual), así como enfermedades médicas inestables, que incluyen delirio, diabetes mellitus no controlada, hipertensión, hiperlipidemia o factores de riesgo cardiovascular que no están bajo control médico. ser incapaz de reducir gradualmente las dosis altas de benzodiazepinas (equivalentes a > 2 mg de lorazepam/día) u otros medicamentos antidepresivos/ansiolíticos en el momento de la selección. Sin embargo, para los participantes a los que se les recetan dosis bajas de psicotrópicos para el dolor, los trastornos del sueño y/o las afecciones médicas (p. amitriptilina para la neuropatía periférica, dosis bajas de trazodona como somnífero), se permitirán en la mayoría de las circunstancias. Incluiremos participantes en ciertas dosis de los antidepresivos más recetados (por razones médicas) de la siguiente manera: amitriptilina hasta 50 mg/día, doxepina hasta 50 mg/día, trazodona hasta 100 mg/día e imipramina hasta 50 mg/día. mg/día Los participantes también podrán seguir tomando buspirona, un medicamento contra la ansiedad. Según los ejemplos anteriores, el PI decidirá si los participantes son elegibles para el estudio y si pueden continuar con el medicamento actual. La justificación de todas las decisiones se documentará en el registro de la investigación.
- Incapacidad para completar las evaluaciones requeridas, incluida la resonancia magnética cerebral y la extracción de sangre.
- Problemas de audición/visión que impiden las pruebas neuropsicológicas
- Dificultad para conversar en inglés
- Contraindicación clínica para el uso de escitalopram o levomilnacipran o antecedentes de resistencia al tratamiento con escitalopram o levomilnacipran
- No puede o no quiere proporcionar una persona de contacto secundaria/de emergencia
- Antecedentes de accidente cerebrovascular con síntomas residuales, epilepsia actual o síntomas posconmoción cerebral actuales
- Hiponatremia clínicamente relevante (por debajo de 130 mEq/L)
- Insuficiencia renal significativa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pastilla de escitalopram
Los participantes en este brazo recibirán una dosis inicial de 5 mg.
Se decidirán titulaciones adicionales en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad (dosis máxima de 20 mg).
El medicamento se tomará por vía oral en forma de píldora, una vez al día.
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Doble ciego, asignado al azar
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una pastilla de azúcar (placebo) para tomar por vía oral una vez al día durante las 6 semanas de duración de la Fase I. Dado que este brazo también es doble ciego, los participantes recibirán una dosis inicial de 5 mg y se decidirán titulaciones posteriores (dosis máxima de 20 mg) en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad. Nota: Este brazo ya no se aplica a partir del 16/05/18. Los participantes ahora se asignan aleatoriamente a Lexapro o Fetzima. |
Doble ciego, asignado al azar
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Otro: Pastilla de escitalopram (fase II)
Los participantes que estaban en el brazo de placebo para la Fase I que no muestran signos de respuesta al tratamiento en la semana 6 (definido como una puntuación MADRS de más de 12 o una reducción de menos del 30 % en la puntuación MADRS para ser considerados no respondedores) ) tendrán la opción de realizar un ensayo abierto de escitalopram en la Fase II. Los participantes en este brazo recibirán una dosis inicial de 5 mg. Las titulaciones adicionales a lo largo de las 6 semanas de duración de la Fase 2 (dosis máxima de 20 mg) se decidirán en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad. El medicamento se tomará por vía oral en forma de píldora, una vez al día. Nota: Este brazo ya no se aplica a partir del 16/05/18. Los participantes ahora se asignan al azar a Lexapro o Fetzima y la asignación no cambia a lo largo del estudio. |
Doble ciego, asignado al azar
Otros nombres:
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Comparador activo: Pastilla de levomilnacipran
Los participantes recibirán una dosis inicial de 20 mg de levomilnacipran a ciegas.
En el día 7, las dosis se ajustarán a 40 mg de levomilnacipran.
Se decidirán titulaciones adicionales (dosis máxima de 120 mg de levomilnacipran) en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad.
El medicamento se tomará por vía oral en forma de píldora, una vez al día.
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Doble ciego, asignado al azar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg
Periodo de tiempo: Cambio en la puntuación MADRS inicial hasta la semana 12
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La respuesta al tratamiento se definirá como una puntuación MADRS de menos de 12 o 30 % o una reducción mayor en la puntuación MADRS.
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Cambio en la puntuación MADRS inicial hasta la semana 12
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Cambio en la conectividad funcional
Periodo de tiempo: Cambio en la conectividad funcional desde el inicio hasta el día 1
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El análisis primario consistirá en modelos lineales de efectos mixtos con conectividad funcional (para cada región de interés) como la medida de resultado y el grupo (R [Responder]/NR [no responsable], según lo definido por MADRS), el tiempo y su interacción. Los resultados enumerados son la diferencia en la línea de base a 12 horas después de la primera dosis de medicamentos. Los valores derivados primero preprocesando los datos sin procesar utilizando SPM y utilizando el atlas AAL3 para parcelar las imágenes en regiones cerebrales anatómicas. Luego se calculó la serie temporal residual media para cada región y se calculó la correlación de Pearson entre la serie temporal de cada región. Luego, se calcularon las correlaciones medias de Pearson entre cualquier otra región con la región identificada y estos valores de correlación se estandarizaron para tener una media de 0 y una desviación estándar de 1. Los valores más altos indican una conectividad más fuerte y mejor. |
Cambio en la conectividad funcional desde el inicio hasta el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Edad de inicio
Periodo de tiempo: Base
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Los investigadores evaluarán cómo la depresión de inicio temprano o tardío (p. ej., el inicio antes o después de los 60 años) puede afectar la respuesta al tratamiento.
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Base
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Cuestionario de estilos de respuesta (ruminación RSQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 y semana 12
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El cuestionario de los estilos de respuesta (ruminación RSQ) examina la propensión hacia el sesgo negativo durante el pensamiento. Para ser utilizado como covariable en el análisis de conectividad funcional. Rango de puntajes: 22-88. Bajo el mejor |
Línea de base, semana 1 y semana 12
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Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HARS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 y semana 12
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La Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HARS) es una entrevista estructurada para ayudar en la evaluación confiable de la gravedad de la ansiedad al estandarizar el método de evaluación y proporcionar puntos de anclaje claros para la asignación de clasificaciones de gravedad. Examina el nivel de ansiedad y somatización. Para ser utilizado como covariable en el análisis de conectividad funcional. Rango de puntajes: 0-56. Bajo el mejor |
Línea de base, semana 1 y semana 12
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Evaluaciones neuropsicológicas
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La batería de pruebas neuropsicológicas, desarrollada por Co-I Meryl Butters, Ph.D., incluye componentes de la Escala de función ejecutiva delis-Kaplan (D-KEFS) y la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBAN). "DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" es una puntuación escalada para la condición 4 (conmutación de letras numéricas) de la prueba de fabricación de senderos D-Kefs, que mide la flexibilidad cognitiva y el funcionamiento ejecutivo. Rango 1-19. Más alto, mejor "DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" es una puntuación de la interferencia de palabras de color d-kefs. Se le pide al individuo que inhiba una respuesta de lectura automática para nombrar el color de tinta de las palabras que explican los nombres de color en conflicto. Rango 1-19. Más alto, mejor "RBANS_TOTAL_INDEX_1" es el puntaje de índice total de los RBAN, diseñado para evaluar varios dominios cognitivos. La puntuación de índice total es una puntuación compuesta que proporciona una medida general del funcionamiento cognitivo al combinar los resultados de todas las subpruebas de los RBANS. Rango 40-155. Más alto, mejor |
Línea de base y semana 12
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Cuestionario de historial de tratamiento antidepresivo (ATHF)
Periodo de tiempo: Base
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Los investigadores examinarán el historial previo del tratamiento y cómo esto puede afectar la respuesta al tratamiento en este estudio.
El número de participantes analizados son aquellos que anteriormente han tenido una prueba de al menos un antidepresivo.
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Base
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Niveles de plasma de medicamentos
Periodo de tiempo: Semanas 1-12
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Los investigadores evaluarán cómo los niveles sanguíneos de escitalopram y levomilnacipran pueden afectar la respuesta al tratamiento. Los datos no se recopilaron porque el co-investigador responsable de los análisis abandonó la academia y la Universidad de Pittsburgh. Nunca se producirán datos y no habrá resultados para informar. |
Semanas 1-12
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Duración de la enfermedad
Periodo de tiempo: Duración de la enfermedad al inicio
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Los investigadores evaluarán cómo la duración del episodio actual afecta la respuesta al tratamiento.
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Duración de la enfermedad al inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
- Investigador principal: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN. The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity. J Clin Exp Neuropsychol. 1998 Jun;20(3):310-9. doi: 10.1076/jcen.20.3.310.823.
- Tomaszewski Farias S, Mungas D, Harvey DJ, Simmons A, Reed BR, Decarli C. The measurement of everyday cognition: development and validation of a short form of the Everyday Cognition scales. Alzheimers Dement. 2011 Nov;7(6):593-601. doi: 10.1016/j.jalz.2011.02.007.
- Andreescu C, Reynolds CF 3rd. Late-life depression: evidence-based treatment and promising new directions for research and clinical practice. Psychiatr Clin North Am. 2011 Jun;34(2):335-55, vii-iii. doi: 10.1016/j.psc.2011.02.005.
- Delis DC, Kaplan, E., Kramer, J.H. Delis Kaplan Executive Funciton System Examiner's Manual. The Psychological Corporation; 2001.
- Isella V, Villa L, Russo A, Regazzoni R, Ferrarese C, Appollonio IM. Discriminative and predictive power of an informant report in mild cognitive impairment. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Feb;77(2):166-71. doi: 10.1136/jnnp.2005.069765.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Agentes neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Drogas Psicotrópicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Agentes antidepresivos
- Agentes de serotonina
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
- Milnaciprán
- Levomilnacipran
- Escitalopram
Otros números de identificación del estudio
- STUDY19120137
- R01MH076079 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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