Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейронные механизмы моноаминергического взаимодействия в реакции на лечение депрессии в пожилом возрасте (NEMO) (NEMO)

22 февраля 2025 г. обновлено: Howard Aizenstein

Департамент психиатрии Университета Питтсбурга проводит исследование, чтобы узнать об изменениях, которые происходят в мозгу, когда люди страдают от депрессии, а затем лечатся от нее. Исследование NEMO преследует две основные цели. Во-первых, медикаментозное лечение лиц в возрасте 60 лет и старше, которые в настоящее время находятся в депрессии.

Вторая часть исследования включает в себя выполнение серии из 4 МРТ, которые оценивают изменения в работе мозга в течение курса лечения. Это исследование может помочь исследователям разработать более быстрые и эффективные планы лечения в будущем, поскольку реакции мозга, обнаруженные на ранних этапах лечения, могут предсказать, насколько хорошо человек будет реагировать на антидепрессанты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом конкурирующем обновлении (год 11) исследователя R01, в котором использовалась функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) для изучения фармакотерапии депрессии позднего возраста (LLD) (R01MH076079), основная цель этого исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать изменения функциональной связи, связанные с с начальным воздействием лекарств (12-часовая провокация). Предварительные данные свидетельствуют о том, что эти первоначальные изменения фМРТ отражают моноаминергическое взаимодействие, независимо от моноаминергического класса, и предсказывают более поздний ответ на лечение. В этом исследовании будет проверена модель на уровне нервной системы, согласно которой реакция при LLD опосредована острыми фармакологически индуцированными изменениями в когнитивной и аффективной крупномасштабной сети.

Депрессия у пожилых людей часто приводит к инвалидности и часто устойчива к терапии первой линии, требуя более продолжительных испытаний лечения, чем у молодых людей, в основном из-за ее гетерогенной патофизиологии (например, сосудистые и дегенеративные изменения головного мозга). В настоящее время имеется мало нейробиологических данных, позволяющих изменить или усилить прием антидепрессантов. Таким образом, повышенное внимание уделяется адаптации лечения для оптимизации результатов, как описано в проекте стратегического плана Национального института психического здоровья (NIMH) 2015 г. (стратегия 3.2). В то время как клинический ответ на антидепрессанты может занять до 8 недель, недавние исследования показывают, что физиологические изменения, измеренные с помощью фармакологической фМРТ (phMRI), наблюдаются в течение 12 часов после начала приема нового моноаминергического антидепрессанта (1).

В этом предложении исследователи сосредоточились на трех основных когнитивных и эмоциональных сетях (CAN): сети режима по умолчанию (DMN), сети значимости (SN) и сети исполнительного управления (ECN). Предлагаемая модель предполагает, что моноаминергическое взаимодействие приводит к основным изменениям CAN, изменениям, которые впоследствии связаны с общим клиническим ответом, а также с ответом в конкретных кластерах симптомов, таких как негативная предвзятость, соматизация/тревога и когнитивный контроль. Те же самые сети, которые функционально связаны, когда люди отдыхают, также выборочно задействуются во время выполнения задач. Предыдущая работа исследователей показывает, что фармакотерапия — независимо от типа используемого антидепрессанта — задействует эти специфические сети в состоянии покоя и во время выполнения стандартных когнитивных и аффективных задач. Учитывая роль цереброваскулярных заболеваний в ответе на лечение LLD, также будет изучена смягчающая роль сосудистой нагрузки на предполагаемую связь между включением CAN и ответом на лечение.

Университет Питтсбурга наберет 100 пожилых людей с LLD, которые будут рандомизированы для получения лечения либо очень специфичным ингибитором обратного захвата серотонина (эсциталопрам), либо ингибитором обратного захвата норадреналина (левомилнаципран). Пара фМРТ-сканирований с разницей в один день будет использоваться для измерения функциональной связи (FC), связанной с титрованием лекарств. Исследователи будут использовать очень ранний (через 12 часов после начала лечения) биомаркер ответа на лечение, который при подтверждении существенно сократит время ожидания между сменой препарата. Кроме того, это исследование расширит знания об острых изменениях нервной системы, связанных с моноаминергическими антидепрессантами; это знание механизма имеет важное значение как для руководства исследованиями лечения LLD, так и для использования в качестве цели участия в исследованиях лечения LLD.

Примечание. Первоначальный дизайн исследования предусматривал рандомизацию в группу эсциталопрама или плацебо (вместо эсциталопрама и левомилнаципрана). Поэтому подгруппа участников завершит исследование в соответствии с этим планом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст больше или равен 60 годам
  • Текущий большой депрессивный эпизод или текущее депрессивное расстройство, не уточненное иначе, или дистимическое расстройство
  • Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) больше или равна 12
  • Оценка модифицированного мини-психического состояния (3MS) больше или равна 84
  • MoCA-BLIND больше или равно 13

Критерий исключения:

  • История мании или психоза
  • Текущие суицидальные мысли, с которыми нельзя безопасно справиться в рамках клинического испытания.
  • Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами (в настоящее время или в течение последних 3 месяцев), подтвержденное в ходе телефонного скринингового интервью или диагностированное с помощью структурированного клинического интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (SCID)
  • Деменция любой этиологии, подтвержденная телефонным скрининговым интервью или диагностированная SCID
  • Медицинские состояния с известным значительным влиянием на настроение (например, инсульт, текущее состояние гипотиреоза), а также нестабильные соматические заболевания, включая делирий, неконтролируемый сахарный диабет, гипертонию, гиперлипидемию или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые не поддаются медикаментозному лечению. быть не в состоянии отказаться от высоких доз бензодиазепинов (эквивалентно > 2 мг лоразепама в день) или других антидепрессантов/противотревожных препаратов во время скрининга. Однако участникам, которым прописаны низкие дозы психотропных средств от боли, нарушений сна и/или заболеваний (например, амитриптилин при периферической невропатии, тразодон в малых дозах в качестве снотворного), они разрешены в большинстве случаев. Мы будем включать участников, получающих определенные дозы наиболее часто назначаемых антидепрессантов (по медицинским показаниям): амитриптилин до 50 мг/сут, доксепин до 50 мг/сут, тразодон до 100 мг/сут и имипрамин до 50 мг/сут. мг/сут. Участники также смогут продолжать принимать буспирон, противотревожное лекарство. Как и в приведенных выше примерах, PI будет решать, имеют ли участники право на участие в исследовании и могут ли они продолжать текущий курс лечения. Обоснование всех решений будет задокументировано в протоколе исследования.
  • Невозможность пройти необходимые обследования, включая МРТ головного мозга и забор крови
  • Нарушение слуха/зрения, исключающее нейропсихологическое тестирование
  • Трудности в общении на английском языке
  • Клинические противопоказания к применению эсциталопрама или левомилнаципрана или резистентность к лечению эсциталопрамом или левомилнаципраном в анамнезе
  • Не может или не желает предоставить вторичное/экстренное контактное лицо
  • История инсульта с остаточными симптомами, текущая эпилепсия или текущие симптомы после сотрясения мозга
  • Клинически значимая гипонатриемия (ниже 130 мЭкв/л)
  • Значительная почечная недостаточность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эсциталопрам таблетки
Участники этой группы получат начальную дозу 5 мг. Дальнейшее титрование будет определяться на основании клинического ответа и переносимости (максимальная доза 20 мг). Лекарство будет приниматься внутрь в виде таблеток один раз в день.
Лекарство: Эсциталопрам таблетки
Двойной слепой, рандомизированный
Другие имена:
  • Лексапро
Плацебо Компаратор: Плацебо

Участникам дадут сахарную таблетку (плацебо), которую нужно принимать внутрь один раз в день в течение 6 недель фазы I. Поскольку эта группа также является двойной слепой, участники получат начальную дозу 5 мг, а решение о дальнейшем титровании (максимальная доза 20 мг) будет приниматься на основании клинического ответа и переносимости.

Примечание. Эта рука больше не применяется с 16.05.18. Теперь участники случайным образом назначаются Lexapro или Fetzima.
Другой: Плацебо
Двойной слепой, рандомизированный
Другой: Таблетки эсциталопрама (фаза II)

Участники, которые были в группе плацебо для фазы I, у которых не было признаков ответа на лечение к 6 неделе (определяется либо как оценка по шкале MADRS более 12, либо снижение оценки по шкале MADRS менее чем на 30%, считается неответившим на лечение) ) будет предоставлена ​​возможность провести открытое исследование эсциталопрама в фазе II.

Участники этой группы получат начальную дозу 5 мг. Дальнейшее титрование в течение 6 недель фазы 2 (максимальная доза 20 мг) будет определяться на основании клинического ответа и переносимости. Лекарство будет приниматься внутрь в виде таблеток один раз в день.

Примечание. Эта рука больше не применяется с 16.05.18. Теперь участников случайным образом назначают Lexapro или Fetzima, и назначение не меняется на протяжении всего исследования.
Лекарство: Эсциталопрам таблетки
Двойной слепой, рандомизированный
Другие имена:
  • Лексапро
Активный компаратор: Левомилнаципран таблетки
Участники получат начальную дозу 20 мг левомилнаципрана вслепую. На 7-й день дозы титруют до 40 мг левомилнаципрана. Дальнейшее титрование (максимальная доза левомилнаципрана 120 мг) будет определяться на основании клинического ответа и переносимости. Лекарство будет приниматься внутрь в виде таблеток один раз в день.
Лекарство: Левомилнаципран таблетки
Двойной слепой, рандомизированный
Другие имена:
  • Фетзима

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга
Временное ограничение: Изменение исходного балла по шкале MADRS в течение 12-й недели
Ответ на лечение будет определяться как снижение балла по шкале MADRS менее чем на 12 или 30% или как большее снижение балла по шкале MADRS.
Изменение исходного балла по шкале MADRS в течение 12-й недели
Изменение функциональной связи
Временное ограничение: Изменение функциональной связи с базовой линии на 1 день

Первичный анализ будет состоять из моделей линейных смешанных эффектов с функциональной связностью (для каждой интересующей области) в качестве показателя результата и группы (R [Responder]/NR [не-респондер], как определено MADR), время и их взаимодействие.

Перечисленные результаты - это разница в базовой линии до 12 часов после первой дозы лекарств.

Значения, полученные в первую очередь предварительной обработки необработанных данных с использованием SPM и использования атласа AAL3 для парселляции изображений в анатомические области мозга. Затем были рассчитаны средние остаточные временные ряды для каждой области, и была рассчитана корреляция Пирсона между временным рядом каждой области. Затем были рассчитаны средние корреляции Пирсона между любой другой областью с идентифицированной областью, и эти значения корреляции были затем стандартизированы, чтобы иметь среднее значение 0, а стандартное отклонение 1. Более высокие значения указывают на более сильное и лучшее соединение.
Изменение функциональной связи с базовой линии на 1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возраст начала
Временное ограничение: Базовый уровень
Исследователи оценят, как депрессия с ранним и поздним началом (например, до/после 60 лет) может повлиять на ответ на лечение.
Базовый уровень
Анкета в стилях ответа- размышление (RSQ-румирование)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 1 и 12 неделе

Анкета в стиле ответа- размышления (RSQ-румина) исследует склонность к негативному смещению во время мышления. Использоваться в качестве ковариатного анализа функциональной связности.

Диапазон результатов: 22-88. Снижите лучше
Базовая линия, неделя 1 и 12 неделе
Шкала рейтинга тревожности Гамильтона (HARS)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 1 и 12 неделе

Шкала рейтинга тревожности Гамильтона (HARS) является структурированным интервью, чтобы помочь в надежной оценке тяжести тревожности путем стандартизации метода оценки и обеспечения четких точек привязки для присвоения рейтингов тяжести. Изучает уровень тревоги и соматизации. Использоваться в качестве ковариатного анализа функциональной связности.

Диапазон результатов: 0-56. Снижите лучше
Базовая линия, неделя 1 и 12 неделе
Нейропсихологические оценки
Временное ограничение: Базовая линия и 12 неделей

Батарея нейропсихологического тестирования, разработанная Co-I Meryl Butters, Ph.D., включает в себя компоненты исполнительной шкалы DeLis-Kalan (D-KEFS) и повторяемую батарею для оценки нейропсихологического статуса (RBAN).

«DKEFS_TRAIL4_SCALED_1»-это масштабированный балл для условия 4 (переключение букв-букв-букв) тестирования T-Kefs Trail, которое измеряет когнитивную гибкость и исполнительное функционирование. Диапазон 1-19. Выше, чем лучше

«DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1»-это оценка от D-KEFS вмешательства. Человека просят предотвратить автоматический ответ на чтение, чтобы назвать цвет чернил слов, которые изложены противоречивые имена цветов. Диапазон 1-19. Выше, чем лучше

«RBANS_TOTAL_INDEX_1» - это общий показатель индекса от RBAN, предназначенный для оценки различных когнитивных доменов. Общий показатель индекса представляет собой составную оценку, которая обеспечивает общую меру когнитивного функционирования путем объединения результатов всех подтестов RBAN. Диапазон 40-155. Выше, чем лучше
Базовая линия и 12 неделей
Анкета истории лечения антидепрессантами (ATHF)
Временное ограничение: Базовый уровень
Исследователи будут изучать предыдущую историю лечения и то, как это может повлиять на реакцию лечения в этом исследовании. Количество анализируемых участников - это те, кто ранее провел испытание по крайней мере одного антидепрессанта.
Базовый уровень
Уровень лекарств в плазме
Временное ограничение: Недели 1-12

Исследователи будут оценивать, как уровень эсциталопрама и левомилнаципрана в крови может влиять на реакцию лечения.

Данные не были собраны, потому что соавтор, ответственный за анализы, оставил академические круги и Университет Питтсбурга. Никаких данных никогда не будет произведено, и не будет никаких результатов, чтобы сообщить.
Недели 1-12
Продолжительность болезни
Временное ограничение: Продолжительность болезни на исходном уровне
Следователи оценит, как продолжительность текущего эпизода влияет на реакцию лечения.
Продолжительность болезни на исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Howard Aizenstein

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Следователи

  • Главный следователь: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Главный следователь: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников (IPD) будут переданы через архив данных NIMH.

Сроки обмена IPD

Данные, собранные на сегодняшний день, представляются два раза в год (январь и июль) и передаются в течение 4 месяцев после подачи.

Критерии совместного доступа к IPD

NIH предоставит доступ научным исследователям для исследовательских целей.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сильное депрессивное расстройство

Клинические исследования Эсциталопрам таблетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться