Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neuronowe mechanizmy zaangażowania monoaminergicznego w odpowiedź na leczenie depresji w późnym wieku (NEMO) (NEMO)

22 lutego 2025 zaktualizowane przez: Howard Aizenstein

Wydział Psychiatrii na Uniwersytecie w Pittsburghu prowadzi badanie, aby dowiedzieć się o zmianach zachodzących w mózgu, gdy osoby cierpią na depresję, a następnie ją leczą. Badanie NEMO ma dwa główne cele. Pierwszym z nich jest zapewnienie leczenia farmakologicznego osobom w wieku 60 lat i starszym, które obecnie cierpią na depresję.

Druga część badania obejmuje wykonanie serii 4 rezonansów magnetycznych, które oceniają zmiany w funkcjonowaniu mózgu w trakcie leczenia. Badania te mogą pomóc badaczom w opracowaniu szybszych i skuteczniejszych planów leczenia w przyszłości, ponieważ reakcje mózgu wykryte na wczesnym etapie leczenia mogą przewidywać, jak dobrze dana osoba zareaguje na leki przeciwdepresyjne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym konkurencyjnym odnowieniu (rok 11) badaczy R01, który wykorzystał funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) do badania farmakoterapii depresji w późnym wieku (LLD) (R01MH076079), głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie funkcjonalnych zmian połączeń związanych z początkową ekspozycją na lek (12-godzinna prowokacja). Wstępne dane sugerują, że te początkowe zmiany fMRI odzwierciedlają zaangażowanie monoaminergiczne, niezależnie od klasy monoaminergicznej, i przewidują późniejszą odpowiedź na leczenie. To badanie przetestuje model na poziomie systemów neuronowych, w którym odpowiedź w LLD jest pośredniczona przez ostre, wywołane farmakologicznie zmiany w poznawczej i afektywnej sieci na dużą skalę.

Depresja u osób starszych często powoduje niepełnosprawność i często jest oporna na leczenie pierwszego rzutu, wymagając dłuższych prób leczenia niż u młodszych dorosłych, głównie ze względu na heterogenną patofizjologię (np. zmiany naczyniowe i zwyrodnieniowe mózgu). Obecnie istnieje niewiele danych neurobiologicznych, które mogłyby pomóc w zmianie lub zwiększeniu dawki leków przeciwdepresyjnych. W związku z tym położono większy nacisk na dostosowanie leczenia w celu optymalizacji wyników, jak opisano w projekcie planu strategicznego Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego (NIMH) z 2015 r. (strategia 3.2). Chociaż odpowiedź kliniczna na leki przeciwdepresyjne może zająć do 8 tygodni, ostatnie badania sugerują, że zmiany fizjologiczne, mierzone za pomocą farmakologicznego fMRI (phMRI), są widoczne w ciągu 12 godzin od rozpoczęcia stosowania nowego monoaminergicznego leku przeciwdepresyjnego (1).

W przypadku tej propozycji badacze koncentrują się na trzech głównych sieciach poznawczych i afektywnych (CAN): sieci trybu domyślnego (DMN), sieci Salience (SN) i sieci kontroli wykonawczej (ECN). Proponowany model sugeruje, że zaangażowanie monoaminergiczne prowadzi do podstawowych zmian CAN, zmian, które następnie są związane z ogólną odpowiedzią kliniczną, jak również odpowiedzią w określonych grupach objawów, takich jak negatywne nastawienie, somatyzacje/niepokój i kontrola poznawcza. Te same sieci, które są funkcjonalnie połączone, gdy jednostki są w spoczynku, są również selektywnie angażowane podczas wykonywania zadań. Z wcześniejszych prac badaczy wynika, że ​​farmakoterapia - niezależnie od rodzaju stosowanego leku przeciwdepresyjnego - angażuje te specyficzne sieci w spoczynku oraz podczas standardowych zadań poznawczych i afektywnych. Biorąc pod uwagę rolę choroby naczyniowo-mózgowej w odpowiedzi na leczenie LLD, zostanie również zbadana moderująca rola obciążenia naczyniowego w proponowanym związku między zaangażowaniem CAN a odpowiedzią na leczenie.

University of Pittsburgh zwerbuje 100 starszych osób dorosłych z LLD, które zostaną losowo przydzielone do leczenia bardzo specyficznym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (escitalopram) lub inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny (levomilnacipran). Para skanów fMRI w odstępie jednego dnia zostanie wykorzystana do pomiaru łączności funkcjonalnej (FC) związanej z miareczkowaniem leków. Badacze wykorzystają bardzo wczesny (12 godzin po rozpoczęciu leczenia) biomarker odpowiedzi na leczenie, który po walidacji znacznie skróci czas oczekiwania między zmianami leku. Ponadto badanie to jeszcze bardziej poszerzy wiedzę na temat ostrych zmian w układzie nerwowym związanych z monoaminergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi; ta wiedza o mechanizmie jest niezbędna zarówno do kierowania badaniami nad leczeniem LLD, jak i do służenia jako cel zaangażowania w badania nad leczeniem LLD.

Uwaga: oryginalny projekt badania obejmował randomizację do grupy otrzymującej escitalopram lub placebo (zamiast escitalopramu i lewomilnacipranu). Dlatego podgrupa uczestników ukończy badanie zgodnie z tym schematem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

57

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek większy lub równy 60 lat
  • Obecny epizod dużej depresji lub obecne zaburzenie depresyjne nieokreślone inaczej lub zaburzenie dystymiczne
  • Skala oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS) większa lub równa 12
  • Zmodyfikowany wynik Mini-Mental State (3MS) większy lub równy 84
  • MoCA-BLIND większy lub równy 13

Kryteria wyłączenia:

  • Historia manii lub psychozy
  • Obecne myśli samobójcze, których nie można bezpiecznie kontrolować w ramach badania klinicznego
  • Nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających (obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy) potwierdzone przez telefoniczną rozmowę przesiewową lub zdiagnozowane w ramach ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych (SCID)
  • Demencja o dowolnej etiologii potwierdzona przez telefoniczną rozmowę przesiewową lub zdiagnozowana przez SCID
  • Stany chorobowe o znanym znaczącym wpływie na nastrój (np. udar, obecna niedoczynność tarczycy), jak również niestabilna choroba medyczna, w tym delirium, niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia lub czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, które nie są objęte opieką medyczną. nie być w stanie zmniejszyć dawki dużych dawek benzodiazepin (odpowiednik > 2 mg lorazepamu/dobę) lub innych leków przeciwdepresyjnych/przeciwlękowych w czasie badania przesiewowego. Jednak w przypadku uczestników, którym przepisano małe dawki leków psychotropowych na ból, zaburzenia snu i/lub schorzenia (np. amitryptylina w leczeniu neuropatii obwodowej, mała dawka trazodonu jako środek nasenny), będą one dozwolone w większości przypadków. Włączymy uczestników do określonych dawek najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych (ze względów medycznych): amitryptyliny do 50 mg/d, doksepiny do 50 mg/d, trazodonu do 100 mg/d i imipraminy do 50 mg/d mg/d. Uczestnicy będą mogli również kontynuować przyjmowanie buspironu, leku przeciwlękowego. Zgodnie z powyższymi przykładami, PI zdecyduje, czy uczestnicy kwalifikują się do badania i czy mogą kontynuować obecne leczenie. Uzasadnienie wszystkich decyzji zostanie udokumentowane w protokole badania.
  • Niemożność wykonania wymaganych ocen, w tym MRI mózgu i pobrania krwi
  • Upośledzenie słuchu/wzroku wykluczające badania neuropsychologiczne
  • Trudność w rozmowie w języku angielskim
  • Kliniczne przeciwwskazania do stosowania escitalopramu lub lewomilnacipranu lub historia oporności na leczenie escitalopramem lub lewomilnacipranem
  • Nie można lub nie chce się zapewnić drugiej/awaryjnej osoby kontaktowej
  • Historia udaru mózgu z objawami resztkowymi, obecna padaczka lub obecne objawy po wstrząśnieniu mózgu
  • Klinicznie istotna hiponatremia (poniżej 130 mEq/l)
  • Znaczące zaburzenia czynności nerek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pigułka Escitalopram
Uczestnicy tego ramienia otrzymają początkową dawkę 5 mg. Decyzja o dalszym miareczkowaniu zostanie podjęta na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji (maksymalna dawka 20 mg). Lek będzie przyjmowany doustnie w postaci tabletek, raz dziennie.
Lek: Pigułka Escitalopram
Podwójnie zaślepione, losowo przydzielone
Inne nazwy:
  • Lexapro
Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymają pigułkę z cukru (placebo), którą należy przyjmować doustnie raz dziennie przez 6 tygodni fazy I. Ponieważ to ramię jest również podwójnie zaślepione, uczestnicy otrzymają początkową dawkę 5 mg, a dalsze dostosowywanie dawki (maksymalna dawka 20 mg) zostanie ustalone na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji.

Uwaga: ta część nie obowiązuje już od 16.05.2018 r. Uczestnicy są teraz losowo przydzielani do Lexapro lub Fetzima.
Inny: Placebo
Podwójnie zaślepione, losowo przydzielone
Inny: Pigułka escitalopramu (faza II)

Uczestnicy, którzy byli w ramieniu placebo w fazie I, którzy nie wykazują oznak odpowiedzi na leczenie do 6. tygodnia (zdefiniowanej jako wynik MADRS większy niż 12 lub mniej niż 30% zmniejszenie wyniku MADRS, zostaną uznani za niereagujących na leczenie ) otrzymają możliwość udziału w otwartej próbie escitalopramu w fazie II.

Uczestnicy tego ramienia otrzymają początkową dawkę 5 mg. Decyzja o dalszym miareczkowaniu podczas 6-tygodniowej fazy 2 (maksymalna dawka 20 mg) zostanie podjęta na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Lek będzie przyjmowany doustnie w postaci tabletek, raz dziennie.

Uwaga: ta część nie obowiązuje już od 16.05.2018 r. Uczestnicy są teraz losowo przydzielani do Lexapro lub Fetzima, a przydział nie zmienia się w trakcie badania.
Lek: Pigułka Escitalopram
Podwójnie zaślepione, losowo przydzielone
Inne nazwy:
  • Lexapro
Aktywny komparator: Pigułka lewomilnacipranu
Uczestnicy otrzymają początkową dawkę 20 mg lewomilnacipranu zaślepionego. W dniu 7 dawki zostaną zwiększone do 40 mg lewomilnacipranu. Decyzja o dalszym miareczkowaniu (maksymalna dawka 120 mg lewomilnacipranu) zostanie podjęta na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Lek będzie przyjmowany doustnie w postaci tabletek, raz dziennie.
Lek: Pigułka lewomilnacipranu
Podwójnie zaślepione, losowo przydzielone
Inne nazwy:
  • Fetzima

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w skali oceny depresji Montgomery Asberg
Ramy czasowe: Zmiana wyjściowego wyniku MADRS do tygodnia 12
Odpowiedź na leczenie zostanie zdefiniowana jako wynik MADRS mniejszy niż 12 lub 30% lub większe zmniejszenie wyniku MADRS.
Zmiana wyjściowego wyniku MADRS do tygodnia 12
Zmiana łączności funkcjonalnej
Ramy czasowe: Zmiana łączności funkcjonalnej od wartości wyjściowej na dzień 1

Analiza pierwotna będzie składać się z liniowych modeli efektów mieszanych z łącznością funkcjonalną (dla każdego obszaru zainteresowania) jako pomiaru wyniku i grupy (R [responder]/nr [brak odpowiedzi], zgodnie z definicją MADR) i ich interakcji.

Wymienione wyniki są różnicą w wartości wyjściowej do 12 godzin po pierwszej dawce leku.

Wartości wynikające z pierwszego wstępnego przetwarzania surowych danych za pomocą SPM i przy użyciu atlasu AAL3 do parcellacji obrazów w anatomiczne regiony mózgu. Następnie obliczono średnie resztkowe szeregi czasowe dla każdego regionu i obliczono korelację Pearsona między szeregami czasowymi każdego regionu. Następnie obliczono średnie korelacje Pearsona między każdym innym regionem z zidentyfikowanym regionem, a następnie te wartości korelacji mają średnią 0 i odchylenie standardowe 1. Wyższe wartości wskazują na silniejszą i lepszą łączność.
Zmiana łączności funkcjonalnej od wartości wyjściowej na dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wiek początku
Ramy czasowe: Linia bazowa
Badacze ocenią, jak wczesna i późna depresja (np. przed/po 60. roku życia) może wpłynąć na odpowiedź na leczenie.
Linia bazowa
Style odpowiedzi kwestionariusz- przeżuwanie (rsq)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1 i tydzień 12

Kwestionariusz stylów odpowiedzi- przeżuwanie (rsq) bada skłonność do negatywnego uprzedzeń podczas myślenia. Do użytku jako zmiennej towarzyszącej w funkcjonalnej analizie łączności.

Zakres wyników: 22-88. Obniżyć, tym lepiej
Linia bazowa, tydzień 1 i tydzień 12
Skala oceny lęku Hamilton (Hars)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1 i tydzień 12

Skala oceny hamiltonu (HARS) to ustrukturyzowany wywiad, który pomaga w wiarygodnej ocenie nasilenia lęku poprzez standaryzację metody oceny i zapewnianie wyraźnych punktów zakotwiczenia do przypisania ocen nasilenia. Bada poziom lęku i somatyzacji. Do użytku jako zmiennej towarzyszącej w funkcjonalnej analizie łączności.

Zakres wyników: 0-56. Obniżyć, tym lepiej
Linia bazowa, tydzień 1 i tydzień 12
Oceny neuropsychologiczne
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodnia

Bateria testowania neuropsychologicznego, opracowana przez Ph.D. Co-I Meryl Butters, zawiera komponenty skali funkcji wykonawczych DeLis-Kaplan (D-Kefs) oraz powtarzalną baterię do oceny statusu neuropsychologicznego (RBAN).

„DKEFS_TRAIL4_SCALED_1” to skalowany wynik dla warunku 4 (przełączanie liczbowe) testu tworzenia szlaku D-Kefs, który mierzy elastyczność poznawczą i funkcjonowanie wykonawcze. Zakres 1-19. Wyżej, tym lepiej

„DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1” to wynik z zakłóceń kolorowych słów D-Kefs. Osoba proszona jest o zahamowanie automatycznej odpowiedzi na czytanie, aby nazwać atramentowy kolor słów, które określają sprzeczne nazwy kolorów. Zakres 1-19. Wyżej, tym lepiej

„RBANS_TOTAL_INDEX_1” to całkowity wynik indeksu od RBAN, zaprojektowany do oceny różnych domen poznawczych. Całkowity wynik indeksu jest wynikiem złożonym, który zapewnia ogólną miarę funkcjonowania poznawczego poprzez połączenie wyników wszystkich podtestów RBAN. Zakres 40-155. Wyżej, tym lepiej
Linia bazowa i 12 tygodnia
Kwestionariusz historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Badacze zbadają wcześniejszą historię leczenia i w jaki sposób może to wpłynąć na odpowiedź leczenia w tym badaniu. Liczba analizowanych uczestników to ci, którzy wcześniej mieli próbę co najmniej jednego leka przeciwdepresyjnego.
Linia bazowa
Poziomy leków w osoczu
Ramy czasowe: Tygodnie 1-12

Badacze ocenią, w jaki sposób poziomy escitalopramu i lewomilnacipranu we krwi mogą wpływać na odpowiedź leczenia.

Dane nie zostały zebrane, ponieważ współinwestakator odpowiedzialny za analizy opuściły środowisko akademickie i University of Pittsburgh. Żadne dane nigdy nie zostaną opracowane i nie będzie żadnych wyników do zgłoszenia.
Tygodnie 1-12
Czas trwania choroby
Ramy czasowe: Czas trwania choroby na początku
Śledczy ocenią, w jaki sposób długość bieżącego epizodu wpływa na odpowiedź leczenia.
Czas trwania choroby na początku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Howard Aizenstein

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Główny śledczy: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników (IPD) będą udostępniane za pośrednictwem Archiwum Danych NIMH.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zebrane do tej pory są przekazywane dwa razy w roku (styczeń i lipiec) i udostępniane w ciągu 4 miesięcy od ich przesłania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

NIH zapewni dostęp naukowcom do celów badawczych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężkie zaburzenie depresyjne

Badania kliniczne na Pigułka Escitalopram

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj