Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nervové mechanismy monoaminergního zapojení do reakce na léčbu deprese v pozdním věku (NEMO) (NEMO)

22. února 2025 aktualizováno: Howard Aizenstein

Katedra psychiatrie na University of Pittsburgh provádí výzkumnou studii, aby se dozvěděla o změnách, ke kterým dochází v mozku, když jednotlivci trpí depresí a poté se z ní léčí. Studie NEMO má dva hlavní účely. Prvním je poskytování medikamentózní léčby jedincům ve věku 60 let a starším, kteří jsou v současné době v depresi.

Druhá část studie zahrnuje dokončení série 4 MRI, které hodnotí změny mozkových funkcí v průběhu léčby. Tento výzkum může výzkumníkům pomoci vyvinout v budoucnu rychlejší a účinnější léčebné plány, protože mozkové reakce, které jsou detekovány v rané fázi léčby, mohou předpovědět, jak dobře bude jedinec reagovat na antidepresivní léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V tomto konkurenčním obnovení (rok 11) výzkumných pracovníků R01, který použil funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) ke studiu farmakoterapie deprese pozdního věku (LLD) (R01MH076079), je primárním cílem této studie charakterizovat změny funkční konektivity spojené s počáteční expozicí medikaci (12hodinová výzva). Předběžné údaje naznačují, že tyto počáteční změny fMRI odrážejí monoaminergní zapojení bez ohledu na monoaminergní třídu a předpovídají pozdější odpověď na léčbu. Tato studie bude testovat model na úrovni nervových systémů, že odpověď na LLD je zprostředkována akutními farmakologicky indukovanými změnami v kognitivní a afektivní síti velkého rozsahu.

Deprese u starších dospělých je často invalidizující a je často rezistentní vůči léčbě první linie, což vyžaduje delší léčebné studie než u mladších dospělých, a to především kvůli své heterogenní patofyziologii (např. vaskulární a degenerativní změny mozku). V současné době existuje málo neurobiologických údajů, které by vedly ke změně nebo rozšíření antidepresiv. Došlo tedy ke zvýšenému zaměření na přizpůsobení léčby k optimalizaci výsledku, jak je popsáno v návrhu strategického plánu Národního institutu duševního zdraví (NIMH) z roku 2015 (strategie 3.2). Zatímco klinická odpověď na antidepresiva může trvat až 8 týdnů, nedávné studie naznačují, že fyziologické změny měřené farmakologickou fMRI (phMRI) jsou patrné do 12 hodin po zahájení léčby novým monoaminergním antidepresivem (1).

Pro tento návrh se vyšetřovatelé zaměřují na tři hlavní kognitivní a afektivní sítě (CAN): síť výchozího režimu (DMN), síť výběžků (SN) a výkonnou kontrolní síť (ECN). Navrhovaný model naznačuje, že monoaminergní zapojení vede k hlavním změnám CAN, změnám, které následně souvisejí s celkovou klinickou odpovědí, stejně jako s odpovědí ve specifických shlucích symptomů, jako je negativní zkreslení, somatizace/úzkost a kognitivní kontrola. Stejné sítě, které jsou funkčně propojeny, když jsou jednotlivci v klidu, jsou také selektivně zapojeny během úkolů. Předchozí práce výzkumníků ukazují, že farmakoterapie – bez ohledu na typ použitého antidepresiva – zapojuje tyto specifické sítě v klidu a během standardních kognitivních a afektivních úkolů. Vzhledem k úloze cerebrovaskulárního onemocnění v odpovědi na léčbu LLD bude také prozkoumána zmírňující úloha vaskulární zátěže na navrhované spojení mezi zapojením CAN a léčebnou odpovědí.

University of Pittsburgh přijme 100 starších dospělých s LLD, kteří budou randomizováni k léčbě buď velmi specifickým inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (escitalopram) nebo inhibitorem zpětného vychytávání norepinefrinu (levomilnacipran). K měření funkční konektivity (FC) spojené s titrací léků bude použit pár skenů fMRI s odstupem jednoho dne. Vyšetřovatelé použijí velmi časný (12 hodin po zahájení léčby) biomarker léčebné odpovědi, který by při validaci podstatně zkrátil čekací dobu mezi změnami medikace. Kromě toho tato studie dále rozšíří znalosti o akutních změnách nervového systému spojených s monoaminergními antidepresivy; tato znalost mechanismu je nezbytná pro vedení výzkumu léčby LLD a slouží jako cíl zapojení do výzkumu léčby LLD.

Poznámka: Původní návrh studie zahrnoval randomizaci na escitalopram nebo placebo (místo escitalopramu a levomilnacipranu). Proto podskupina účastníků dokončí studii podle tohoto návrhu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo rovný 60 letům
  • Současná velká depresivní epizoda nebo současná depresivní porucha jinak nespecifikovaná nebo dysthymická porucha
  • Montgomery-Asbergova škála hodnocení deprese (MADRS) větší nebo rovna 12
  • Modifikované skóre mini-mentálního stavu (3MS) větší nebo rovné 84
  • MoCA-BLIND větší nebo rovno 13

Kritéria vyloučení:

  • Historie mánie nebo psychózy
  • Současné sebevražedné myšlenky, které nelze bezpečně zvládnout v rámci klinické studie
  • Zneužívání alkoholu nebo návykových látek (aktuální nebo poslední 3 měsíce) potvrzené prostřednictvím telefonického screeningového rozhovoru nebo diagnostikované strukturovaným klinickým rozhovorem pro Diagnostický a statistický manuál pro duševní poruchy (SCID)
  • Demence jakékoli etiologie potvrzená prostřednictvím telefonického screeningového rozhovoru nebo diagnostikovaná SCID
  • Zdravotní stavy se známými významnými účinky na náladu (např. mrtvice, současný stav hypotyreózy), stejně jako nestabilní onemocnění, včetně deliria, nekontrolovaného diabetes mellitus, hypertenze, hyperlipidémie nebo kardiovaskulárních rizikových faktorů, které nejsou pod lékařským dohledem Neochotný nebo klinicky rozhodnutý v době screeningu nebudou schopni snížit vysoké dávky benzodiazepinů (ekvivalentní > 2 mg lorazepamu/den) nebo jiných antidepresiv/lék proti úzkosti. Nicméně pro účastníky, kterým jsou předepsány nízké dávky psychofarmak na bolest, poruchy spánku a/nebo zdravotní stavy (např. amitriptylin pro periferní neuropatii, nízká dávka trazodonu jako prostředek ke spánku), tyto budou ve většině případů povoleny. Zahrneme účastníky na určité dávky nejčastěji předepisovaných antidepresiv (z lékařských důvodů) takto: amitriptylin do 50 mg/den, doxepin do 50 mg/d, trazodon do 100 mg/den a imipramin do 50 mg/d. Účastníci budou také moci pokračovat v užívání buspironu, léku proti úzkosti. Podle výše uvedených příkladů PI rozhodne, zda jsou účastníci způsobilí pro studii a zda mohou pokračovat ve stávající léčbě. Odůvodnění všech rozhodnutí bude zdokumentováno ve výzkumném záznamu.
  • Neschopnost dokončit požadovaná vyšetření včetně MRI mozku a odběru krve
  • Porucha sluchu/zraku vylučující neuropsychologické vyšetření
  • Obtížná konverzace v angličtině
  • Klinická kontraindikace použití escitalopramu nebo levomilnacipranu nebo historie rezistence na léčbu escitalopramu nebo levomilnacipranu
  • Neschopný nebo ochotný poskytnout sekundární/nouzovou kontaktní osobu
  • Anamnéza cévní mozkové příhody s reziduálními symptomy, současná epilepsie nebo současné post-otřesové symptomy
  • Klinicky relevantní hyponatremie (pod 130 mEq/l)
  • Významné poškození ledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pilulka escitalopramu
Účastníci v této větvi dostanou počáteční dávku 5 mg. O dalších titracích se rozhodne na základě klinické odpovědi a snášenlivosti (maximální dávka 20 mg). Lék se bude užívat ústy ve formě pilulek jednou denně.
Lék: Pilulka escitalopramu
Dvojitě zaslepené, náhodně přiřazené
Ostatní jména:
  • Lexapro
Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostanou cukrovou pilulku (placebo), kterou budou užívat ústy jednou denně po dobu 6 týdnů fáze I. Vzhledem k tomu, že tato větev je také dvojitě zaslepená, účastníci dostanou počáteční dávku 5 mg a další titrace (maximální dávka 20 mg) bude rozhodnuto na základě klinické odpovědi a snášenlivosti.

Poznámka: Tato část již neplatí od 16. 5. 2018. Účastníci jsou nyní náhodně přiřazeni k Lexapro nebo Fetzima.
Jiný: Placebo
Dvojitě zaslepené, náhodně přiřazené
Jiný: Pilulka escitalopramu (fáze II)

Účastníci, kteří byli ve fázi I ve větvi s placebem, kteří nevykazovali známky odpovědi na léčbu do 6. týdne (definováno buď jako skóre MADRS vyšší než 12 nebo méně než 30% snížení skóre MADRS, aby byli považováni za nereagující ) bude mít možnost mít otevřenou studii escitalopramu ve fázi II.

Účastníci v této větvi dostanou počáteční dávku 5 mg. O dalších titracech během 6týdenního trvání fáze 2 (maximální dávka 20 mg) se rozhodne na základě klinické odpovědi a snášenlivosti. Lék se bude užívat ústy ve formě pilulek jednou denně.

Poznámka: Tato část již neplatí od 16. 5. 2018. Účastníci jsou nyní náhodně přiřazeni k Lexapro nebo Fetzima a přiřazení se v průběhu studie nemění.
Lék: Pilulka escitalopramu
Dvojitě zaslepené, náhodně přiřazené
Ostatní jména:
  • Lexapro
Aktivní komparátor: Levomilnacipran pilulka
Účastníci dostanou počáteční dávku 20 mg zaslepeného levomilnacipranu. V den 7 budou dávky titrovány na 40 mg levomilnacipranu. O dalších titracích (maximální dávka 120 mg levomilnacipranu) se rozhodne na základě klinické odpovědi a snášenlivosti. Lék se bude užívat ústy ve formě pilulek jednou denně.
Lék: Levomilnacipran pilulka
Dvojitě zaslepené, náhodně přiřazené
Ostatní jména:
  • Fetzima

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre na stupnici hodnocení deprese Montgomery Asberg
Časové okno: Změna základního skóre MADRS do 12. týdne
Odpověď na léčbu bude definována buď jako skóre MADRS menší než 12 nebo 30 % nebo větší snížení skóre MADRS.
Změna základního skóre MADRS do 12. týdne
Změna funkční konektivity
Časové okno: Změna funkční konektivity z výchozího dne do 1. dne

Primární analýza bude sestávat z modelů lineárních smíšených efektů s funkční konektivitou (pro každou oblast zájmu) jako výsledkové míry a skupiny (R [respondent]/NR [ne-respondent], jak je definováno MadRS), časem a jejich interakcí.

Uvedené výsledky jsou rozdílem ve výchozím stavu až 12 hodin po první dávce léku.

Hodnoty odvozené nejprve předběžným zpracováním surových dat pomocí SPM a pomocí AAL3 ATLAS k parcellaci obrázků do anatomických mozkových oblastí. Poté byla vypočtena průměrná zbytková časová řada pro každou oblast a byla vypočtena Pearsonova korelace mezi časovou řadou každé oblasti. Poté byly vypočteny průměrné Pearsonovy korelace mezi každou jinou oblastí s identifikovanou oblastí a tyto korelační hodnoty byly poté standardizovány tak, aby měly průměr 0 a standardní odchylku 1. Vyšší hodnoty naznačují silnější a lepší konektivitu.
Změna funkční konektivity z výchozího dne do 1. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Věk nástupu
Časové okno: Základní linie
Vyšetřovatelé posoudí, jak může deprese s časným nebo pozdním nástupem (např. nástup před/po 60. roce věku) ovlivnit odpověď na léčbu.
Základní linie
Dotazník stylů odezvy- Ruminace (RSQ-RUMINACE)
Časové okno: Základní linie, 1. týden a 12. týden

Dotazník stylů odezvy- Ruminace (RSQ-RUMINACE) zkoumá náchylnost k negativnímu zkreslení během myšlení. Použití jako kovariát při analýze funkční konektivity.

Rozsah skóre: 22-88. Snižte, čím lépe
Základní linie, 1. týden a 12. týden
Hamiltonská úzkostná stupnice (HARS)
Časové okno: Základní linie, 1. týden a 12. týden

Hamiltonská stupnice hodnocení úzkosti (HARS) je strukturovaný rozhovor, který pomáhá při spolehlivém posouzení závažnosti úzkosti standardizací metody hodnocení a poskytováním jasných kotevních bodů pro přiřazení hodnocení závažnosti. Zkoumá úroveň úzkosti a somatizace. Použití jako kovariát při analýze funkční konektivity.

Rozsah skóre: 0-56. Snižte, čím lépe
Základní linie, 1. týden a 12. týden
Neuropsychologická hodnocení
Časové okno: Základní linie a 12. týden

Neuropsychologická testovací baterie vyvinutá společností Co-i Meryl Butters, Ph.D., zahrnuje komponenty delis-kaplanového stupnice výkonné funkce (D-KEF) a opakovatelnou baterii pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBAN).

„DKEFS_TRAIL4_SCALED_1“ je škálované skóre pro podmínku 4 (přepínání číselného dopisování) testu D-Kefs Trail, který měří kognitivní flexibilitu a výkonné fungování. Rozsah 1-19. Vyšší, čím lépe

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" je skóre z interference D-KEFS barevného slova. Jednotlivec je požádán, aby inhiboval automatickou odezvu na čtení, aby se jmenovala barvou inkoustu slov, která vyhláskují protichůdné názvy barev. Rozsah 1-19. Vyšší, čím lépe

„RBANS_TOTAL_INDEX_1“ je celkové skóre indexu z RBANS, určené k posouzení různých kognitivních domén. Celkové skóre indexu je složené skóre, které poskytuje celkové měřítko kognitivního fungování kombinací výsledků ze všech subtestů Rbans. Rozsah 40-155. Vyšší, čím lépe
Základní linie a 12. týden
Dotazník historie léčby antidepresiv (ATHF)
Časové okno: Základní linie
Vyšetřovatelé prozkoumají historii předchozí léčby a jak to může ovlivnit reakci léčby v této studii. Počet analyzovaných účastníků jsou ti, kteří dříve provedli pokus o alespoň jeden antidepresivum.
Základní linie
Hladiny plazmy léků
Časové okno: Týdny 1-12

Vyšetřovatelé posoudí, jak hladiny escitalopram a levomilnacipranu v krvi mohou ovlivnit reakci léčby.

Údaje nebyly shromážděny, protože spoluvěřízovatel zodpovědný za analýzy opuštěné akademické obce a University of Pittsburgh. Žádná data nebudou nikdy vytvořena a nebudou existovat žádné výsledky, které by se mohly hlásit.
Týdny 1-12
Trvání nemoci
Časové okno: Doba trvání nemoci na začátku
Vyšetřovatelé posoudí, jak délka současné epizody ovlivňuje reakci léčby.
Doba trvání nemoci na začátku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Howard Aizenstein

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Vrchní vyšetřovatel: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

21. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data jednotlivých účastníků (IPD) budou sdílena prostřednictvím datového archivu NIMH.

Časový rámec sdílení IPD

Dosud shromážděná data se předkládají dvakrát ročně (leden a červenec) a jsou sdílena do 4 měsíců od odeslání.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

NIH poskytne přístup vědeckým vyšetřovatelům pro výzkumné účely.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Klinické studie na Pilulka escitalopramu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit