单胺能参与晚年抑郁症治疗反应 (NEMO) 的神经机制 (NEMO)
匹兹堡大学精神病学系正在进行一项研究，以了解当个体患有抑郁症并接受抑郁症治疗时大脑中发生的变化。 NEMO 研究有两个主要目的。 首先是为 60 岁及以上目前患有抑郁症的人提供药物治疗。
研究的第二部分涉及完成一系列 4 个核磁共振成像，评估治疗过程中大脑功能的变化。 这项研究可能有助于研究人员在未来制定更快、更有效的治疗计划，因为在治疗早期检测到的大脑反应可以预测个体对抗抑郁药物的反应程度。
研究概览
详细说明
在使用功能性磁共振成像 (fMRI) 研究晚年抑郁症 (LLD) 药物治疗 (R01MH076079) 的研究人员 R01 的竞争更新（第 11 年）中，本研究的主要目的是表征相关的功能连接变化初始药物暴露（12 小时挑战）。 初步数据表明，这些初始 fMRI 变化反映了单胺能参与，无论单胺能类别如何，并预测了以后的治疗反应。 这项研究将测试一个神经系统水平模型，该模型在 LLD 中的反应是由急性药理学引起的认知和情感大规模网络变化介导的。
老年人的抑郁症经常致残并且通常对一线治疗有抵抗力，需要比年轻人更长时间的治疗试验，这主要是由于其异质性病理生理学（例如，抑郁症）。 血管和退化性大脑变化）。 目前，几乎没有神经生物学数据来指导改变或增加抗抑郁药物。 因此，正如 2015 年美国国家心理健康研究所 (NIMH) 战略计划草案（战略 3.2）中所述，人们更加关注定制治疗以优化结果。 虽然抗抑郁药的临床反应可能需要长达 8 周的时间，但最近的研究表明，在开始使用一种新的单胺能抗抑郁药后 12 小时内，可以看到生理变化，如药理学 fMRI (phMRI) 所测量的 (1)。
对于此提案，研究人员关注三个主要的认知和情感网络 (CAN)：默认模式网络 (DMN)、显着性网络 (SN) 和执行控制网络 (ECN)。 拟议的模型表明，单胺能参与会导致核心 CAN 变化，这些变化随后与整体临床反应以及特定症状群（如负偏倚、躯体化/焦虑和认知控制）的反应相关。 在个人休息时功能连接的相同网络在任务期间也有选择地参与。 研究人员之前的工作表明，无论使用何种类型的抗抑郁药，药物疗法都会在休息时以及标准认知和情感任务期间参与这些特定网络。 鉴于脑血管疾病在 LLD 治疗反应中的作用，还将探讨血管负荷对 CAN 参与和治疗反应之间拟议关联的调节作用。
匹兹堡大学将招募 100 名患有 LLD 的老年人，他们将随机接受非常特殊的 5-羟色胺再摄取抑制剂（艾司西酞普兰）或去甲肾上腺素再摄取抑制剂（左旋米那普仑）的治疗。 相隔一天的一对 fMRI 扫描将用于测量与药物滴定相关的功能连接 (FC)。 研究人员将使用非常早（治疗开始后 12 小时）的治疗反应生物标志物，经验证后，将大大减少药物更换之间的等待时间。 此外，这项研究将进一步增加对与单胺能抗抑郁药相关的急性神经系统变化的认识；这种机制知识对于指导 LLD 治疗研究和作为 LLD 治疗研究的参与目标都至关重要。
注意：最初的研究设计涉及随机分配至艾司西酞普兰或安慰剂（而不是艾司西酞普兰和左旋米那普仑）。 因此，一部分参与者将根据此设计完成研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于60岁
- 当前重度抑郁发作或当前抑郁症未特指或心境恶劣障碍
- 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 大于或等于 12
- 改良迷你精神状态 (3MS) 分数大于或等于 84
- MoCA-BLIND 大于或等于 13
排除标准：
- 躁狂症或精神病史
- 目前无法在临床试验范围内安全控制的自杀意念
- 酒精或药物滥用（当前或过去 3 个月）通过电话筛查访谈得到认可或通过精神障碍诊断和统计手册 (SCID) 的结构化临床访谈诊断
- 通过电话筛查访谈确认或由 SCID 诊断的任何病因的痴呆症
- 已知对情绪有显着影响的医疗状况（例如，中风、当前甲状腺功能减退状态）以及不稳定的医疗疾病，包括谵妄、不受控制的糖尿病、高血压、高脂血症或不受医疗管理的心血管危险因素 不愿意或临床确定在筛选时无法从高剂量的苯二氮卓类药物（相当于 > 2 mg 劳拉西泮/天）或其他抗抑郁/抗焦虑药物中逐渐减量。 但是，对于因疼痛、睡眠障碍和/或医疗状况（例如 阿米替林用于周围神经病变，低剂量曲唑酮用于助眠），这些在大多数情况下都是允许的。 我们将让参与者服用某些最常用处方抗抑郁药（出于医学原因），如下所示：阿米替林高达 50 毫克/天，多虑平高达 50 毫克/天，曲唑酮高达 100 毫克/天，丙咪嗪高达 50毫克/天。 参与者还可以继续服用抗焦虑药物丁螺环酮。 根据上述示例，PI 将决定参与者是否有资格参加研究以及他们是否可以继续目前的药物治疗。 有关所有决定的理由将记录在研究记录中。
- 无法完成所需的评估，包括脑 MRI 和抽血
- 听力/视力障碍排除神经心理学测试
- 用英语交谈有困难
- 使用艾司西酞普兰或左旋米那普仑的临床禁忌症或艾司西酞普兰或左旋米那普仑治疗耐药史
- 无法或不愿提供次要/紧急联系人
- 有残留症状的中风史、当前癫痫或当前脑震荡后症状
- 临床相关的低钠血症（低于 130 mEq/L）
- 显着肾功能损害
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：艾司西酞普兰丸
该组的参与者将接受 5 毫克的初始剂量。
将根据临床反应和耐受性（最大剂量 20 mg）决定进一步滴定。
药物将以药丸形式口服，每天一次。
|
双盲，随机分配
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
在第一阶段的 6 周时间内，参与者将每天口服一次糖丸（安慰剂）。 由于该组也是双盲的，因此参与者将接受 5 毫克的初始剂量，并根据临床反应和耐受性决定进一步滴定（最大剂量 20 毫克）。 注意：自 2018 年 5 月 16 日起，该分支不再适用。 参与者现在被随机分配到 Lexapro 或 Fetzima。 |
双盲，随机分配
|
|
其他：艾司西酞普兰丸（二期）
在第 6 周时未显示对治疗有反应迹象的 I 期安慰剂组参与者（定义为 MADRS 评分大于 12 或 MADRS 评分降低小于 30% 被视为无反应者) 将可以选择在第二阶段进行艾司西酞普兰的开放标签试验。 该组的参与者将接受 5 毫克的初始剂量。 将根据临床反应和耐受性决定在第 2 阶段的 6 周持续时间内进一步滴定（最大剂量为 20 mg）。 药物将以药丸形式口服，每天一次。 注意：自 2018 年 5 月 16 日起，该分支不再适用。 参与者现在被随机分配到 Lexapro 或 Fetzima，并且分配在整个研究过程中不会改变。 |
双盲，随机分配
其他名称：
|
|
有源比较器：左旋米那普仑丸
参与者将接受初始剂量为 20 毫克的盲法左旋米那普仑。
在第 7 天，剂量将滴定至 40 mg 左旋米那普仑。
将根据临床反应和耐受性决定进一步滴定（最大剂量为 120 mg 左旋米那普仑）。
药物将以药丸形式口服，每天一次。
|
双盲，随机分配
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表分数的变化
大体时间：第 12 周的基线 MADRS 分数变化
|
治疗反应将被定义为 MADRS 评分低于 12 或 30% 或 MADRS 评分降低更多。
|
第 12 周的基线 MADRS 分数变化
|
|
功能连接的变化
大体时间：从基线到第1天的功能连通性变化
|
主要分析将包括具有功能连通性（对于每个感兴趣的区域）作为结果度量和组（R [responder]/nr [非反应器]，由MADRS定义）的线性混合效应模型（r [responder]/nr [nonr反应器]），时间及其相互作用。 列出的结果是第一次剂量药物后的基线差异至12小时。 通过首先使用SPM预处理原始数据而得出的值，并使用AAL3地图集将图像划分为解剖学大脑区域。 然后计算每个区域的平均剩余时间序列，并计算每个区域的时间序列之间的Pearson相关性。 然后，计算了每个其他区域与确定区域之间的平均皮尔逊相关性，然后将这些相关值标准化为平均值为0，标准偏差为1。较高的值表明更强和更好的连接性。 |
从基线到第1天的功能连通性变化
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发病年龄
大体时间：基线
|
研究人员将评估早发与晚发抑郁症（例如，60 岁之前/之后发病）如何影响治疗反应。
|
基线
|
|
响应样式问卷提出（RSQ-RUMINATION）
大体时间：基线，第1周和第12周
|
回答样式问卷调查（RSQ-RUMAINTIAN）检查了思想期间对负面偏见的倾向。 用作功能连通性分析的协变量。 分数范围：22-88。 降低越好 |
基线，第1周和第12周
|
|
汉密尔顿焦虑评分量表（HARS）
大体时间：基线，第1周和第12周
|
汉密尔顿焦虑评级量表（HARS）是一项结构化访谈，可通过标准评估方法并为分配严重性等级的分配提供明确的锚点来帮助对焦虑严重程度的可靠评估。 检查焦虑和躯体化水平。 用作功能连通性分析的协变量。 分数范围：0-56。 降低越好 |
基线，第1周和第12周
|
|
神经心理学评估
大体时间：基线和第12周
|
由Co-I Meryl Butters，Ph.D.开发的神经心理测试电池包括Delis-Kaplan执行功能量表（D-KEFS）的组件，以及用于评估神经心理学地位（RBANS）的可重复电池。 “ DKEFS_TRAIL4_SCALED_1”是D-Kefs Trail制作测试的条件4（数字开关）的缩放分数，该测试衡量了认知灵活性和执行功能。 范围1-19。 越高 “ DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1”是D-KEFS色字干扰的分数。 要求个人抑制自动阅读响应，以命名拼写相互冲突的颜色名称的单词的墨水颜色。 范围1-19。 越高 “ RBANS_TOTAL_INDEX_1”是RBAN的总索引分数，旨在评估各种认知域。 总索引得分是一个综合分数，通过结合所有RBAN子测验的结果，提供了认知功能的总体度量。 范围40-155。 越高 |
基线和第12周
|
|
抗抑郁治疗历史问卷（ATHF）
大体时间：基线
|
研究人员将检查先前的治疗史以及这可能会影响本研究的治疗反应。
被分析的参与者的数量是那些以前曾至少进行过一种抗抑郁药的试验的人。
|
基线
|
|
药物血浆水平
大体时间：第1-12周
|
研究人员将评估依源瓜和左旋肾上腺素的血液水平如何影响治疗反应。 没有收集数据，因为负责分析的共同投资者离开了学术界和匹兹堡大学。 不会生成数据，也不会报告结果。 |
第1-12周
|
|
疾病持续时间
大体时间：基线时疾病持续时间
|
研究人员将评估当前发作的长度如何影响治疗反应。
|
基线时疾病持续时间
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Howard J Aizenstein, MD, Ph.D.、Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
- 首席研究员：Carmen Andreescu, MD、Assistant Professor of Psychiatry
出版物和有用的链接
一般刊物
- Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN. The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity. J Clin Exp Neuropsychol. 1998 Jun;20(3):310-9. doi: 10.1076/jcen.20.3.310.823.
- Tomaszewski Farias S, Mungas D, Harvey DJ, Simmons A, Reed BR, Decarli C. The measurement of everyday cognition: development and validation of a short form of the Everyday Cognition scales. Alzheimers Dement. 2011 Nov;7(6):593-601. doi: 10.1016/j.jalz.2011.02.007.
- Andreescu C, Reynolds CF 3rd. Late-life depression: evidence-based treatment and promising new directions for research and clinical practice. Psychiatr Clin North Am. 2011 Jun;34(2):335-55, vii-iii. doi: 10.1016/j.psc.2011.02.005.
- Delis DC, Kaplan, E., Kramer, J.H. Delis Kaplan Executive Funciton System Examiner's Manual. The Psychological Corporation; 2001.
- Isella V, Villa L, Russo A, Regazzoni R, Ferrarese C, Appollonio IM. Discriminative and predictive power of an informant report in mild cognitive impairment. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Feb;77(2):166-71. doi: 10.1136/jnnp.2005.069765.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY19120137
- R01MH076079 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
严重抑郁症的临床试验
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstituto de Salud Carlos III完全的
-
Dren BioNovotech Health Holdings Pte. Ltd.招聘中侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤 Gamma-Delta T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 原发性皮肤CD8+侵略性表皮T细胞淋巴瘤 | 细胞毒性PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记） | 皮肤PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记）美国, 澳大利亚, 台湾, 法国, 西班牙, 意大利, 香港, 德国, 韩国
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件美国
艾司西酞普兰丸的临床试验
-
Intec Pharma Ltd.未知
-
Intec Pharma Ltd.未知帕金森病美国, 西班牙, 意大利, 以色列, 波兰, 英国, 保加利亚, 德国, 斯洛伐克, 乌克兰