- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03128021
Meccanismi neurali dell'impegno monoaminergico nella risposta al trattamento della depressione in tarda età (NEMO) (NEMO)
Il Dipartimento di Psichiatria dell'Università di Pittsburgh sta conducendo uno studio di ricerca per conoscere i cambiamenti che si verificano nel cervello quando gli individui soffrono e poi vengono curati per la depressione. Lo studio NEMO ha due scopi principali. Il primo è fornire cure mediche a persone di età pari o superiore a 60 anni che sono attualmente depresse.
La seconda parte dello studio prevede il completamento di una serie di 4 risonanze magnetiche, che valutano i cambiamenti nella funzione cerebrale nel corso del trattamento. Questa ricerca può aiutare i ricercatori a sviluppare piani di trattamento più rapidi ed efficaci in futuro, poiché le risposte cerebrali rilevate all'inizio del trattamento possono prevedere quanto bene un individuo risponderà ai farmaci antidepressivi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo rinnovamento concorrente (anno 11) dell'R01 dei ricercatori che ha utilizzato la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per studiare la farmacoterapia della depressione in età avanzata (LLD) (R01MH076079), l'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare i cambiamenti di connettività funzionale associati con l'esposizione iniziale al farmaco (sfida di 12 ore). I dati preliminari suggeriscono che questi cambiamenti iniziali di fMRI riflettono l'impegno monoaminergico, indipendentemente dalla classe monoaminergica, e predicono la successiva risposta al trattamento. Questo studio metterà alla prova un modello a livello di sistemi neurali secondo cui la risposta nell'LLD è mediata da cambiamenti acuti farmacologicamente indotti nella rete cognitiva e affettiva su larga scala.
La depressione negli anziani è spesso invalidante ed è spesso resistente ai trattamenti di prima linea, richiedendo studi terapeutici più prolungati rispetto agli adulti più giovani, principalmente a causa della sua fisiopatologia eterogenea (ad es. alterazioni cerebrali vascolari e degenerative). Attualmente, ci sono pochi dati neurobiologici per guidare la modifica o l'aumento dei farmaci antidepressivi. Pertanto, c'è stata una maggiore attenzione alla personalizzazione del trattamento per ottimizzare i risultati, come descritto nella bozza del piano strategico del National Institute of Mental Health (NIMH) del 2015 (strategia 3.2). Sebbene la risposta clinica agli antidepressivi possa richiedere fino a 8 settimane, studi recenti suggeriscono che i cambiamenti fisiologici, misurati con la fMRI farmacologica (phMRI), si osservano entro 12 ore dall'inizio di un nuovo antidepressivo monoaminergico (1).
Per questa proposta, i ricercatori si concentrano su tre principali reti cognitive e affettive (CAN): la rete in modalità predefinita (DMN), la rete di salienza (SN) e la rete di controllo esecutivo (ECN). Il modello proposto suggerisce che l'impegno monoaminergico porta a cambiamenti fondamentali della CAN, cambiamenti che successivamente sono correlati alla risposta clinica complessiva e alla risposta in gruppi di sintomi specifici come pregiudizi negativi, somatizzazioni/ansia e controllo cognitivo. Le stesse reti che sono funzionalmente connesse mentre gli individui sono a riposo, sono anche attivate selettivamente durante le attività. Il lavoro precedente dei ricercatori mostra che la farmacoterapia, indipendentemente dal tipo di antidepressivo utilizzato, coinvolge queste reti specifiche a riposo e durante compiti cognitivi e affettivi standard. Dato il ruolo della malattia cerebrovascolare nella risposta al trattamento della LLD, verrà anche esplorato il ruolo moderatore del carico vascolare sull'associazione proposta tra coinvolgimento della CAN e risposta al trattamento.
L'Università di Pittsburgh recluterà 100 anziani con LLD che saranno randomizzati a ricevere un trattamento con un inibitore della ricaptazione della serotonina molto specifico (escitalopram) o un inibitore della ricaptazione della norepinefrina (levomilnacipran). Verranno utilizzate un paio di scansioni fMRI a distanza di un giorno per misurare la connettività funzionale (FC) associata alla titolazione del farmaco. Gli investigatori utilizzeranno un biomarcatore molto precoce (12 ore dopo l'inizio del trattamento) della risposta al trattamento, che, una volta convalidato, ridurrebbe sostanzialmente il tempo di attesa tra i cambi di terapia. Inoltre, questo studio aumenterà ulteriormente la conoscenza dei cambiamenti acuti del sistema neurale associati agli antidepressivi monoaminergici; questa conoscenza del meccanismo è essenziale sia per guidare la ricerca sul trattamento della LLD, sia per servire come obiettivo di coinvolgimento nella ricerca sul trattamento della LLD.
Nota: il disegno originale dello studio prevedeva la randomizzazione a escitalopram o placebo (invece di escitalopram e levomilnacipran). Pertanto un sottoinsieme di partecipanti completerà lo studio secondo questo disegno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rachel Berta, BA
- Numero di telefono: 412-586-9566
- Email: goodra@upmc.edu
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 60 anni
- Episodio Depressivo Maggiore Attuale o Disturbo Depressivo Attuale Non Altrimenti Specificato o Disturbo Distimico
- Scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) maggiore o uguale a 12
- Punteggio Mini-Mental State modificato (3MS) maggiore o uguale a 84
- MoCA-BLIND maggiore o uguale a 13
Criteri di esclusione:
- Storia di mania o psicosi
- Attuale ideazione suicidaria che non può essere gestita in sicurezza entro i confini di una sperimentazione clinica
- Abuso di alcol o sostanze (in corso o negli ultimi 3 mesi) approvato tramite colloquio di screening telefonico o diagnosticato mediante colloquio clinico strutturato per il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (SCID)
- Demenza di qualsiasi eziologia approvata tramite colloquio di screening telefonico o diagnosticata da SCID
- Condizioni mediche con noti effetti significativi sull'umore (per es., ictus, stato ipotiroideo attuale) così come malattie mediche instabili, inclusi delirio, diabete mellito non controllato, ipertensione, iperlipidemia o fattori di rischio cardiovascolare che non sono sotto gestione medica Non disposti o clinicamente determinati a non essere in grado di ridurre gradualmente le alte dosi di benzodiazepine (equivalenti a > 2 mg di lorazepam/giorno) o altri farmaci antidepressivi/anti-ansia al momento dello screening. Tuttavia, per i partecipanti a cui vengono prescritti psicotropi a basso dosaggio per dolore, disturbi del sonno e/o condizioni mediche (ad es. amitriptilina per la neuropatia periferica, trazodone a basso dosaggio come coadiuvante del sonno), questi saranno consentiti nella maggior parte dei casi. Includeremo i partecipanti a determinati dosaggi degli antidepressivi più comunemente prescritti (per motivi medici) come segue: amitriptilina fino a 50 mg/die, doxepina fino a 50 mg/die, trazodone fino a 100 mg/die e imipramina fino a 50 mg/giorno. I partecipanti potranno anche continuare a prendere buspirone, un farmaco antiansia. Come per gli esempi sopra, il PI deciderà se i partecipanti sono idonei per lo studio e se possono continuare l'attuale trattamento farmacologico. La giustificazione relativa a tutte le decisioni sarà documentata nel registro della ricerca.
- Incapacità di completare le valutazioni richieste, inclusa la risonanza magnetica cerebrale e il prelievo di sangue
- Compromissione dell'udito/della vista che preclude i test neuropsicologici
- Difficoltà a conversare in inglese
- Controindicazione clinica all'uso di escitalopram o levomilnacipran o anamnesi di resistenza al trattamento con escitalopram o levomilnacipran
- Impossibile o non disposto a fornire una persona di contatto secondaria/di emergenza
- Storia di ictus con sintomi residui, epilessia in atto o sintomi post-concussivi in corso
- Iponatriemia clinicamente rilevante (inferiore a 130 mEq/L)
- Compromissione renale significativa
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Pillola Escitalopram
I partecipanti a questo braccio riceveranno una dose iniziale di 5 mg.
Ulteriori titolazioni saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità (dose massima di 20 mg).
Il farmaco verrà assunto per via orale sotto forma di pillola, una volta al giorno.
|
In doppio cieco, assegnato in modo casuale
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: Placebo
Ai partecipanti verrà somministrata una pillola di zucchero (placebo) da assumere per via orale una volta al giorno per la durata di 6 settimane della Fase I. Poiché anche questo braccio è in doppio cieco, i partecipanti riceveranno una dose iniziale di 5 mg e ulteriori titolazioni (dose massima di 20 mg) saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Nota: questo braccio non si applica più a partire dal 16/05/18. I partecipanti vengono ora assegnati in modo casuale a Lexapro o Fetzima. |
In doppio cieco, assegnato in modo casuale
|
Altro: Escitalopram pillola (fase II)
Partecipanti che erano nel braccio placebo per la Fase I che non mostrano segni di risposta al trattamento entro la settimana 6 (definito come un punteggio MADRS superiore a 12 o una riduzione inferiore al 30% del punteggio MADRS per essere considerato un non-responder ) avranno la possibilità di sottoporsi a una sperimentazione in aperto di escitalopram nella fase II. I partecipanti a questo braccio riceveranno una dose iniziale di 5 mg. Ulteriori titolazioni per tutta la durata di 6 settimane della Fase 2 (dose massima di 20 mg) saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Il farmaco verrà assunto per via orale sotto forma di pillola, una volta al giorno. Nota: questo braccio non si applica più a partire dal 16/05/18. I partecipanti sono ora assegnati in modo casuale a Lexapro o Fetzima e l'assegnazione non cambia durante lo studio. |
In doppio cieco, assegnato in modo casuale
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Pillola di levomilnacipran
I partecipanti riceveranno una dose iniziale di 20 mg di levomilnacipran in cieco.
Al giorno 7, le dosi saranno titolate a 40 mg di levomilnacipran.
Ulteriori titolazioni (dose massima di 120 mg di levomilnacipran) saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.
Il farmaco verrà assunto per via orale sotto forma di pillola, una volta al giorno.
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In doppio cieco, assegnato in modo casuale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Modifica del punteggio della scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg
Lasso di tempo: Modifica del punteggio MADRS basale fino alla settimana 12
|
La risposta al trattamento sarà definita come un punteggio MADRS inferiore al 12 o al 30% o una riduzione maggiore del punteggio MADRS.
|
Modifica del punteggio MADRS basale fino alla settimana 12
|
Cambiamento nella connettività funzionale
Lasso di tempo: Modifica della connettività funzionale fino alla settimana 12
|
L'analisi primaria consisterà in modelli lineari a effetti misti con connettività funzionale (per ciascuna regione di interesse) come misura del risultato e gruppo (R [responder]/NR[non-responder], come definito da MADRS), tempo e loro interazione.
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Modifica della connettività funzionale fino alla settimana 12
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Questionario sugli stili di risposta - ruminazione (RSQ-ruminazione)
Lasso di tempo: Basale, settimana 1 e settimana 12
|
Esamina la propensione al pregiudizio negativo durante il pensiero.
Da utilizzare come covariata nell'analisi della connettività funzionale.
|
Basale, settimana 1 e settimana 12
|
Scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HARS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 1 e settimana 12
|
Esamina il livello di ansia e somatizzazione.
Da utilizzare come covariata nell'analisi della connettività funzionale.
|
Basale, settimana 1 e settimana 12
|
Valutazioni neuropsicologiche
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
|
La batteria di test neuropsicologici, sviluppata e applicata da Co-I Meryl Butters, Ph.D., include componenti della Delis-Kaplan Executive Function Scale (D-KEFS) (2) e la batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico ( RBANS) (3).
L'E-Cog (forma abbreviata) (4), che rileva il declino della funzione quotidiana, richiederà il contatto telefonico con un membro della famiglia che può fornire input in merito alla capacità del partecipante di eseguire determinate attività.
Il Performance Assessment of Self-Care Skills (PASS) sarà utilizzato per rilevare i deficit nelle attività cognitivo-strumentali della vita quotidiana (ad esempio, pagare le bollette, gestire i farmaci, riparare gli elettrodomestici (5).
|
Basale e settimana 12
|
Questionario sulla storia del trattamento antidepressivo (ATHF)
Lasso di tempo: Linea di base
|
Gli investigatori esamineranno la storia del trattamento precedente e come questo può influenzare la risposta al trattamento in questo studio.
|
Linea di base
|
Livelli plasmatici del farmaco
Lasso di tempo: Settimane 1-12
|
Gli investigatori valuteranno in che modo i livelli ematici di escitalopram e levomilnacipran possono influenzare la risposta al trattamento.
|
Settimane 1-12
|
Età di insorgenza
Lasso di tempo: Linea di base
|
Gli investigatori valuteranno in che modo la depressione ad insorgenza precoce o tardiva (ad esempio, insorgenza prima/dopo i 60 anni) può influenzare la risposta al trattamento.
|
Linea di base
|
Durata della malattia
Lasso di tempo: Linea di base
|
Gli investigatori valuteranno in che modo la durata dell'episodio attuale e il numero di episodi precedenti influenzano la risposta al trattamento.
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
- Investigatore principale: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN. The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity. J Clin Exp Neuropsychol. 1998 Jun;20(3):310-9. doi: 10.1076/jcen.20.3.310.823.
- Tomaszewski Farias S, Mungas D, Harvey DJ, Simmons A, Reed BR, Decarli C. The measurement of everyday cognition: development and validation of a short form of the Everyday Cognition scales. Alzheimers Dement. 2011 Nov;7(6):593-601. doi: 10.1016/j.jalz.2011.02.007.
- Andreescu C, Reynolds CF 3rd. Late-life depression: evidence-based treatment and promising new directions for research and clinical practice. Psychiatr Clin North Am. 2011 Jun;34(2):335-55, vii-iii. doi: 10.1016/j.psc.2011.02.005.
- Delis DC, Kaplan, E., Kramer, J.H. Delis Kaplan Executive Funciton System Examiner's Manual. The Psychological Corporation; 2001.
- Isella V, Villa L, Russo A, Regazzoni R, Ferrarese C, Appollonio IM. Discriminative and predictive power of an informant report in mild cognitive impairment. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Feb;77(2):166-71. doi: 10.1136/jnnp.2005.069765.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Disturbo depressivo, maggiore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
- Milnacipran
- Levomilnacipran
- Escitalopram
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY19120137
- R01MH076079 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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