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Meccanismi neurali dell'impegno monoaminergico nella risposta al trattamento della depressione in tarda età (NEMO) (NEMO)

22 febbraio 2025 aggiornato da: Howard Aizenstein

Il Dipartimento di Psichiatria dell'Università di Pittsburgh sta conducendo uno studio di ricerca per conoscere i cambiamenti che si verificano nel cervello quando gli individui soffrono e poi vengono curati per la depressione. Lo studio NEMO ha due scopi principali. Il primo è fornire cure mediche a persone di età pari o superiore a 60 anni che sono attualmente depresse.

La seconda parte dello studio prevede il completamento di una serie di 4 risonanze magnetiche, che valutano i cambiamenti nella funzione cerebrale nel corso del trattamento. Questa ricerca può aiutare i ricercatori a sviluppare piani di trattamento più rapidi ed efficaci in futuro, poiché le risposte cerebrali rilevate all'inizio del trattamento possono prevedere quanto bene un individuo risponderà ai farmaci antidepressivi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo rinnovamento concorrente (anno 11) dell'R01 dei ricercatori che ha utilizzato la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per studiare la farmacoterapia della depressione in età avanzata (LLD) (R01MH076079), l'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare i cambiamenti di connettività funzionale associati con l'esposizione iniziale al farmaco (sfida di 12 ore). I dati preliminari suggeriscono che questi cambiamenti iniziali di fMRI riflettono l'impegno monoaminergico, indipendentemente dalla classe monoaminergica, e predicono la successiva risposta al trattamento. Questo studio metterà alla prova un modello a livello di sistemi neurali secondo cui la risposta nell'LLD è mediata da cambiamenti acuti farmacologicamente indotti nella rete cognitiva e affettiva su larga scala.

La depressione negli anziani è spesso invalidante ed è spesso resistente ai trattamenti di prima linea, richiedendo studi terapeutici più prolungati rispetto agli adulti più giovani, principalmente a causa della sua fisiopatologia eterogenea (ad es. alterazioni cerebrali vascolari e degenerative). Attualmente, ci sono pochi dati neurobiologici per guidare la modifica o l'aumento dei farmaci antidepressivi. Pertanto, c'è stata una maggiore attenzione alla personalizzazione del trattamento per ottimizzare i risultati, come descritto nella bozza del piano strategico del National Institute of Mental Health (NIMH) del 2015 (strategia 3.2). Sebbene la risposta clinica agli antidepressivi possa richiedere fino a 8 settimane, studi recenti suggeriscono che i cambiamenti fisiologici, misurati con la fMRI farmacologica (phMRI), si osservano entro 12 ore dall'inizio di un nuovo antidepressivo monoaminergico (1).

Per questa proposta, i ricercatori si concentrano su tre principali reti cognitive e affettive (CAN): la rete in modalità predefinita (DMN), la rete di salienza (SN) e la rete di controllo esecutivo (ECN). Il modello proposto suggerisce che l'impegno monoaminergico porta a cambiamenti fondamentali della CAN, cambiamenti che successivamente sono correlati alla risposta clinica complessiva e alla risposta in gruppi di sintomi specifici come pregiudizi negativi, somatizzazioni/ansia e controllo cognitivo. Le stesse reti che sono funzionalmente connesse mentre gli individui sono a riposo, sono anche attivate selettivamente durante le attività. Il lavoro precedente dei ricercatori mostra che la farmacoterapia, indipendentemente dal tipo di antidepressivo utilizzato, coinvolge queste reti specifiche a riposo e durante compiti cognitivi e affettivi standard. Dato il ruolo della malattia cerebrovascolare nella risposta al trattamento della LLD, verrà anche esplorato il ruolo moderatore del carico vascolare sull'associazione proposta tra coinvolgimento della CAN e risposta al trattamento.

L'Università di Pittsburgh recluterà 100 anziani con LLD che saranno randomizzati a ricevere un trattamento con un inibitore della ricaptazione della serotonina molto specifico (escitalopram) o un inibitore della ricaptazione della norepinefrina (levomilnacipran). Verranno utilizzate un paio di scansioni fMRI a distanza di un giorno per misurare la connettività funzionale (FC) associata alla titolazione del farmaco. Gli investigatori utilizzeranno un biomarcatore molto precoce (12 ore dopo l'inizio del trattamento) della risposta al trattamento, che, una volta convalidato, ridurrebbe sostanzialmente il tempo di attesa tra i cambi di terapia. Inoltre, questo studio aumenterà ulteriormente la conoscenza dei cambiamenti acuti del sistema neurale associati agli antidepressivi monoaminergici; questa conoscenza del meccanismo è essenziale sia per guidare la ricerca sul trattamento della LLD, sia per servire come obiettivo di coinvolgimento nella ricerca sul trattamento della LLD.

Nota: il disegno originale dello studio prevedeva la randomizzazione a escitalopram o placebo (invece di escitalopram e levomilnacipran). Pertanto un sottoinsieme di partecipanti completerà lo studio secondo questo disegno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età maggiore o uguale a 60 anni
  • Episodio Depressivo Maggiore Attuale o Disturbo Depressivo Attuale Non Altrimenti Specificato o Disturbo Distimico
  • Scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) maggiore o uguale a 12
  • Punteggio Mini-Mental State modificato (3MS) maggiore o uguale a 84
  • MoCA-BLIND maggiore o uguale a 13

Criteri di esclusione:

  • Storia di mania o psicosi
  • Attuale ideazione suicidaria che non può essere gestita in sicurezza entro i confini di una sperimentazione clinica
  • Abuso di alcol o sostanze (in corso o negli ultimi 3 mesi) approvato tramite colloquio di screening telefonico o diagnosticato mediante colloquio clinico strutturato per il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (SCID)
  • Demenza di qualsiasi eziologia approvata tramite colloquio di screening telefonico o diagnosticata da SCID
  • Condizioni mediche con noti effetti significativi sull'umore (per es., ictus, stato ipotiroideo attuale) così come malattie mediche instabili, inclusi delirio, diabete mellito non controllato, ipertensione, iperlipidemia o fattori di rischio cardiovascolare che non sono sotto gestione medica Non disposti o clinicamente determinati a non essere in grado di ridurre gradualmente le alte dosi di benzodiazepine (equivalenti a > 2 mg di lorazepam/giorno) o altri farmaci antidepressivi/anti-ansia al momento dello screening. Tuttavia, per i partecipanti a cui vengono prescritti psicotropi a basso dosaggio per dolore, disturbi del sonno e/o condizioni mediche (ad es. amitriptilina per la neuropatia periferica, trazodone a basso dosaggio come coadiuvante del sonno), questi saranno consentiti nella maggior parte dei casi. Includeremo i partecipanti a determinati dosaggi degli antidepressivi più comunemente prescritti (per motivi medici) come segue: amitriptilina fino a 50 mg/die, doxepina fino a 50 mg/die, trazodone fino a 100 mg/die e imipramina fino a 50 mg/giorno. I partecipanti potranno anche continuare a prendere buspirone, un farmaco antiansia. Come per gli esempi sopra, il PI deciderà se i partecipanti sono idonei per lo studio e se possono continuare l'attuale trattamento farmacologico. La giustificazione relativa a tutte le decisioni sarà documentata nel registro della ricerca.
  • Incapacità di completare le valutazioni richieste, inclusa la risonanza magnetica cerebrale e il prelievo di sangue
  • Compromissione dell'udito/della vista che preclude i test neuropsicologici
  • Difficoltà a conversare in inglese
  • Controindicazione clinica all'uso di escitalopram o levomilnacipran o anamnesi di resistenza al trattamento con escitalopram o levomilnacipran
  • Impossibile o non disposto a fornire una persona di contatto secondaria/di emergenza
  • Storia di ictus con sintomi residui, epilessia in atto o sintomi post-concussivi in ​​corso
  • Iponatriemia clinicamente rilevante (inferiore a 130 mEq/L)
  • Compromissione renale significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pillola Escitalopram
I partecipanti a questo braccio riceveranno una dose iniziale di 5 mg. Ulteriori titolazioni saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità (dose massima di 20 mg). Il farmaco verrà assunto per via orale sotto forma di pillola, una volta al giorno.
Droga: Pillola Escitalopram
In doppio cieco, assegnato in modo casuale
Altri nomi:
  • Lexapro
Comparatore placebo: Placebo

Ai partecipanti verrà somministrata una pillola di zucchero (placebo) da assumere per via orale una volta al giorno per la durata di 6 settimane della Fase I. Poiché anche questo braccio è in doppio cieco, i partecipanti riceveranno una dose iniziale di 5 mg e ulteriori titolazioni (dose massima di 20 mg) saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.

Nota: questo braccio non si applica più a partire dal 16/05/18. I partecipanti vengono ora assegnati in modo casuale a Lexapro o Fetzima.
Altro: Placebo
In doppio cieco, assegnato in modo casuale
Altro: Escitalopram pillola (fase II)

Partecipanti che erano nel braccio placebo per la Fase I che non mostrano segni di risposta al trattamento entro la settimana 6 (definito come un punteggio MADRS superiore a 12 o una riduzione inferiore al 30% del punteggio MADRS per essere considerato un non-responder ) avranno la possibilità di sottoporsi a una sperimentazione in aperto di escitalopram nella fase II.

I partecipanti a questo braccio riceveranno una dose iniziale di 5 mg. Ulteriori titolazioni per tutta la durata di 6 settimane della Fase 2 (dose massima di 20 mg) saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Il farmaco verrà assunto per via orale sotto forma di pillola, una volta al giorno.

Nota: questo braccio non si applica più a partire dal 16/05/18. I partecipanti sono ora assegnati in modo casuale a Lexapro o Fetzima e l'assegnazione non cambia durante lo studio.
Droga: Pillola Escitalopram
In doppio cieco, assegnato in modo casuale
Altri nomi:
  • Lexapro
Comparatore attivo: Pillola di levomilnacipran
I partecipanti riceveranno una dose iniziale di 20 mg di levomilnacipran in cieco. Al giorno 7, le dosi saranno titolate a 40 mg di levomilnacipran. Ulteriori titolazioni (dose massima di 120 mg di levomilnacipran) saranno decise in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Il farmaco verrà assunto per via orale sotto forma di pillola, una volta al giorno.
Droga: Pillola di levomilnacipran
In doppio cieco, assegnato in modo casuale
Altri nomi:
  • Fetzim

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio della scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg
Lasso di tempo: Modifica del punteggio MADRS basale fino alla settimana 12
La risposta al trattamento sarà definita come un punteggio MADRS inferiore al 12 o al 30% o una riduzione maggiore del punteggio MADRS.
Modifica del punteggio MADRS basale fino alla settimana 12
Cambiamento nella connettività funzionale
Lasso di tempo: Modifica della connettività funzionale dal basale al giorno 1

L'analisi primaria consisterà in modelli di effetti misti lineari con connettività funzionale (per ciascuna regione di interesse) come misura di risultato e gruppo (R [Responder]/NR [non responder], come definito da MADR), tempo e loro interazione.

I risultati elencati sono la differenza nel basale a 12 ore dopo la prima dose di farmaci.

I valori derivati ​​prima preelaborando i dati grezzi usando SPM e usando l'AAL3 Atlas per palapellare le immagini in regioni cerebrali anatomiche. Quindi sono state calcolate le serie temporali residue medie per ciascuna regione ed è stata calcolata la correlazione di Pearson tra le serie temporali di ciascuna regione. Quindi sono state calcolate le correlazioni medie di Pearson tra ogni altra regione con la regione identificata e questi valori di correlazione sono stati quindi standardizzati per avere una media di 0 e una deviazione standard di 1. Valori più alti indicano una connettività più forte e migliore.
Modifica della connettività funzionale dal basale al giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Età di insorgenza
Lasso di tempo: Linea di base
Gli investigatori valuteranno in che modo la depressione ad insorgenza precoce o tardiva (ad esempio, insorgenza prima/dopo i 60 anni) può influenzare la risposta al trattamento.
Linea di base
Domanda di Response Styles- Rumination (RSQ-Rumination)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 1 e settimana 12

Il questionario degli stili di risposta (ruminazione RSQ) esamina la propensione al distorsione negativa durante il pensiero. Da utilizzare come covariata nell'analisi della connettività funzionale.

Gamma di punteggi: 22-88. Abbassare meglio
Baseline, settimana 1 e settimana 12
Hamilton Ansiety Rating Scale (HAR)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 1 e settimana 12

La scala di valutazione dell'ansia Hamilton (HAR) è un'intervista strutturata per aiutare nella valutazione affidabile della gravità dell'ansia standardizzando il metodo di valutazione e fornendo punti di ancoraggio chiari per l'assegnazione delle valutazioni di gravità. Esamina il livello di ansia e somatizzazione. Da utilizzare come covariata nell'analisi della connettività funzionale.

Gamma di punteggi: 0-56. Abbassare meglio
Baseline, settimana 1 e settimana 12
Valutazioni neuropsicologiche
Lasso di tempo: Basale e settimana 12

La batteria del test neuropsicologico, sviluppata da Co-I Meryl Butters, Ph.D., include componenti della scala delle funzioni esecutiva Delis-Kaplan (D-KEF) e la batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBAN).

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" è un punteggio ridimensionato per la condizione 4 (commutazione di lettere numero) del test di creazione di tracce D-KEFS, che misura la flessibilità cognitiva e il funzionamento esecutivo. Intervallo 1-19. Più in alto, meglio è

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" è un punteggio dall'interferenza D-Kefs a colori. All'individuo viene chiesto di inibire una risposta di lettura automatica per nominare il colore dell'inchiostro delle parole che spiegano nomi di colori contrastanti. Intervallo 1-19. Più in alto, meglio è

"Rbans_total_index_1" è il punteggio dell'indice totale dagli RBAN, progettato per valutare vari domini cognitivi. Il punteggio dell'indice totale è un punteggio composito che fornisce una misura complessiva del funzionamento cognitivo combinando i risultati di tutti i sottotest RBAN. Range 40-155. Più in alto, meglio è
Basale e settimana 12
Questionario sulla storia del trattamento antidepressivo (ATHF)
Lasso di tempo: Basale
Gli investigatori esamineranno la storia del trattamento precedente e in che modo ciò possa influire sulla risposta al trattamento in questo studio. Il numero di partecipanti analizzati sono quelli che in precedenza hanno avuto una prova di almeno un antidepressivo.
Basale
Livelli plasmatici di farmaci
Lasso di tempo: Settimane 1-12

Gli investigatori valuteranno come i livelli ematici di escitalopram e levomilnacipran possono influire sulla risposta al trattamento.

I dati non sono stati raccolti perché il co-investigatore responsabile delle analisi ha lasciato il mondo accademico e l'Università di Pittsburgh. Nessun dato verrà mai prodotto e non ci saranno risultati da segnalare.
Settimane 1-12
Durata della malattia
Lasso di tempo: Durata della malattia al basale
Gli investigatori valuteranno il modo in cui la durata dell'episodio attuale influisce sulla risposta al trattamento.
Durata della malattia al basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Howard Aizenstein

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Investigatori

  • Investigatore principale: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Investigatore principale: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

21 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti (IPD) saranno condivisi attraverso l'archivio dati NIMH.

Periodo di condivisione IPD

I dati raccolti fino ad oggi vengono inviati due volte all'anno (gennaio e luglio) e vengono condivisi entro 4 mesi dalla presentazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

NIH fornirà l'accesso ai ricercatori scientifici per scopi di ricerca.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo depressivo maggiore

Prove cliniche su Pillola Escitalopram

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