Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monoaminergisen sitoutumisen hermostomekanismit myöhäisen iän masennuksen hoitovasteessa (NEMO) (NEMO)

lauantai 22. helmikuuta 2025 päivittänyt: Howard Aizenstein

Pittsburghin yliopiston psykiatrian osasto tekee tutkimusta saadakseen tietoa aivoissa tapahtuvista muutoksista, kun yksilöt kärsivät masennuksesta ja sitten hoidetaan masennuksesta. NEMO-tutkimuksella on kaksi päätarkoitusta. Ensimmäinen on tarjota lääkehoitoa 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille henkilöille, jotka ovat tällä hetkellä masentuneita.

Tutkimuksen toinen osa sisältää neljän magneettikuvauksen sarjan suorittamisen, jotka arvioivat aivojen toiminnan muutoksia hoidon aikana. Tämä tutkimus voi auttaa tutkijoita kehittämään nopeampia ja tehokkaampia hoitosuunnitelmia tulevaisuudessa, sillä hoidon varhaisessa vaiheessa havaitut aivovasteet voivat ennustaa, kuinka hyvin henkilö reagoi masennuslääkehoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä kilpailevassa uudistuksessa (vuosi 11) tutkijoiden R01:stä, joka on käyttänyt funktionaalista magneettikuvausta (fMRI) tutkiakseen myöhäisen elämän masennuksen (LLD) farmakoterapiaa (R01MH076079), tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida toiminnallisia yhteysmuutoksia, jotka liittyvät siihen. ensimmäisen lääkityksen kanssa (12 tunnin altistus). Alustavat tiedot viittaavat siihen, että nämä alkuperäiset fMRI-muutokset heijastavat monoaminergistä sitoutumista monoamiiniluokasta riippumatta ja ennustavat myöhempää hoitovastetta. Tässä tutkimuksessa testataan hermojärjestelmätason mallia, jossa LLD:ssä vastetta välittävät akuutit farmakologisesti aiheutetut muutokset laajamittaisessa kognitiivisessa ja affektiivisessa verkossa.

Iäkkäiden aikuisten masennus on usein vammauttavaa ja se on usein vastustuskykyinen ensilinjan hoidoille, mikä vaatii pidempiä hoitokokeita kuin nuoremmilla aikuisilla, mikä johtuu pääasiassa sen heterogeenisestä patofysiologiasta (esim. verisuonten ja rappeuttavat aivomuutokset). Tällä hetkellä on vain vähän neurobiologista tietoa, joka ohjaa masennuslääkkeiden vaihtamista tai lisäämistä. Siten on keskitytty entistä enemmän hoidon räätälöimiseen tulosten optimoimiseksi, kuten on kuvattu vuoden 2015 National Institute of Mental Healthin (NIMH) strategisen suunnitelman luonnoksessa (strategia 3.2). Vaikka masennuslääkkeen kliininen vaste voi kestää jopa 8 viikkoa, viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että fysiologiset muutokset, jotka mitataan farmakologisella fMRI:llä (phMRI), havaitaan 12 tunnin sisällä uuden monoaminergisen masennuslääkkeen aloittamisesta (1).

Tässä ehdotuksessa tutkijat keskittyvät kolmeen suureen kognitiiviseen ja affektiiviseen verkkoon (CAN): Default Mode Network (DMN), Salience Network (SN) ja Executive Control Network (ECN). Ehdotettu malli viittaa siihen, että monoaminerginen sitoutuminen johtaa keskeisiin CAN-muutoksiin, muutoksiin, jotka myöhemmin liittyvät yleiseen kliiniseen vasteeseen sekä vasteeseen erityisissä oireryhmissä, kuten negatiivinen harha, somatisaatiot/ahdistus ja kognitiivinen kontrolli. Samat verkostot, jotka ovat toiminnallisesti yhteydessä yksilöiden levossa, ovat myös valikoivasti mukana tehtävien aikana. Tutkijoiden aikaisempi työ osoittaa, että farmakoterapia - käytetyn masennuslääkkeen tyypistä riippumatta - ottaa nämä spesifiset verkostot käyttöön levossa ja tavanomaisten kognitiivisten ja affektiivisten tehtävien aikana. Ottaen huomioon aivoverisuonitaudin roolin LLD-hoitovasteessa, tutkitaan myös verisuonten kuormituksen hillitsevää roolia ehdotetussa CAN:n sitoutumisen ja hoitovasteen välisessä yhteydessä.

Pittsburghin yliopisto rekrytoi 100 vanhempaa aikuista, joilla on LLD ja jotka satunnaistetaan saamaan hoitoa joko hyvin spesifisellä serotoniinin takaisinoton estäjällä (escitalopraami) tai norepinefriinin takaisinoton estäjällä (levomilnasipraani). Parilla fMRI-skannauksella yhden päivän välein mitataan lääkityksen titraamiseen liittyvää toiminnallista yhteyttä (FC). Tutkijat käyttävät hyvin varhaista (12 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen) hoitovasteen biomarkkeria, joka validoituna lyhentäisi huomattavasti lääkitysvaihtojen välistä odotusaikaa. Lisäksi tämä tutkimus lisää entisestään tietoa monoaminergisiin masennuslääkkeisiin liittyvistä akuuteista hermojärjestelmän muutoksista; tämä mekanismin tuntemus on olennainen sekä LLD-hoitotutkimuksen ohjaamiseksi että LLD-hoitotutkimuksen sitoutumiskohteena.

Huomautus: Alkuperäinen tutkimussuunnitelma sisälsi satunnaistamisen essitalopraamiin tai lumelääkkeeseen (essitalopraamin ja levomilnasipraanin sijaan). Siksi osa osallistujista suorittaa tutkimuksen tämän suunnitelman mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 60 vuotta
  • Nykyinen vakava masennusjakso tai nykyinen masennushäiriö, jota ei ole erikseen määritelty tai dystyyminen häiriö
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 12
  • Modified Mini-Mental State (3MS) -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 84
  • MoCA-BLIND suurempi tai yhtä suuri kuin 13

Poissulkemiskriteerit:

  • Manian tai psykoosin historia
  • Nykyiset itsemurha-ajatukset, joita ei voida hallita turvallisesti kliinisen tutkimuksen rajoissa
  • Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (nykyinen tai viimeiset 3 kuukautta), joka on hyväksytty puhelinseulontahaastattelussa tai diagnosoitu strukturoidulla kliinisellä haastattelulla mielenterveyshäiriöiden diagnostiseen ja tilastolliseen käsikirjaan (SCID)
  • Minkä tahansa etiologian dementia, joka on hyväksytty puhelinseulontahaastattelussa tai diagnosoitu SCID:llä
  • Lääketieteelliset sairaudet, joilla tiedetään olevan merkittäviä vaikutuksia mielialaan (esim. aivohalvaus, nykyinen kilpirauhasen vajaatoiminta) sekä epävakaat sairaudet, mukaan lukien delirium, hallitsematon diabetes mellitus, kohonnut verenpaine, hyperlipidemia tai sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, jotka eivät ole lääketieteellisen hoidon alaisia ​​Ei halua tai kliinisesti päätetty ei pysty vähentämään suuria bentsodiatsepiiniannoksia (vastaa > 2 mg loratsepaamia/vrk) tai muita masennus-/ahdistuslääkkeitä seulonnan aikana. Kuitenkin osallistujille, joille on määrätty pieniannoksisia psykotrooppisia lääkkeitä kipuun, unihäiriöihin ja/tai lääketieteellisiin tiloihin (esim. amitriptyliini perifeeriseen neuropatiaan, pieniannoksinen tratsodoni unilääkkeenä), nämä sallitaan useimmissa tapauksissa. Otamme mukaan osallistujia, jotka saavat tiettyjä annoksia yleisimmin määrättyjä masennuslääkkeitä (lääketieteellisistä syistä) seuraavasti: amitriptyliini enintään 50 mg/d, doksepiini enintään 50 mg/d, tratsodoni enintään 100 mg/d ja imipramiini enintään 50 mg/d. mg/d. Osallistujat voivat myös jatkaa buspironin, ahdistuneisuuslääkkeen, käyttöä. Yllä olevien esimerkkien mukaisesti PI päättää, ovatko osallistujat oikeutettuja tutkimukseen ja voivatko he jatkaa nykyistä lääkitystä. Kaikkien päätösten perustelut kirjataan tutkimuspöytäkirjaan.
  • Kyvyttömyys suorittaa vaadittuja arviointeja, mukaan lukien aivojen MRI ja verenotto
  • Kuulon/näön heikkeneminen, joka estää neuropsykologisen testauksen
  • Vaikeus kommunikoida englanniksi
  • Kliininen essitalopraamin tai levomilnasipraanin käytön vasta-aihe tai aiempi hoitoresistenssi essitalopraamille tai levomilnasipraanille
  • Ei pysty tai halua tarjota toissijaista/hätäyhteyshenkilöä
  • Aiempi aivohalvaus, johon liittyy jäännösoireita, nykyinen epilepsia tai aivotärähdyksen jälkeiset oireet
  • Kliinisesti merkittävä hyponatremia (alle 130 mekv/l)
  • Merkittävä munuaisten vajaatoiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Escitalopram-pilleri
Tämän haaran osallistujat saavat 5 mg:n aloitusannoksen. Lisätitrauksista päätetään kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella (maksimiannos 20 mg). Lääke otetaan suun kautta pillerimuodossa kerran päivässä.
Lääke: Escitalopram-pilleri
Kaksoissokkoutettu, satunnaisesti määrätty
Muut nimet:
  • Lexapro
Placebo Comparator: Plasebo

Osallistujille annetaan sokeripilleri (plasebo), joka otetaan suun kautta kerran päivässä 6 viikon ajan I vaiheen ajan. Koska tämä käsi on myös kaksoissokkoutettu, osallistujat saavat 5 mg:n aloitusannoksen ja jatkotitraukset (maksimiannos 20 mg) päätetään kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella.

Huomaa: Tämä varsi ei ole enää voimassa 16.5.2018 alkaen. Osallistujat jaetaan nyt satunnaisesti Lexaproon tai Fetzimaan.
Muut: Plasebo
Kaksoissokkoutettu, satunnaisesti määrätty
Muut: Escitalopram-pilleri (vaihe II)

Osallistujat, jotka olivat lumelääkeryhmässä faasin I aikana ja jotka eivät osoita merkkejä hoitovasteesta viikkoon 6 mennessä (määritelty joko yli 12 pisteen MADRS-pisteeksi tai alle 30 %:n alenemiseksi MADRS-pisteissä, katsotaan ei-vastettaviksi). ) saavat mahdollisuuden suorittaa avoimen essitalopraamikokeen vaiheessa II.

Tämän haaran osallistujat saavat 5 mg:n aloitusannoksen. Jatkotitraukset vaiheen 2 6 viikon ajan (maksimiannos 20 mg) päätetään kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella. Lääke otetaan suun kautta pillerimuodossa kerran päivässä.

Huomaa: Tämä varsi ei ole enää voimassa 16.5.2018 alkaen. Osallistujat jaetaan nyt satunnaisesti Lexaproon tai Fetzimaan, eikä tehtävä muutu koko tutkimuksen ajan.
Lääke: Escitalopram-pilleri
Kaksoissokkoutettu, satunnaisesti määrätty
Muut nimet:
  • Lexapro
Active Comparator: Levomilnacipran-pilleri
Osallistujat saavat aloitusannoksen 20 mg sokkoutettua levomilnasipraania. Päivänä 7 annokset titrataan 40 mg:aan levomilnasipraania. Lisätitraukset (levomilnasipraanin enimmäisannos 120 mg) päätetään kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella. Lääke otetaan suun kautta pillerimuodossa kerran päivässä.
Lääke: Levomilnacipran-pilleri
Kaksoissokkoutettu, satunnaisesti määrätty
Muut nimet:
  • Fetzima

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikkopisteissä
Aikaikkuna: Muutos perustason MADRS-pisteissä viikkoon 12 asti
Hoitovaste määritellään joko alle 12 tai 30 % tai suuremmiksi MADRS-pisteiden alenemiseksi.
Muutos perustason MADRS-pisteissä viikkoon 12 asti
Funktionaalisen yhteyden muutos
Aikaikkuna: Funktionaalisen yhteyden muutos lähtötasosta päivään 1

Ensisijainen analyysi koostuu lineaarisista sekoitettujen vaikutusten malleista, joilla on funktionaalinen yhteys (jokaiselle kiinnostavalle alueelle) lopputuloksena ja ryhmänä (R [vastaaja]/NR [ei-reagoija], kuten MADRS: n määrittelemä), aika ja niiden vuorovaikutus.

Luettelossa olevat tulokset ovat lähtötilanteessa 12 tuntiin ensimmäisen lääkityksen annoksen jälkeen.

Arvot, jotka on saatu ensin esivalmistelemalla raakadata SPM: llä ja käyttämällä AAL3 -atlasia kuvien parkomatoimiseksi anatomisiksi aivoalueille. Sitten laskettiin kunkin alueen keskimääräinen jäännös -aikasarja ja laskettiin Pearson -korrelaatio kunkin alueen aikasarjojen välillä. Sitten laskettiin keskimääräiset Pearson -korrelaatiot kaikkien muun alueen välillä tunnistetun alueen kanssa ja nämä korrelaatioarvot standardisoitiin sitten keskiarvoksi 0 ja keskihajonta 1. Suuremmat arvot osoittavat voimakkaampia ja parempia yhteyksiä.
Funktionaalisen yhteyden muutos lähtötasosta päivään 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aloitusikä
Aikaikkuna: Perustaso
Tutkijat arvioivat, kuinka varhainen vs. myöhään alkava masennus (esim. ennen 60 vuoden ikää tai sen jälkeen) voi vaikuttaa hoitovasteeseen.
Perustaso
Vastaustyylit Kyselylomakkeet (RSQ-RUMINATION)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 1 ja viikko 12

Vastaustyylit Kyselylomakkeessa (RSQ-Rumination) tutkii taipumusta kielteiseen puolueellisuuteen ajatuksen aikana. Käytetään muuttujana funktionaalisessa yhteysanalyysissä.

Pisteiden alue: 22-88. Laske sitä parempaa
Baseline, viikko 1 ja viikko 12
Hamiltonin ahdistusluokitusasteikko (Hars)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 1 ja viikko 12

Hamiltonin ahdistusluokitusasteikko (Hars) on jäsennelty haastattelu, joka auttaa ahdistuksen vakavuuden luotettavissa arvioinnissa standardisoimalla arviointimenetelmä ja tarjoamalla selkeät ankkuripisteet vakavuusluokitusten osoittamiseksi. Tutkii ahdistuksen ja somatization tasoa. Käytetään muuttujana funktionaalisessa yhteysanalyysissä.

Pisteiden alue: 0-56. Laske sitä parempaa
Baseline, viikko 1 ja viikko 12
Neuropsykologiset arvioinnit
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 12

CO-Meryl Buttersin kehittämä neuropsykologinen testausakku sisältää Delis-Kaplanin toimeenpanotoiminnon asteikon (D-KEFS) komponentit ja toistettavan akun neuropsykologisen tilan (RBANS) arvioimiseksi.

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" on D-KEFS-polun tekemisen testin ehdon 4 (numerokirjekytkentä) skaalatu pistemäärä, joka mittaa kognitiivista joustavuutta ja toimeenpanotoimintaa. Alue 1-19. Korkeampi sitä parempi

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" on pistemäärä D-KEFS-värisanan häiriöistä. Yksilöä pyydetään estämään automaattinen lukuvastaus nimetäkseen sanojen musteen väriä, jotka ilmaisevat ristiriitaiset värinimet. Alue 1-19. Korkeampi sitä parempi

"Rbans_total_index_1" on RBANS: n kokonaishakemistopiste, joka on suunniteltu arvioimaan erilaisia ​​kognitiivisia alueita. Kokonaisindeksipistemäärä on yhdistelmäpiste, joka tarjoaa kognitiivisen toiminnan kokonaismittauksen yhdistämällä kaikkien RBANS -alatestien tulokset. Alue 40-155. Korkeampi sitä parempi
Perustaso ja viikko 12
Masennuslääkehoitohistorian kyselylomake (ATHF)
Aikaikkuna: Lähtökohta
Tutkijat tutkivat aikaisempaa hoitohistoriaa ja miten tämä voi vaikuttaa hoitovasteeseen tässä tutkimuksessa. Analysoitujen osallistujien lukumäärä on niitä, joilla on aiemmin ollut ainakin yksi masennuslääke.
Lähtökohta
Lääkitysplasmatasot
Aikaikkuna: Viikot 1-12

Tutkijat arvioivat, kuinka Escitalopraamin ja Levomilnacipranin veren tasot voivat vaikuttaa hoitoon.

Tietoja ei kerätty, koska analyyseistä vastaava tutkija lähti yliopistoista ja Pittsburghin yliopistosta. Tietoja ei koskaan tuoteta, eikä tuloksia ilmoita.
Viikot 1-12
Sairauden kesto
Aikaikkuna: Sairauden kesto lähtötilanteessa
Tutkijat arvioivat, kuinka nykyisen jakson pituus vaikuttaa hoitovasteeseen.
Sairauden kesto lähtötilanteessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Howard Aizenstein

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Tutkijat

  • Päätutkija: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Päätutkija: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan NIMH-tietoarkiston kautta.

IPD-jaon aikakehys

Tähän mennessä kerätyt tiedot toimitetaan kahdesti vuodessa (tammikuussa ja heinäkuussa) ja ne jaetaan 4 kuukauden kuluessa lähettämisestä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

NIH tarjoaa tieteellisille tutkijoille pääsyn tutkimustarkoituksiin.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Masennustila

Kliiniset tutkimukset Escitalopram-pilleri

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa