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노년기 우울증 치료 반응(NEMO)에서 모노아민성 참여의 신경 메커니즘 (NEMO)

2025년 2월 22일 업데이트: Howard Aizenstein

피츠버그 대학의 정신과에서는 개인이 우울증을 앓은 후 치료를 받을 때 뇌에서 일어나는 변화에 대해 알아보기 위한 연구를 수행하고 있습니다. NEMO 연구에는 두 가지 주요 목적이 있습니다. 첫 번째는 현재 우울한 60세 이상의 개인에게 약물 치료를 제공하는 것입니다.

연구의 두 번째 부분은 치료 과정에서 뇌 기능의 변화를 평가하는 일련의 4개의 MRI를 완료하는 것입니다. 이 연구는 치료 초기에 감지되는 뇌 반응이 개인이 항우울제 약물에 얼마나 잘 반응할지 예측할 수 있기 때문에 연구자가 미래에 더 빠르고 효과적인 치료 계획을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

노년기 우울증(LLD) 약물 요법(R01MH076079)을 연구하기 위해 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용한 연구자 R01의 이 경쟁 갱신(11년차)에서, 이 연구의 주요 목표는 관련된 기능적 연결성 변화를 특성화하는 것입니다. 초기 약물 노출(12시간 챌린지). 예비 데이터는 이러한 초기 fMRI 변화가 모노아민성 클래스에 관계없이 모노아민성 참여를 반영하고 이후 치료 반응을 예측함을 시사합니다. 이 연구는 LLD의 반응이 인지 및 정서적 대규모 네트워크에서 약리학적으로 유발된 급성 변화에 의해 매개되는 신경 시스템 수준 모델을 테스트할 것입니다.

노인의 우울증은 종종 장애를 일으키고 종종 1차 치료에 저항하며, 주로 이질적인 병태생리학(예: 혈관 및 퇴행성 뇌 변화). 현재 항우울제를 변경하거나 강화하는 데 도움이 되는 신경생물학적 데이터는 거의 없습니다. 따라서 2015년 NIMH(National Institute of Mental Health) 전략 계획 초안(전략 3.2)에 설명된 대로 결과를 최적화하기 위한 맞춤형 치료에 중점을 두었습니다. 항우울제의 임상 반응은 최대 8주가 걸릴 수 있지만, 최근 연구에 따르면 약리학적 fMRI(phMRI)로 측정한 생리학적 변화는 새로운 모노아민성 항우울제를 시작한 후 12시간 이내에 나타납니다(1).

이 제안을 위해 조사관은 기본 모드 네트워크(DMN), Salience 네트워크(SN) 및 집행 제어 네트워크(ECN)의 세 가지 주요 인지 및 정서적 네트워크(CAN)에 중점을 둡니다. 제안된 모델은 모노아민 작용이 핵심 CAN 변화, 이후 전반적인 임상 반응뿐만 아니라 부정적인 편향, 신체화/불안 및 인지 제어와 같은 특정 증상 클러스터의 반응과 관련된 변화로 이어진다는 것을 시사합니다. 개인이 휴식을 취하는 동안 기능적으로 연결된 동일한 네트워크는 작업 중에도 선택적으로 참여합니다. 조사관의 이전 작업은 사용된 항우울제의 유형에 관계없이 약물 요법이 휴식 중과 표준 인지 및 정서 작업 중에 이러한 특정 네트워크에 관여한다는 것을 보여줍니다. LLD 치료 반응에서 뇌혈관 질환의 역할을 고려할 때, CAN 참여와 치료 반응 사이의 제안된 연관성에 대한 혈관 부담의 조절 역할도 탐구될 것입니다.

피츠버그 대학교는 LLD가 있는 노인 100명을 모집하여 매우 특정한 세로토닌 재흡수 억제제(에스시탈로프람) 또는 노르에피네프린 재흡수 억제제(레보밀나시프란)로 치료를 받도록 무작위 배정할 것입니다. 하루 간격으로 한 쌍의 fMRI 스캔을 사용하여 약물 적정과 관련된 기능적 연결성(FC)을 측정합니다. 조사관은 치료 반응의 매우 초기(치료 시작 후 12시간) 바이오마커를 사용할 것이며, 이는 유효성이 확인되면 약물 변경 사이의 대기 시간을 상당히 줄일 것입니다. 또한, 이 연구는 모노아민성 항우울제와 관련된 급성 신경계 변화에 대한 지식을 더욱 증가시킬 것입니다. 이 메커니즘에 대한 지식은 LLD 치료 연구를 안내하고 LLD 치료 연구에서 참여 대상 역할을 하는 데 필수적입니다.

참고: 원래 연구 설계에는 에스시탈로프람 또는 위약(에스시탈로프람 및 레보밀나시프란 대신)에 대한 무작위화가 포함되었습니다. 따라서 참가자의 하위 집합이 이 디자인에 따라 연구를 완료합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

57

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • University of Pittsburgh

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

60년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 만 60세 이상
  • 현재 주요 우울 삽화 또는 달리 명시되지 않은 현재 우울 장애 또는 기분 부전 장애
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS) 12 이상
  • 84 이상 수정된 미니 정신 상태(3MS) 점수
  • MoCA-BLIND 13 이상

제외 기준:

  • 조증 또는 정신병의 역사
  • 임상 시험 범위 내에서 안전하게 관리할 수 없는 현재의 자살 생각
  • 알코올 또는 약물 남용(현재 또는 지난 3개월) 전화 선별 인터뷰를 통해 보증되거나 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰로 진단됨
  • 전화 선별 인터뷰를 통해 승인되거나 SCID로 진단된 모든 병인의 치매
  • 기분에 중대한 영향을 미치는 것으로 알려진 의학적 상태(예: 뇌졸중, 현재 갑상선 기능 저하 상태) 및 정신 착란, 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압, 고지혈증 또는 의학적 관리를 받지 않는 심혈관 위험 요인을 포함한 불안정한 의학적 질병 스크리닝 시점에 고용량의 벤조디아제핀(> 2mg 로라제팜/일에 해당) 또는 기타 항우울제/항불안제에서 테이퍼링할 수 없습니다. 그러나 통증, 수면 장애 및/또는 의학적 상태(예: 말초 신경병증에 대한 아미트립틸린, 수면 보조제로 저용량 트라조돈), 이들은 대부분의 상황에서 허용됩니다. 다음과 같이 가장 일반적으로 처방되는 항우울제(의학적 이유로)의 특정 용량을 복용하는 참가자를 포함합니다: 아미트립틸린 최대 50mg/일, 독세핀 최대 50mg/일, 트라조돈 최대 100mg/일 및 이미프라민 최대 50 밀리그램/일. 참가자는 또한 항불안제인 부스피론을 계속 복용할 수 있습니다. 위의 예에 따라 PI는 참가자가 연구에 적합한지 여부와 현재 약물을 계속 사용할 수 있는지 여부를 결정합니다. 모든 결정에 대한 정당성은 연구 기록에 문서화됩니다.
  • 뇌 MRI 및 채혈을 포함한 필수 평가를 완료할 수 없음
  • 신경심리학적 검사를 배제한 청력/시각 장애
  • 영어로 대화하기 어려움
  • 에스시탈로프람 또는 레보밀나시프란 사용에 대한 임상적 금기 또는 에스시탈로프람 또는 레보밀나시프란에 대한 치료 내성의 병력
  • 2차/비상 연락 담당자를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없음
  • 잔존 증상이 있는 뇌졸중 병력, 현재 간질 또는 현재 뇌진탕 후 증상
  • 임상적으로 관련된 저나트륨혈증(130mEq/L 미만)
  • 중대한 신장 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 에스시탈로프람 알약
이 부문의 참가자는 5mg의 초기 용량을 받습니다. 추가 적정은 임상 반응 및 내약성에 따라 결정됩니다(최대 용량 20mg). 약물은 하루에 한 번 알약 형태로 입으로 가져갑니다.
의약품: 에스시탈로프람 알약
이중 맹검, 무작위 할당
다른 이름들:
  • 렉사프로
위약 비교기: 위약

참가자는 1단계의 6주 기간 동안 하루에 한 번 경구로 복용할 설탕 알약(위약)을 받게 됩니다. 이 팔도 이중 눈가림이므로 참가자는 초기 용량 5mg을 받고 추가 용량(최대 용량 20mg)은 임상 반응과 내약성에 따라 결정됩니다.

참고: 이 부문은 2018년 5월 16일부터 더 이상 적용되지 않습니다. 참가자는 이제 Lexapro 또는 Fetzima에 무작위로 할당됩니다.
다른: 위약
이중 맹검, 무작위 할당
다른: 에스시탈로프람 알약(2상)

6주까지 치료에 대한 반응의 징후를 보이지 않는 1상 위약군에 있었던 참가자(MADRS 점수가 12보다 크거나 MADRS 점수가 30% 미만 감소하여 무반응자로 간주됨) )는 II상에서 에스시탈로프람의 공개 라벨 시험을 가질 수 있는 옵션이 제공됩니다.

이 부문의 참가자는 5mg의 초기 용량을 받습니다. 임상 반응 및 내약성에 따라 2상 6주 기간 동안 추가 적정(최대 용량 20mg)이 결정됩니다. 약물은 하루에 한 번 알약 형태로 입으로 가져갑니다.

참고: 이 부문은 2018년 5월 16일부터 더 이상 적용되지 않습니다. 참가자는 이제 Lexapro 또는 Fetzima에 무작위로 할당되며 연구 내내 할당이 변경되지 않습니다.
의약품: 에스시탈로프람 알약
이중 맹검, 무작위 할당
다른 이름들:
  • 렉사프로
활성 비교기: 레보밀나시프란 알약
참가자는 20mg의 맹검 레보밀나시프란의 초기 용량을 받게 됩니다. 7일째에 용량은 40mg의 레보밀나시프란으로 적정됩니다. 추가 적정(레보밀나시프란 120mg의 최대 용량)은 임상 반응 및 내약성에 따라 결정됩니다. 약물은 하루에 한 번 알약 형태로 입으로 가져갑니다.
의약품: 레보밀나시프란 알약
이중 맹검, 무작위 할당
다른 이름들:
  • 페치마

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
몽고메리 아스버그 우울증 등급 척도 점수의 변화
기간: 12주까지 기준 MADRS 점수의 변화
치료 반응은 MADRS 점수가 12 미만이거나 MADRS 점수가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
12주까지 기준 MADRS 점수의 변화
기능 연결의 변화
기간: 기준선에서 1 일까지 기능 연결 변화

1 차 분석은 결과 측정 및 그룹 (MADRS에 의해 정의 된대로 R [응답자]/NR [비 응답자]), 시간 및 상호 작용으로 기능적 연결성 (각 관심 영역에 대한)을 갖는 선형 혼합 효과 모델로 구성됩니다.

나열된 결과는 최초의 약물 복용 후 기준선의 차이입니다.

SPM을 사용하여 원시 데이터를 먼저 전처리하고 AAL3 아틀라스를 사용하여 이미지를 해부학 적 뇌 영역으로 파괴하는 값. 이어서, 각 영역에 대한 평균 잔류 시계열을 계산하고 각 영역의 시계열 사이의 피어슨 상관 관계를 계산 하였다. 그런 다음 식별 된 영역과의 다른 모든 영역 사이의 평균 피어슨 상관 관계가 계산되었고,이 상관 값은 평균 0이고 표준 편차는 1의 표준 편차가 더 강하고 더 나은 연결성을 나타냅니다.
기준선에서 1 일까지 기능 연결 변화

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
발병 연령
기간: 기준선
조사관은 조기 발병 대 후기 발병 우울증(예: 60세 전후 발병)이 치료 반응에 얼마나 영향을 미칠 수 있는지 평가할 것입니다.
기준선
응답 스타일 설문지 감추기 (RSQ- 루미네이션)
기간: 기준선, 1 주 및 12 주

응답 스타일 설문지 반추 (RSQ-Rumination)는 사고 중 부정적인 편향에 대한 성향을 조사합니다. 기능적 연결성 분석에서 공변량으로 사용됩니다.

점수 범위 : 22-88. 더 잘 낮아집니다
기준선, 1 주 및 12 주
해밀턴 불안 등급 척도 (HARS)
기간: 기준선, 1 주 및 12 주

해밀턴 불안 등급 척도 (HARS)는 평가 방법을 표준화하고 심각도 등급 할당에 대한 명확한 앵커 포인트를 제공함으로써 불안 심각도의 신뢰할 수있는 평가를 돕기위한 구조화 된 인터뷰입니다. 불안과 체세포의 수준을 조사합니다. 기능적 연결성 분석에서 공변량으로 사용됩니다.

점수 범위 : 0-56. 더 잘 낮아집니다
기준선, 1 주 및 12 주
신경 심리학 적 평가
기간: 기준선 및 12 주

Co-I Meryl Butters, Ph.D.에 의해 개발 된 신경 심리학 테스트 배터리에는 Delis-Kaplan Executive Function Scale (D-KEF)의 구성 요소와 신경 심리학 적 상태 (RBAN) 평가를위한 반복 가능한 배터리가 포함됩니다.

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1"은 D-KEFS 트레일 만들기 테스트의 조건 4 (숫자 레터 스위칭)에 대한 스케일링 점수로인지 적 유연성과 경영 기능을 측정합니다. 범위 1-19. 더 높을수록

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1"은 D-KEFS 컬러 단어 간섭의 점수입니다. 개인은 상충되는 색상 이름을 설명하는 단어의 잉크 색상을 지정하기 위해 자동 읽기 응답을 억제해야합니다. 범위 1-19. 더 높을수록

"RBANS_TOTAL_INDEX_1"은 다양한인지 영역을 평가하도록 설계된 RBAN의 총 지수 점수입니다. 총 지수 점수는 모든 RBAN 하위 테스트의 결과를 결합하여인지 기능의 전체 측정을 ​​제공하는 복합 점수입니다. 범위 40-155. 더 높을수록
기준선 및 12 주
항우울제 치료 이력 설문지 (ATHF)
기간: 기준선
연구자들은 이전 치료 이력과 이것이이 연구에서 치료 반응에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 조사 할 것입니다. 분석 된 참가자의 수는 이전에 적어도 하나의 항우울제를 시험 한 사람들입니다.
기준선
약물 혈장 수준
기간: 1-12 주

조사관은 Escitalopram과 Levomilnacipran의 혈중 수준이 치료 반응에 어떤 영향을 미치는지 평가할 것입니다.

분석을 담당하는 공동 조사자가 Academia와 University of Pittsburgh를 통해 데이터는 수집되지 않았습니다. 데이터는 생성되지 않으며보고 할 결과는 없습니다.
1-12 주
질병 기간
기간: 기준선에서의 질병 기간
조사관은 현재 에피소드의 길이가 치료 반응에 어떤 영향을 미치는지 평가할 것입니다.
기준선에서의 질병 기간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Howard Aizenstein

협력자

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

수사관

  • 수석 연구원: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • 수석 연구원: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 5월 24일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 21일

연구 완료 (실제)

2023년 8월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 19일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 22일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

개별 참가자 데이터(IPD)는 NIMH Data Archive를 통해 공유됩니다.

IPD 공유 기간

현재까지 수집된 데이터는 연 2회(1월, 7월) 제출되며, 제출 후 4개월 이내에 공유됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

NIH는 연구 목적을 위해 과학 조사관에게 접근을 제공할 것입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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