Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurale mekanismer for monoaminerg engagement i senlivsdepressionsbehandlingsrespons (NEMO) (NEMO)

22. februar 2025 opdateret af: Howard Aizenstein

Institut for Psykiatri ved University of Pittsburgh gennemfører en forskningsundersøgelse for at lære om de ændringer, der sker i hjernen, når individer lider af og derefter behandles for depression. NEMO-undersøgelsen har to hovedformål. Den første er at give medicinbehandling til personer i alderen 60 og ældre, som i øjeblikket er deprimerede.

Den anden del af undersøgelsen går ud på at gennemføre en serie på 4 MRI'er, som vurderer ændringer i hjernens funktion i løbet af behandlingen. Denne forskning kan hjælpe efterforskere med at udvikle hurtigere og mere effektive behandlingsplaner i fremtiden, da hjernereaktioner, der opdages tidligt i behandlingen, kan forudsige, hvor godt en person vil reagere på antidepressiv medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne konkurrerende fornyelse (år 11) af efterforskernes R01, som har brugt funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at studere farmakoterapi med sen-life depression (LLD) (R01MH076079), er det primære formål med denne undersøgelse at karakterisere funktionelle forbindelsesændringer forbundet med initial medicineksponering (12-timers udfordring). Foreløbige data tyder på, at disse indledende fMRI-ændringer afspejler monoaminerg engagement, uanset monoaminerg klasse, og forudsiger senere behandlingsrespons. Denne undersøgelse vil teste en neurale systemniveaumodel, hvor respons i LLD medieres af akutte farmakologisk-inducerede ændringer i kognitive og affektive storskala netværk.

Depression hos ældre voksne er ofte invaliderende og er ofte resistent over for førstelinjebehandlinger, hvilket kræver længerevarende behandlingsforsøg end hos yngre voksne, primært på grund af dens heterogene patofysiologi (f. vaskulære og degenerative hjerneændringer). I øjeblikket er der kun få neurobiologiske data til at vejlede om at ændre eller forstærke antidepressiv medicin. Der har således været et øget fokus på at skræddersy behandlingen til at optimere resultatet som beskrevet i 2015 National Institute of Mental Health (NIMH) udkast til strategisk plan (strategi 3.2). Mens antidepressiv klinisk respons kan tage op til 8 uger, tyder nyere undersøgelser på, at fysiologiske ændringer, målt med farmakologisk fMRI (phMRI), ses inden for 12 timer efter start af et nyt monoaminergt antidepressivum (1).

For dette forslag fokuserer efterforskerne på tre store kognitive og affektive netværk (CAN): Standard Mode Network (DMN), Salience Network (SN) og Executive Control Network (ECN). Den foreslåede model foreslår, at monoaminerg engagement fører til kerne-CAN-ændringer, ændringer, der efterfølgende er relateret til overordnet klinisk respons samt respons i specifikke symptomklynger såsom negativ bias, somatiseringer/angst og kognitiv kontrol. De samme netværk, som er funktionelt forbundet, mens individer er i hvile, er også selektivt engageret under opgaver. Efterforskernes tidligere arbejde viser, at farmakoterapi - uanset hvilken type antidepressiv, der anvendes - engagerer disse specifikke netværk i hvile og under standard kognitive og affektive opgaver. I betragtning af cerebrovaskulær sygdoms rolle i LLD-behandlingsrespons, vil den modererende rolle af vaskulær byrde på den foreslåede sammenhæng mellem CAN-engagement og behandlingsrespons også blive undersøgt.

University of Pittsburgh vil rekruttere 100 ældre voksne med LLD, som vil blive randomiseret til at modtage behandling med enten en meget specifik serotonin-genoptagelseshæmmer (escitalopram) eller en noradrenalin-genoptagelseshæmmer (levomilnacipran). Et par fMRI-scanninger med en dags mellemrum vil blive brugt til at måle funktionel forbindelse (FC) forbundet med medicintitrering. Efterforskerne vil bruge en meget tidlig (12 timer efter påbegyndelse af behandlingen) biomarkør for behandlingsrespons, som, når den er valideret, vil reducere ventetiden mellem medicinskift væsentligt. Derudover vil denne undersøgelse yderligere øge viden om de akutte neurale systemændringer forbundet med monoaminerge antidepressiva; denne viden om mekanismer er essentiel for både at vejlede LLD-behandlingsforskning og tjene som et engagementsmål i LLD-behandlingsforskning.

Bemærk: Det oprindelige studiedesign involverede randomisering til escitalopram eller placebo (i stedet for escitalopram og levomilnacipran). Derfor vil en undergruppe af deltagere gennemføre undersøgelsen i henhold til dette design.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder større end eller lig med 60 år
  • Aktuel svær depressiv episode eller nuværende depressiv lidelse ikke andet specificeret eller dysthymisk lidelse
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) større end eller lig med 12
  • Modificeret Mini-Mental State (3MS) score større end eller lig med 84
  • MoCA-BLIND større end eller lig med 13

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om mani eller psykose
  • Aktuelle selvmordstanker, der ikke kan håndteres sikkert inden for rammerne af et klinisk forsøg
  • Alkohol- eller stofmisbrug (nuværende eller seneste 3 måneder) godkendt via telefonscreeningsinterview eller diagnosticeret af Structured Clinical Interview til Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (SCID)
  • Demens af enhver ætiologi godkendt via telefonscreeningsinterview eller diagnosticeret af SCID
  • Medicinske tilstande med kendte signifikante virkninger på humør (f.eks. slagtilfælde, nuværende hypothyroid tilstand) samt ustabil medicinsk sygdom, herunder delirium, ukontrolleret diabetes mellitus, hypertension, hyperlipidæmi eller kardiovaskulære risikofaktorer, som ikke er under medicinsk behandling Uvillig eller klinisk bestemt til at være ude af stand til at nedtrappe fra høje doser af benzodiazepiner (svarende til > 2 mg lorazepam/dag) eller anden anti-depressiv/angststillende medicin på tidspunktet for screeningen. Men for deltagere, der får ordineret lavdosis psykotrope midler mod smerter, søvnforstyrrelser og/eller medicinske tilstande (f. amitriptylin til perifer neuropati, lavdosis trazodon som søvnhjælp), vil disse være tilladt i de fleste tilfælde. Vi vil inkludere deltagere på visse doser af de mest almindeligt ordinerede antidepressiva (af medicinske årsager) som følger: amitriptylin op til 50 mg/d, doxepin op til 50 mg/d, trazodon op til 100 mg/d og imipramin op til 50 mg/d. Deltagerne vil også kunne fortsætte med at tage buspiron, en angstdæmpende medicin. Som i eksemplerne ovenfor, vil PI beslutte, om deltagerne er kvalificerede til undersøgelsen, og om de må fortsætte med den nuværende medicin. Begrundelse vedrørende alle beslutninger vil blive dokumenteret i forskningsprotokollen.
  • Manglende evne til at gennemføre nødvendige vurderinger, herunder hjerne-MR og blodprøvetagning
  • Høre-/synsnedsættelse, der udelukker neuropsykologisk testning
  • Svært ved at tale engelsk
  • Klinisk kontraindikation for brug af escitalopram eller levomilnacipran eller tidligere behandlingsresistens over for escitalopram eller levomilnacipran
  • Ude af stand eller villig til at give en sekundær/nødkontaktperson
  • Anamnese med slagtilfælde med resterende symptomer, nuværende epilepsi eller aktuelle symptomer efter hjernerystelse
  • Klinisk relevant hyponatriæmi (under 130 mEq/L)
  • Betydelig nyreinsufficiens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Escitalopram pille
Deltagere i denne arm vil modtage en startdosis på 5 mg. Yderligere titreringer vil blive besluttet baseret på klinisk respons og tolerabilitet (maksimal dosis på 20 mg). Medicinen tages gennem munden i pilleform en gang dagligt.
Medicin: Escitalopram pille
Dobbeltblindet, tilfældigt tildelt
Andre navne:
  • Lexapro
Placebo komparator: Placebo

Deltagerne vil få en sukkerpille (placebo), som skal tages gennem munden én gang dagligt i den 6 ugers varighed af fase I. Da denne arm også er dobbeltblindet, vil deltagerne modtage en startdosis på 5 mg, og yderligere titreringer (maksimal dosis på 20 mg) vil blive besluttet baseret på klinisk respons og tolerabilitet.

Bemærk: Denne arm gælder ikke længere fra 16/5/18. Deltagerne er nu tilfældigt tildelt Lexapro eller Fetzima.
Andet: Placebo
Dobbeltblindet, tilfældigt tildelt
Andet: Escitalopram pille (fase II)

Deltagere, der var i placebo-armen til fase I, som ikke udviser tegn på respons på behandlingen i uge 6 (defineret som enten en MADRS-score på større end 12 eller mindre end en 30 % reduktion i MADRS-score for at blive betragtet som en ikke-responderende ) vil få mulighed for at få et åbent forsøg med escitalopram i fase II.

Deltagere i denne arm vil modtage en startdosis på 5 mg. Yderligere titreringer i løbet af 6 ugers varighed af fase 2 (maksimal dosis på 20 mg) vil blive besluttet baseret på klinisk respons og tolerabilitet. Medicinen tages gennem munden i pilleform en gang dagligt.

Bemærk: Denne arm gælder ikke længere fra 16/5/18. Deltagerne tildeles nu tilfældigt til Lexapro eller Fetzima, og tildelingen ændres ikke gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Escitalopram pille
Dobbeltblindet, tilfældigt tildelt
Andre navne:
  • Lexapro
Aktiv komparator: Levomilnacipran pille
Deltagerne vil modtage en startdosis på 20 mg blindet levomilnacipran. På dag 7 vil doserne blive titreret til 40 mg levomilnacipran. Yderligere titreringer (maksimal dosis på 120 mg levomilnacipran) vil blive besluttet baseret på klinisk respons og tolerabilitet. Medicinen tages gennem munden i pilleform en gang dagligt.
Medicin: Levomilnacipran pille
Dobbeltblindet, tilfældigt tildelt
Andre navne:
  • Fetzima

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score
Tidsramme: Ændring i baseline MADRS-score til og med uge 12
Behandlingsrespons vil blive defineret som enten en MADRS-score på mindre end 12 eller 30 % eller større reduktion i MADRS-score.
Ændring i baseline MADRS-score til og med uge 12
Ændring i funktionel forbindelse
Tidsramme: Ændring i funktionel forbindelse fra baseline til dag 1

Den primære analyse vil bestå af lineære blandede effektmodeller med funktionel forbindelse (for hver region af interesse) som resultatmål og gruppe (R [responder]/NR [ikke-responder], som defineret af Madrs), tid og deres interaktion.

De anførte resultater er forskellen i baseline til 12 timer efter den første dosis af medicin.

Værdierne afledt ved først at forarbejde de rå data ved hjælp af SPM og ved hjælp af AAL3 -atlas til at parcellere billederne i anatomiske hjerneområder. Derefter blev den gennemsnitlige resterende tidsserie for hver region beregnet, og Pearson -korrelationen mellem tidsserien for hver region blev beregnet. Derefter blev de gennemsnitlige Pearson -korrelationer mellem enhver anden region med den identificerede region beregnet, og disse korrelationsværdier blev derefter standardiseret for at have et gennemsnit på 0 og en standardafvigelse på 1. højere værdier indikerer stærkere og bedre forbindelse.
Ændring i funktionel forbindelse fra baseline til dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Debutalder
Tidsramme: Baseline
Efterforskere vil vurdere, hvordan tidligt versus sent indsættende depression (f.eks. indtræden før/efter 60 år) kan påvirke behandlingsrespons.
Baseline
Response Styles Spørgeskema-drøvtyggelse (RSQ-rominering)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 og uge 12

Spørgeskemaet Response Styles-drøvtyggelse (RSQ-rominering) undersøger tilbøjelighed til negativ bias under tanke. Skal bruges som covariat i funktionel forbindelsesanalyse.

Range af scoringer: 22-88. Sænk, jo bedre
Baseline, uge ​​1 og uge 12
Hamilton Angst Rating Scale (HARS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 og uge 12

Hamilton Angst Rating Scale (HARS) er et struktureret interview til at hjælpe med den pålidelige vurdering af angstens sværhedsgrad ved at standardisere metoden til vurdering og give klare ankerpunkter til tildeling af sværhedsgrad. Undersøger niveau af angst og somatisering. Skal bruges som covariat i funktionel forbindelsesanalyse.

Range af scoringer: 0-56. Sænk, jo bedre
Baseline, uge ​​1 og uge 12
Neuropsykologiske evalueringer
Tidsramme: Baseline og uge 12

Det neuropsykologiske testbatteri, udviklet af Co-I Meryl Butters, ph.d., inkluderer komponenter i delis-Kaplan Executive Function Scale (D-KEFS) og det gentagne batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS).

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" er en skaleret score for tilstand 4 (nummer-bogstavskiftning) af D-KEFS Trail Making Test, som måler kognitiv fleksibilitet og udøvende funktion. Område 1-19. Højere jo bedre

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" er en score fra D-KEFS Color-Word Interferens. Individet bliver bedt om at hæmme et automatisk læsningsrespons for at navngive blækfarven på ord, der stave modstridende farvnavne. Område 1-19. Højere jo bedre

"RBANS_TOTAL_INDEX_1" er den samlede indeksresultat fra RBANS, designet til at vurdere forskellige kognitive domæner. Den samlede indeksresultat er en sammensat score, der giver et samlet mål for kognitiv funktion ved at kombinere resultaterne fra alle RBANS -subtests. Område 40-155. Højere jo bedre
Baseline og uge 12
Antidepressiv behandlingshistorisk spørgeskema (ATHF)
Tidsramme: Baseline
Efterforskere vil undersøge forudgående behandlingshistorik, og hvordan dette kan påvirke behandlingsresponsen i denne undersøgelse. Antal analyserede deltagere er dem, der tidligere har haft en prøve på mindst et antidepressivt middel.
Baseline
Medicineringsplasmaniveauer
Tidsramme: Uger 1-12

Efterforskere vil vurdere, hvordan blodniveauer af Escitalopram og Levomilnacipran kan påvirke behandlingsresponsen.

Dataene blev ikke indsamlet, fordi den co-efterforsker, der var ansvarlig for analyserne, forlod Academia og University of Pittsburgh. Ingen data vil nogensinde blive produceret, og der vil ikke være nogen resultater at rapportere.
Uger 1-12
Varighed af sygdom
Tidsramme: Sygdomsvarighed ved baseline
Efterforskere vil vurdere, hvordan længden af ​​den aktuelle episode påvirker behandlingsresponsen.
Sygdomsvarighed ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Howard Aizenstein

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Ledende efterforsker: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2017

Først opslået (Faktiske)

25. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata (IPD) vil blive delt gennem NIMH Data Archive.

IPD-delingstidsramme

Data indsamlet til dato indsendes to gange årligt (januar og juli) og deles inden for 4 måneder efter indsendelse.

IPD-delingsadgangskriterier

NIH vil give adgang til videnskabelige efterforskere til forskningsformål.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Escitalopram pille

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner