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Neurale Mechanismen des monoaminergen Engagements bei der Behandlung von Depressionen im fortgeschrittenen Alter (NEMO) (NEMO)

22. Februar 2025 aktualisiert von: Howard Aizenstein

Die Abteilung für Psychiatrie der Universität Pittsburgh führt eine Forschungsstudie durch, um mehr über die Veränderungen zu erfahren, die im Gehirn auftreten, wenn Menschen an Depressionen leiden und dann behandelt werden. Die NEMO-Studie hat zwei Hauptzwecke. Die erste ist die medikamentöse Behandlung von Personen ab 60 Jahren, die derzeit depressiv sind.

Der zweite Teil der Studie umfasst die Durchführung einer Reihe von 4 MRTs, die Veränderungen der Gehirnfunktion im Verlauf der Behandlung beurteilen. Diese Forschung kann Forschern helfen, in Zukunft schnellere und effektivere Behandlungspläne zu entwickeln, da Gehirnreaktionen, die früh in der Behandlung erkannt werden, vorhersagen können, wie gut eine Person auf Antidepressiva ansprechen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser konkurrierenden Erneuerung (Jahr 11) der R01 der Prüfärzte, die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI) verwendet hat, um die Pharmakotherapie von Depressionen im späten Lebensalter (LLD) (R01MH076079) zu untersuchen, besteht das Hauptziel dieser Studie darin, die damit verbundenen Veränderungen der funktionellen Konnektivität zu charakterisieren mit anfänglicher Medikamentenexposition (12-Stunden-Challenge). Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass diese anfänglichen fMRT-Veränderungen das monoaminerge Engagement widerspiegeln, unabhängig von der monoaminergen Klasse, und ein späteres Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen. Diese Studie wird ein Modell auf neuronaler Systemebene testen, bei dem die Reaktion bei LLD durch akute pharmakologisch induzierte Veränderungen im kognitiven und affektiven Netzwerk im großen Maßstab vermittelt wird.

Depressionen bei älteren Erwachsenen sind häufig behindernd und oft resistent gegen Erstlinienbehandlungen, was länger andauernde Behandlungsversuche erfordert als bei jüngeren Erwachsenen, hauptsächlich aufgrund ihrer heterogenen Pathophysiologie (z. vaskuläre und degenerative Hirnveränderungen). Derzeit gibt es nur wenige neurobiologische Daten, um eine Änderung oder Ergänzung von Antidepressiva zu leiten. Daher lag ein verstärkter Fokus auf der Anpassung der Behandlung zur Optimierung des Ergebnisses, wie im Entwurf des Strategieplans des National Institute of Mental Health (NIMH) von 2015 (Strategie 3.2) beschrieben. Während das klinische Ansprechen auf Antidepressiva bis zu 8 Wochen dauern kann, deuten neuere Studien darauf hin, dass physiologische Veränderungen, gemessen mit pharmakologischer fMRT (phMRI), innerhalb von 12 Stunden nach Beginn eines neuen monoaminergen Antidepressivums zu sehen sind (1).

Für diesen Vorschlag konzentrieren sich die Forscher auf drei große kognitive und affektive Netzwerke (CAN): das Default Mode Network (DMN), das Salience Network (SN) und das Executive Control Network (ECN). Das vorgeschlagene Modell legt nahe, dass monoaminerge Eingriffe zu Kern-CAN-Veränderungen führen, Änderungen, die anschließend mit der klinischen Gesamtreaktion sowie der Reaktion in spezifischen Symptomclustern wie negativer Voreingenommenheit, Somatisierungen/Angst und kognitiver Kontrolle zusammenhängen. Dieselben Netzwerke, die funktional verbunden sind, während Einzelpersonen in Ruhe sind, werden auch während Aufgaben selektiv aktiviert. Die frühere Arbeit der Forscher zeigt, dass die Pharmakotherapie – unabhängig von der Art des verwendeten Antidepressivums – diese spezifischen Netzwerke in Ruhe und während kognitiver und affektiver Standardaufgaben aktiviert. Angesichts der Rolle zerebrovaskulärer Erkrankungen beim Ansprechen der LLD-Behandlung wird auch die moderierende Rolle der vaskulären Belastung auf die vorgeschlagene Assoziation zwischen CAN-Engagement und Ansprechen auf die Behandlung untersucht.

Die University of Pittsburgh wird 100 ältere Erwachsene mit LLD rekrutieren, die randomisiert entweder mit einem sehr spezifischen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Escitalopram) oder einem Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (Levomilnacipran) behandelt werden. Ein Paar fMRT-Scans im Abstand von einem Tag wird verwendet, um die funktionelle Konnektivität (FC) im Zusammenhang mit der Medikamententitration zu messen. Die Forscher werden einen sehr frühen (12 Stunden nach Beginn der Behandlung) Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung verwenden, der, wenn er validiert ist, die Wartezeit zwischen Medikamentenwechseln erheblich verkürzen würde. Darüber hinaus wird diese Studie das Wissen über die akuten Veränderungen des Nervensystems im Zusammenhang mit monoaminergen Antidepressiva weiter vertiefen; Dieses Wissen über den Mechanismus ist sowohl für die Leitung der LLD-Behandlungsforschung als auch für das Engagement in der LLD-Behandlungsforschung unerlässlich.

Hinweis: Das ursprüngliche Studiendesign beinhaltete eine Randomisierung zu Escitalopram oder Placebo (anstelle von Escitalopram und Levomilnacipran). Daher wird eine Untergruppe von Teilnehmern die Studie gemäß diesem Design abschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter größer oder gleich 60 Jahre alt
  • Aktuelle schwere depressive Episode oder aktuelle depressive Störung, die nicht anders angegeben ist, oder dysthymische Störung
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) größer oder gleich 12
  • Modified Mini-Mental State (3MS)-Score größer oder gleich 84
  • MoCA-BLIND größer oder gleich 13

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Manie oder Psychose
  • Aktuelle Suizidgedanken, die innerhalb der Grenzen einer klinischen Studie nicht sicher gehandhabt werden können
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch (aktuell oder in den letzten 3 Monaten), bestätigt durch telefonisches Screening-Interview oder diagnostiziert durch strukturiertes klinisches Interview für das Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (SCID)
  • Demenz jeglicher Ätiologie, die per telefonischem Screening-Interview bestätigt oder durch SCID diagnostiziert wurde
  • Erkrankungen mit bekanntermaßen signifikanten Auswirkungen auf die Stimmung (z. B. Schlaganfall, aktueller Hypothyreosezustand) sowie instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich Delirium, unkontrollierter Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Hyperlipidämie oder kardiovaskuläre Risikofaktoren, die nicht unter medizinischer Behandlung stehen. Unwillig oder klinisch bestimmt zum Zeitpunkt des Screenings nicht in der Lage sein, hohe Dosen von Benzodiazepinen (entsprechend > 2 mg Lorazepam / Tag) oder anderen Antidepressiva / Anti-Angst-Medikamenten zu reduzieren. Für Teilnehmer, denen niedrig dosierte Psychopharmaka gegen Schmerzen, Schlafstörungen und/oder Erkrankungen (z. Amitriptylin gegen periphere Neuropathie, niedrig dosiertes Trazodon als Schlafmittel), diese sind in den meisten Fällen erlaubt. Wir werden Teilnehmer mit bestimmten Dosierungen der am häufigsten verschriebenen Antidepressiva (aus medizinischen Gründen) wie folgt einschließen: Amitriptylin bis zu 50 mg/Tag, Doxepin bis zu 50 mg/Tag, Trazodon bis zu 100 mg/Tag und Imipramin bis zu 50 mg/d. Die Teilnehmer können auch weiterhin Buspiron, ein Medikament gegen Angstzustände, einnehmen. Gemäß den obigen Beispielen entscheidet der PI, ob die Teilnehmer für die Studie in Frage kommen und ob sie die aktuelle Medikation fortsetzen können. Die Begründung aller Entscheidungen wird im Forschungsprotokoll dokumentiert.
  • Unfähigkeit, die erforderlichen Untersuchungen durchzuführen, einschließlich MRT des Gehirns und Blutabnahme
  • Hör-/Sehbehinderung, die eine neuropsychologische Untersuchung ausschließt
  • Schwierigkeiten, sich auf Englisch zu unterhalten
  • Klinische Kontraindikation für die Anwendung von Escitalopram oder Levomilnacipran oder Behandlungsresistenz gegenüber Escitalopram oder Levomilnacipran in der Anamnese
  • Nicht in der Lage oder nicht bereit, eine sekundäre/Notfall-Kontaktperson bereitzustellen
  • Schlaganfall in der Anamnese mit Restsymptomen, aktueller Epilepsie oder aktuellen postkonkussiven Symptomen
  • Klinisch relevante Hyponatriämie (unter 130 mEq/L)
  • Signifikante Nierenfunktionsstörung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Escitalopram-Pille
Teilnehmer an diesem Arm erhalten eine Anfangsdosis von 5 mg. Weitere Titrationen werden auf der Grundlage des klinischen Ansprechens und der Verträglichkeit entschieden (maximale Dosis 20 mg). Das Medikament wird einmal täglich oral in Tablettenform eingenommen.
Arzneimittel: Escitalopram Pille
Doppelt verblindet, zufällig zugewiesen
Andere Namen:
  • Lexapro
Placebo-Komparator: Placebo

Den Teilnehmern wird eine Zuckerpille (Placebo) verabreicht, die sie während der sechswöchigen Phase I einmal täglich oral einnehmen. Da dieser Arm ebenfalls doppelblind ist, erhalten die Teilnehmer eine Anfangsdosis von 5 mg und weitere Titrationen (Höchstdosis 20 mg) werden auf der Grundlage des klinischen Ansprechens und der Verträglichkeit entschieden.

Hinweis: Dieser Arm gilt ab dem 16.05.18 nicht mehr. Die Teilnehmer werden nun nach dem Zufallsprinzip Lexapro oder Fetzima zugewiesen.
Sonstiges: Placebo
Doppelt verblindet, zufällig zugewiesen
Sonstiges: Escitalopram-Pille (Phase II)

Teilnehmer, die im Placebo-Arm für Phase I waren und bis Woche 6 keine Anzeichen eines Ansprechens auf die Behandlung zeigen (definiert als entweder ein MADRS-Score von mehr als 12 oder eine Reduzierung des MADRS-Scores um weniger als 30 %, gelten als Non-Responder). ) erhält die Möglichkeit, in Phase II eine offene Studie mit Escitalopram durchzuführen.

Teilnehmer an diesem Arm erhalten eine Anfangsdosis von 5 mg. Weitere Titrationen während der 6-wöchigen Dauer von Phase 2 (maximale Dosis von 20 mg) werden auf der Grundlage des klinischen Ansprechens und der Verträglichkeit entschieden. Das Medikament wird einmal täglich oral in Tablettenform eingenommen.

Hinweis: Dieser Arm gilt ab dem 16.05.18 nicht mehr. Die Teilnehmer werden nun nach dem Zufallsprinzip Lexapro oder Fetzima zugewiesen und die Zuordnung ändert sich im Laufe der Studie nicht.
Arzneimittel: Escitalopram Pille
Doppelt verblindet, zufällig zugewiesen
Andere Namen:
  • Lexapro
Aktiver Komparator: Levomilnacipran-Pille
Die Teilnehmer erhalten eine Anfangsdosis von 20 mg verblindetem Levomilnacipran. Am 7. Tag werden die Dosen auf 40 mg Levomilnacipran titriert. Weitere Titrationen (maximale Dosis von 120 mg Levomilnacipran) werden auf der Grundlage des klinischen Ansprechens und der Verträglichkeit entschieden. Das Medikament wird einmal täglich oral in Tablettenform eingenommen.
Arzneimittel: Levomilnacipran Pille
Doppelt verblindet, zufällig zugewiesen
Andere Namen:
  • Fetzima

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Punktzahl der Montgomery-Asberg-Depressionsskala
Zeitfenster: Änderung des MADRS-Scores zu Studienbeginn bis Woche 12
Das Ansprechen auf die Behandlung wird definiert als entweder ein MADRS-Score von weniger als 12 oder eine Verringerung des MADRS-Scores um 30 % oder mehr.
Änderung des MADRS-Scores zu Studienbeginn bis Woche 12
Änderung der funktionalen Konnektivität
Zeitfenster: Änderung der funktionalen Konnektivität von Grundlinie bis Tag 1

Die primäre Analyse besteht aus linearen Mischeffektmodellen mit funktioneller Konnektivität (für jede interessierende Region) als Ergebnismessung und -gruppe (R [Responder]/NR [Nicht-Responder], wie durch MADRS definierte Zeit und ihre Interaktion definiert.

Die aufgeführten Ergebnisse sind der Unterschied in der Ausgangswert bis zu 12 Stunden nach der ersten Dosis von Medikamenten.

Die Werte, die durch die erste Vorverarbeitung der Rohdaten mit SPM und mithilfe des AAL3 -Atlas abgeleitet wurden, um die Bilder in anatomische Gehirnregionen zu parcellieren. Dann wurde die mittlere Restzeitreihen für jede Region berechnet und die Pearson -Korrelation zwischen den Zeitreihen jeder Region berechnet. Dann wurden die mittleren Pearson -Korrelationen zwischen jeder anderen Region mit der identifizierten Region berechnet, und diese Korrelationswerte wurden dann so standardisiert, dass sie einen Mittelwert von 0 und eine Standardabweichung von 1. Höhere Werte auf eine stärkere und bessere Konnektivität hinweisen.
Änderung der funktionalen Konnektivität von Grundlinie bis Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alter des Beginns
Zeitfenster: Grundlinie
Die Prüfärzte werden beurteilen, wie sich eine früh oder spät einsetzende Depression (z. B. Beginn vor/nach dem 60. Lebensjahr) auf das Ansprechen auf die Behandlung auswirken kann.
Grundlinie
Antwortstile Fragebogen-Rumination (RSQ-Rumination)
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 1 und Woche 12

Der Fragebogen-Rumination (RSQ-Rumination) der Antwortstile untersucht die Neigung zu negativen Verzerrungen während des Denkens. Als Kovariate in der funktionellen Konnektivitätsanalyse verwendet werden.

Bewertungsbereich: 22-88. Das bessere senken
Grundlinie, Woche 1 und Woche 12
Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS)
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 1 und Woche 12

Die Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) ist ein strukturiertes Interview, um die zuverlässige Bewertung des Schweregrads der Angst durch die Standardisierung der Bewertungsmethode und der Bereitstellung klarer Ankerpunkte für die Zuordnung von Schweregraden zu unterstützen. Untersucht Angst und Somatisierung. Als Kovariate in der funktionellen Konnektivitätsanalyse verwendet werden.

Bewertungsbereich: 0-56. Das bessere senken
Grundlinie, Woche 1 und Woche 12
Neuropsychologische Bewertungen
Zeitfenster: Grundlinie und Woche 12

Die von Co-I Meryl Butters, Ph.D.

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" ist eine skalierte Punktzahl für die Bedingung 4 (Nummern-Letter-Switching) des D-KEFS-Trail-Making-Tests, der die kognitive Flexibilität und die Funktionsweise von Führungskräften misst. Bereich 1-19. Höher das besser

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" ist eine Punktzahl aus D-KEFS-Farbwörter-Interferenz. Die Person wird gebeten, eine automatische Reaktion zu hemmen, um die Tintenfarbe von Wörtern zu benennen, die widersprüchliche Farbnamen hervorrufen. Bereich 1-19. Höher das besser

"RBANS_TOTAL_INDEX_1" ist die Gesamtindexbewertung der RBANs, mit der verschiedene kognitive Domänen bewertet werden sollen. Der Gesamtindex -Score ist ein zusammengesetzter Score, der ein Gesamtmaß für die kognitive Funktionen liefert, indem die Ergebnisse aller RBAN -Subtests kombiniert werden. Bereich 40-155. Höher das besser
Grundlinie und Woche 12
Antidepressiva -Behandlungsgeschichte Fragebogen (ATHF)
Zeitfenster: Grundlinie
Die Ermittler werden die frühere Behandlungsanamnese untersuchen und wie sich dies in dieser Studie auf die Behandlung des Behandlungen auswirken kann. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer sind diejenigen, die zuvor einen Versuch mit mindestens einem Antidepressivum hatten.
Grundlinie
Medikamentenplasmaspiegel
Zeitfenster: Wochen 1-12

Die Forscher werden beurteilen, wie sich die Blutspiegel von Escitalopram und Levomilnacipran auswirken können.

Die Daten wurden nicht gesammelt, da der Co-Investigator, der für die Analysen verantwortlich war, die Akademie und die Universität von Pittsburgh verließ. Es werden nie Daten erstellt, und es werden keine Ergebnisse zu berichten.
Wochen 1-12
Krankheitsdauer
Zeitfenster: Krankheitsdauer zu Studienbeginn
Die Ermittler werden beurteilen, wie sich die aktuelle Episode auf die Behandlungsreaktion auswirkt.
Krankheitsdauer zu Studienbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Howard Aizenstein

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Ermittler

  • Hauptermittler: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Hauptermittler: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten (IPD) werden über das NIMH-Datenarchiv geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die bisher gesammelten Daten werden zweimal jährlich (Januar und Juli) übermittelt und innerhalb von 4 Monaten nach Übermittlung weitergegeben.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Das NIH gewährt wissenschaftlichen Forschern Zugang zu Forschungszwecken.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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