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Mécanismes neuronaux de l'engagement monoaminergique dans la réponse au traitement de la dépression en fin de vie (NEMO) (NEMO)

22 février 2025 mis à jour par: Howard Aizenstein

Le Département de psychiatrie de l'Université de Pittsburgh mène une étude de recherche pour en savoir plus sur les changements qui se produisent dans le cerveau lorsque les individus souffrent de dépression puis sont traités. L'étude NEMO a deux objectifs principaux. Le premier est de fournir un traitement médicamenteux aux personnes âgées de 60 ans et plus qui sont actuellement déprimées.

La deuxième partie de l'étude consiste à réaliser une série de 4 IRM, qui évaluent les changements dans la fonction cérébrale au cours du traitement. Cette recherche peut aider les chercheurs à développer des plans de traitement plus rapides et plus efficaces à l'avenir, car les réponses cérébrales détectées au début du traitement peuvent prédire dans quelle mesure un individu répondra aux antidépresseurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans ce renouvellement concurrent (année 11) du R01 des chercheurs qui a utilisé l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour étudier la pharmacothérapie de la dépression tardive (LLD) (R01MH076079), l'objectif principal de cette étude est de caractériser les changements de connectivité fonctionnelle associés avec exposition initiale aux médicaments (provocation de 12 heures). Les données préliminaires suggèrent que ces modifications initiales de l'IRMf reflètent l'engagement monoaminergique, quelle que soit la classe monoaminergique, et prédisent une réponse ultérieure au traitement. Cette étude testera un modèle au niveau des systèmes neuronaux selon lequel la réponse dans la LLD est médiée par des changements aigus induits par la pharmacologie dans le réseau cognitif et affectif à grande échelle.

La dépression chez les personnes âgées est souvent invalidante et souvent résistante aux traitements de première intention, nécessitant des essais de traitement plus longs que chez les adultes plus jeunes, principalement en raison de sa physiopathologie hétérogène (par ex. modifications cérébrales vasculaires et dégénératives). Actuellement, il existe peu de données neurobiologiques pour guider le changement ou l'augmentation des médicaments antidépresseurs. Ainsi, l'accent a été mis sur l'adaptation du traitement pour optimiser les résultats, comme décrit dans le projet de plan stratégique de 2015 de l'Institut national de la santé mentale (NIMH) (stratégie 3.2). Alors que la réponse clinique aux antidépresseurs peut prendre jusqu'à 8 semaines, des études récentes suggèrent que des changements physiologiques, tels que mesurés par l'IRMf pharmacologique (IRMph) sont observés dans les 12 heures suivant le début d'un nouvel antidépresseur monoaminergique (1).

Pour cette proposition, les chercheurs se concentrent sur trois principaux réseaux cognitifs et affectifs (CAN) : le réseau en mode par défaut (DMN), le réseau de saillance (SN) et le réseau de contrôle exécutif (ECN). Le modèle proposé suggère que l'engagement monoaminergique entraîne des changements de base du CAN, des changements qui sont ensuite liés à la réponse clinique globale ainsi qu'à la réponse dans des groupes de symptômes spécifiques tels que les biais négatifs, les somatisations/anxiété et le contrôle cognitif. Les mêmes réseaux qui sont fonctionnellement connectés pendant que les individus sont au repos sont également engagés de manière sélective pendant les tâches. Les travaux antérieurs des chercheurs montrent que la pharmacothérapie - quel que soit le type d'antidépresseur utilisé - engage ces réseaux spécifiques au repos et lors de tâches cognitives et affectives standard. Compte tenu du rôle des maladies cérébrovasculaires dans la réponse au traitement LLD, le rôle modérateur de la charge vasculaire sur l'association proposée entre l'engagement CAN et la réponse au traitement sera également exploré.

L'Université de Pittsburgh recrutera 100 adultes âgés atteints de LLD qui seront randomisés pour recevoir un traitement avec soit un inhibiteur très spécifique du recaptage de la sérotonine (escitalopram) ou un inhibiteur du recaptage de la noradrénaline (lévomilnacipran). Une paire d'examens IRMf à un jour d'intervalle sera utilisée pour mesurer la connectivité fonctionnelle (FC) associée au titrage des médicaments. Les chercheurs utiliseront un biomarqueur très précoce (12 heures après le début du traitement) de la réponse au traitement qui, une fois validé, réduirait considérablement le temps d'attente entre les changements de médicament. En outre, cette étude permettra d'approfondir les connaissances sur les modifications aiguës du système neural associées aux antidépresseurs monoaminergiques ; cette connaissance du mécanisme est essentielle à la fois pour guider la recherche sur le traitement LLD et pour servir d'objectif d'engagement dans la recherche sur le traitement LLD.

Remarque : La conception originale de l'étude impliquait une randomisation à l'escitalopram ou au placebo (au lieu de l'escitalopram et du lévomilnacipran). Par conséquent, un sous-ensemble de participants terminera l'étude selon cette conception.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 60 ans
  • Épisode dépressif majeur actuel ou trouble dépressif actuel non spécifié ou trouble dysthymique
  • Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) supérieure ou égale à 12
  • Score de mini-état mental modifié (3MS) supérieur ou égal à 84
  • MoCA-BLIND supérieur ou égal à 13

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de manie ou de psychose
  • Idées suicidaires actuelles qui ne peuvent pas être gérées en toute sécurité dans le cadre d'un essai clinique
  • Abus d'alcool ou de substances (actuel ou au cours des 3 derniers mois) approuvé par un entretien de dépistage téléphonique ou diagnostiqué par un entretien clinique structuré pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (SCID)
  • Démence de toute étiologie approuvée par entretien de dépistage téléphonique ou diagnostiquée par SCID
  • Conditions médicales ayant des effets significatifs connus sur l'humeur (par exemple, accident vasculaire cérébral, état hypothyroïdien actuel) ainsi qu'une maladie médicale instable, y compris le délire, le diabète sucré non contrôlé, l'hypertension, l'hyperlipidémie ou les facteurs de risque cardiovasculaire qui ne sont pas sous prise en charge médicale ne pas être en mesure de diminuer les doses élevées de benzodiazépines (équivalentes à > 2 mg de lorazépam/jour) ou d'autres médicaments antidépresseurs/anxiolytiques au moment du dépistage. Cependant, pour les participants qui se voient prescrire des psychotropes à faible dose pour la douleur, les troubles du sommeil et/ou des conditions médicales (par ex. amitriptyline pour la neuropathie périphérique, trazodone à faible dose comme somnifère), ceux-ci seront autorisés dans la plupart des cas. Nous inclurons les participants à certains dosages des antidépresseurs les plus couramment prescrits (pour des raisons médicales) comme suit : amitriptyline jusqu'à 50 mg/j, doxépine jusqu'à 50 mg/j, trazodone jusqu'à 100 mg/j et imipramine jusqu'à 50 mg/j. mg/j. Les participants pourront également continuer à prendre de la buspirone, un anxiolytique. Comme dans les exemples ci-dessus, le PI décidera si les participants sont éligibles pour l'étude et s'ils peuvent continuer le traitement actuel. La justification de toutes les décisions sera documentée dans le dossier de recherche.
  • Incapacité à effectuer les évaluations requises, y compris l'IRM cérébrale et la prise de sang
  • Déficience auditive/vision excluant les tests neuropsychologiques
  • Difficulté à converser en anglais
  • Contre-indication clinique à l'utilisation de l'escitalopram ou du lévomilnacipran ou antécédents de résistance au traitement à l'escitalopram ou au lévomilnacipran
  • Incapable ou refusant de fournir une personne de contact secondaire/d'urgence
  • Antécédents d'AVC avec symptômes résiduels, épilepsie actuelle ou symptômes post-commotionnels actuels
  • Hyponatrémie cliniquement pertinente (inférieure à 130 mEq/L)
  • Insuffisance rénale importante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Pilule d'escitalopram
Les participants de ce bras recevront une dose initiale de 5 mg. D'autres titrations seront décidées en fonction de la réponse clinique et de la tolérance (dose maximale de 20 mg). Le médicament sera pris par voie orale sous forme de pilule, une fois par jour.
Médicament: Pilule d'escitalopram
Double aveugle, attribué au hasard
Autres noms:
  • Lexapro
Comparateur placebo: Placebo

Les participants recevront une pilule de sucre (placebo) à prendre par voie orale une fois par jour pendant la durée de 6 semaines de la phase I. Comme ce bras est également en double aveugle, les participants recevront une dose initiale de 5 mg et d'autres titrations (dose maximale de 20 mg) seront décidées en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité.

Remarque : ce bras ne s'applique plus depuis le 16/05/18. Les participants sont désormais assignés au hasard à Lexapro ou Fetzima.
Autre: Placebo
Double aveugle, attribué au hasard
Autre: Pilule d'escitalopram (phase II)

Les participants qui étaient dans le bras placebo de la phase I et qui ne montrent aucun signe de réponse au traitement à la semaine 6 (défini comme un score MADRS supérieur à 12 ou inférieur à une réduction de 30 % du score MADRS pour être considéré comme un non-répondeur ) auront la possibilité de participer à un essai en ouvert de l'escitalopram en phase II.

Les participants de ce bras recevront une dose initiale de 5 mg. D'autres titrations tout au long de la durée de 6 semaines de la phase 2 (dose maximale de 20 mg) seront décidées en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité. Le médicament sera pris par voie orale sous forme de pilule, une fois par jour.

Remarque : ce bras ne s'applique plus depuis le 16/05/18. Les participants sont désormais assignés au hasard à Lexapro ou Fetzima et l'affectation ne change pas tout au long de l'étude.
Médicament: Pilule d'escitalopram
Double aveugle, attribué au hasard
Autres noms:
  • Lexapro
Comparateur actif: Pilule de lévomilnacipran
Les participants recevront une dose initiale de 20 mg de lévomilnacipran en aveugle. Au jour 7, les doses seront titrées à 40 mg de lévomilnacipran. D'autres titrations (dose maximale de 120 mg de lévomilnacipran) seront décidées en fonction de la réponse clinique et de la tolérance. Le médicament sera pris par voie orale sous forme de pilule, une fois par jour.
Médicament: Pilule de lévomilnacipran
Double aveugle, attribué au hasard
Autres noms:
  • Fetzima

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg
Délai: Changement du score MADRS de base jusqu'à la semaine 12
La réponse au traitement sera définie comme un score MADRS inférieur à 12 ou 30 % ou une réduction supérieure du score MADRS.
Changement du score MADRS de base jusqu'à la semaine 12
Changement de connectivité fonctionnelle
Délai: Changement de connectivité fonctionnelle de la ligne de base au jour 1

L'analyse primaire sera constituée de modèles à effets mixtes linéaires avec connectivité fonctionnelle (pour chaque région d'intérêt) comme mesure et groupe des résultats (R [Responder] / NR [non-répondant], tel que défini par les MADR), le temps et leur interaction.

Les résultats répertoriés sont la différence de base à 12 heures après la première dose de médicament.

Les valeurs dérivées par le premier prétraitement des données brutes en utilisant SPM et en utilisant l'atlas AAL3 pour établir les images dans des régions cérébrales anatomiques. Ensuite, la série chronologique résiduelle moyenne pour chaque région a été calculée et la corrélation de Pearson entre les séries chronologiques de chaque région a été calculée. Ensuite, les corrélations moyennes de Pearson entre toutes les autres régions avec la région identifiée ont été calculées et ces valeurs de corrélation ont ensuite été standardisées pour avoir une moyenne de 0 et un écart-type de 1. Des valeurs plus élevées indiquent une connectivité plus forte et meilleure.
Changement de connectivité fonctionnelle de la ligne de base au jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Âge d'apparition
Délai: Ligne de base
Les chercheurs évalueront dans quelle mesure la dépression d'apparition précoce ou tardive (par exemple, l'apparition avant/après l'âge de 60 ans) peut affecter la réponse au traitement.
Ligne de base
Questionnaire sur les styles de réponse - rumination (rumination RSQ)
Délai: Baseline, semaine 1 et semaine 12

Le questionnaire sur les styles de réponse (rumination RSQ) examine la propension au biais négatif pendant la pensée. À utiliser comme covariable dans l'analyse de la connectivité fonctionnelle.

Gamme de scores: 22-88. Baisser mieux
Baseline, semaine 1 et semaine 12
Échelle de cote d'anxiété Hamilton (HARS)
Délai: Baseline, semaine 1 et semaine 12

L'échelle de notation d'anxiété de Hamilton (HARS) est un entretien structuré pour aider à évaluer fiable de la gravité de l'anxiété en normalisant la méthode d'évaluation et en fournissant des points d'ancrage clairs pour l'attribution des cotes de gravité. Examine le niveau d'anxiété et de somatisation. À utiliser comme covariable dans l'analyse de la connectivité fonctionnelle.

Gamme de scores: 0-56. Baisser mieux
Baseline, semaine 1 et semaine 12
Évaluations neuropsychologiques
Délai: BASELINE ET SEMAINE 12

La batterie de tests neuropsychologiques, développée par Co-I Meryl Butters, Ph.D., comprend des composants de l'échelle de fonction exécutive Delis-Kaplan (D-KEFS), et la batterie reproductible pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBAN).

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" est un score à l'échelle pour la condition 4 (commutation de lettres nombres) du test de fabrication de sentiers D-KEFS, qui mesure la flexibilité cognitive et le fonctionnement exécutif. Plage 1-19. Plus haut le meilleur

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" est un score de D-KEFS Color-Word. L'individu est invité à inhiber une réponse de lecture automatique pour nommer la couleur de l'encre des mots qui énoncent les noms de couleurs contradictoires. Plage 1-19. Plus haut le meilleur

"RBANS_TOTAL_INDEX_1" est le score d'index total des RBAN, conçu pour évaluer divers domaines cognitifs. Le score d'indice total est un score composite qui fournit une mesure globale du fonctionnement cognitif en combinant les résultats de tous les sous-tests RBANS. Plage 40-155. Plus haut le meilleur
BASELINE ET SEMAINE 12
Questionnaire sur les antécédents de traitement des antidépresseurs (ATHF)
Délai: Base de base
Les enquêteurs examineront les antécédents du traitement et comment cela peut affecter la réponse du traitement dans cette étude. Le nombre de participants analysés est ceux qui ont déjà eu un essai d'au moins un antidépresseur.
Base de base
Taux plasmatiques de médicaments
Délai: Semaines 1-12

Les enquêteurs évalueront comment les taux sanguins d'escitalopram et de lévomilnacipran peuvent affecter la réponse au traitement.

Les données n'ont pas été collectées parce que le co-chercheur responsable des analyses a quitté le monde universitaire et l'Université de Pittsburgh. Aucune donnée ne sera produite et il n'y aura aucun résultat à signaler.
Semaines 1-12
Durée de la maladie
Délai: Durée de la maladie au départ
Les enquêteurs évalueront la durée de la durée de l'épisode actuel affecter la réponse au traitement.
Durée de la maladie au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Howard Aizenstein

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Chercheur principal: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2017

Première publication (Réel)

25 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (IPD) seront partagées via les archives de données NIMH.

Délai de partage IPD

Les données recueillies à ce jour sont soumises deux fois par an (janvier et juillet) et sont partagées dans les 4 mois suivant la soumission.

Critères d'accès au partage IPD

Les NIH donneront accès à des chercheurs scientifiques à des fins de recherche.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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