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後期うつ病治療反応（NEMO）におけるモノアミン作動性関与の神経機構 (NEMO)

2024年1月5日 更新者：Howard Aizenstein

ピッツバーグ大学の精神科は、個人がうつ病に苦しんでから治療を受けたときに脳に起こる変化について学ぶための調査研究を行っています. NEMO 研究には 2 つの主な目的があります。 1 つ目は、60 歳以上のうつ病患者に薬物治療を提供することです。

研究の 2 番目の部分では、一連の 4 つの MRI を完了し、治療過程での脳機能の変化を評価します。 この研究は、研究者が将来的により迅速かつ効果的な治療計画を策定するのに役立つ可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して晩年期うつ病 (LLD) 薬物療法 (R01MH076079) を研究した研究者の R01 (R01MH076079) のこの競合する更新 (11 年目) では、この研究の主な目的は、関連する機能的結合性の変化を特徴付けることです。最初の薬物曝露（12時間のチャレンジ）。 予備データは、これらの最初の fMRI の変化が、モノアミン作動性のクラスに関係なく、モノアミン作動性の関与を反映し、その後の治療反応を予測することを示唆しています。 この研究では、LLD における応答が、認知的および感情的な大規模ネットワークにおける急性の薬理学的に誘発された変化によって媒介されるという神経系レベルのモデルをテストします。

高齢者のうつ病は、障害を引き起こすことが多く、一次治療に抵抗することが多く、主に病態生理が不均一であるため、若年成人よりも長期にわたる治療試験が必要になります (例: 血管および変性脳の変化)。 現在、抗うつ薬の変更または増量を導く神経生物学的データはほとんどありません。 したがって、2015 年の国立精神衛生研究所 (NIMH) の戦略計画草案 (戦略 3.2) で説明されているように、結果を最適化するために治療を調整することに重点が置かれています。 抗うつ薬の臨床反応には最大 8 週間かかる場合がありますが、最近の研究では、薬理学的 fMRI (phMRI) で測定した生理学的変化が、新しいモノアミン作動性抗うつ薬の開始から 12 時間以内に見られることが示唆されています (1)。

この提案では、研究者は、デフォルト モード ネットワーク (DMN)、サリエンス ネットワーク (SN)、エグゼクティブ コントロール ネットワーク (ECN) の 3 つの主要な認知感情ネットワーク (CAN) に焦点を当てています。 提案されたモデルは、モノアミン作動性関与がコアCANの変化、その後の全体的な臨床反応、および負のバイアス、身体化/不安、認知制御などの特定の症状群における反応に関連する変化につながることを示唆しています。 個人が休んでいる間に機能的に接続されているのと同じネットワークが、タスク中にも選択的に関与します。 研究者らのこれまでの研究では、薬物療法は、使用する抗うつ薬の種類に関係なく、安静時および標準的な認知および情動作業中にこれらの特定のネットワークに関与することが示されています。 LLD治療反応における脳血管疾患の役割を考えると、CAN関与と治療反応の間の提案された関連性に対する血管負担の緩和の役割も調査されます。

ピッツバーグ大学は、非常に特異的なセロトニン再取り込み阻害剤（エスシタロプラム）またはノルエピネフリン再取り込み阻害剤（レボミルナシプラン）のいずれかによる治療を受けるために無作為に割り付けられる LLD の 100 人の高齢者を募集します。 1 日おきに 1 組の fMRI スキャンを使用して、投薬の滴定に関連する機能的結合 (FC) を測定します。 治験責任医師は、治療反応の非常に早い段階（治療開始から 12 時間後）のバイオマーカーを使用します。これが検証されると、投薬変更間の待ち時間が大幅に短縮されます。 さらに、この研究は、モノアミン作動性抗うつ薬に関連する急性神経系の変化に関する知識をさらに高めるでしょう。メカニズムに関するこの知識は、LLD 治療研究を導くためにも、LLD 治療研究の関与対象としても不可欠です。

注: 元の研究デザインには、エスシタロプラムまたはプラセボ (エスシタロプラムとレボミルナシプランの代わりに) への無作為化が含まれていました。 したがって、参加者のサブセットは、このデザインに従って研究を完了します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

57

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Rachel Berta, BA
  • 電話番号：412-586-9566
  • メール：goodra@upmc.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 60歳以上
  • 現在の大うつ病エピソードまたは現在のうつ病性障害（特に明記されていない）または気分変調性障害
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) 12以上
  • -修正されたミニメンタルステート（3MS）スコアが84以上
  • MoCA-BLIND 13以上

除外基準:

  • 躁病または精神病の病歴
  • 臨床試験の範囲内で安全に管理できない現在の自殺念慮
  • -アルコールまたは薬物乱用（現在または過去3か月）は、電話スクリーニングインタビューによって承認されるか、精神障害の診断および統計マニュアル（SCID）の構造化臨床インタビューによって診断されます
  • -電話スクリーニングインタビューで承認された、またはSCIDによって診断された病因の認知症
  • -気分に重大な影響を与えることが知られている病状（例：脳卒中、現在の甲状腺機能低下状態）、およびせん妄、制御されていない真性糖尿病、高血圧、高脂血症、または医学的管理下にない心血管危険因子を含む不安定な医学的疾患 -不本意または臨床的に決定されたスクリーニング時に高用量のベンゾジアゼピン（ロラゼパム 2 mg/日以上に相当）またはその他の抗うつ薬/抗不安薬を漸減できない患者。 ただし、痛み、睡眠障害、および/または病状（例： 末梢神経障害に対するアミトリプチリン、睡眠補助薬としての低用量トラゾドン)、これらはほとんどの状況で許可されます。 以下のように、最も一般的に処方される抗うつ薬の特定の用量（医学的理由から）の参加者を含めます：アミトリプチリン最大50mg /日、ドキセピン最大50mg /日、トラゾドン最大100mg /日、およびイミプラミン最大50 mg/日。 参加者は、抗不安薬であるブスピロンの服用を継続することもできます。 上記の例のように、PI は、参加者が研究に適格かどうか、および現在の投薬を継続できるかどうかを決定します。 すべての決定に関する正当性は、研究記録に記録されます。
  • 脳MRIや採血などの必要な評価を完了できない
  • -神経心理学的検査を排除する聴覚/視覚障害
  • 英語での会話の難しさ
  • -エスシタロプラムまたはレボミルナシプランの使用に対する臨床的禁忌、またはエスシタロプラムまたはレボミルナシプランに対する治療抵抗性の病歴
  • 二次/緊急連絡担当者を提供できない、または提供したくない
  • -残存症状を伴う脳卒中の病歴、現在のてんかん、または現在の脳震盪後の症状
  • 臨床的に関連する低ナトリウム血症 (130 mEq/L 未満)
  • 重大な腎機能障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エスシタロプラム錠剤
この治療群の参加者には初回用量 5 mg が投与されます。 さらなる用量設定は、臨床反応と忍容性に基づいて決定されます (最大用量 20 mg)。 薬は1日1回、錠剤の形で経口摂取されます。
薬：エスシタロプラムの丸薬
二重盲検、ランダムに割り当て
他の名前：
  • レクサプロ
プラセボコンパレーター：プラセボ

参加者には、フェーズ I の 6 週間の間、1 日 1 回経口摂取する砂糖錠剤 (プラセボ) が与えられます。 この治療群も二重盲検であるため、参加者は初回用量 5 mg を受け取り、臨床反応と忍容性に基づいてさらなる漸増 (最大用量 20 mg) が決定されます。

注: このアームは 2018 年 5 月 16 日以降適用されなくなりました。 参加者はランダムに Lexapro または Fetzima に割り当てられます。
他の：プラセボ
二重盲検、ランダムに割り当て
他の：エスシタロプラム錠剤 (フェーズ II)

第I相でプラセボ群に参加し、6週目までに治療に対する反応の兆候を示さない参加者（反応なしとみなされるMADRSスコアが12を超えるか、MADRSスコアの30％未満の低下として定義） ）には、第II相でエスシタロプラムの非盲検試験を受ける選択肢が与えられます。

この治療群の参加者には初回用量 5 mg が投与されます。 第 2 相の 6 週間の期間全体にわたるさらなる漸増 (最大用量 20 mg) は、臨床反応と忍容性に基づいて決定されます。 薬は1日1回、錠剤の形で経口摂取されます。

注: このアームは 2018 年 5 月 16 日以降適用されなくなりました。 参加者はランダムに Lexapro または Fetzima に割り当てられ、その割り当ては研究全体を通じて変更されません。
薬：エスシタロプラムの丸薬
二重盲検、ランダムに割り当て
他の名前：
  • レクサプロ
アクティブコンパレータ：レボミルナシプラン錠剤
参加者は、盲検化されたレボミルナシプランの初回用量20 mgを投与されます。 7日目に、用量をレボミルナシプラン40 mgまで漸増します。 さらなる漸増（レボミルナシプランの最大用量120 mg）は、臨床反応と忍容性に基づいて決定されます。 薬は1日1回、錠剤の形で経口摂取されます。
薬：レボミルナシプランの丸薬
二重盲検、ランダムに割り当て
他の名前：
  • フェツィマ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モンゴメリー・アズバーグうつ病評価尺度スコアの変化
時間枠：12週目までのベースラインMADRSスコアの変化
治療反応は、MADRSスコアが12未満または30％以上減少した場合、またはMADRSスコアが大幅に減少した場合と定義されます。
12週目までのベースラインMADRSスコアの変化
機能的接続の変化
時間枠：12週目までの機能的接続の変化
一次分析は、機能的結合性 (関心領域ごと) を結果の尺度として、グループ (R [レスポンダー]/NR[非レスポンダー]、MADRS で定義)、時間、およびそれらの相互作用を含む線形混合効果モデルで構成されます。
12週目までの機能的接続の変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答スタイルアンケート - 反芻 (RSQ-反芻)
時間枠：ベースライン、1 週目、12 週目
思考中の負のバイアスへの傾向を調べます。 機能的結合性分析の共変量として使用します。
ベースライン、1 週目、12 週目
ハミルトン不安評価尺度 (HARS)
時間枠：ベースライン、1 週目、12 週目
不安と身体化のレベルを調べます。 機能的結合性分析の共変量として使用します。
ベースライン、1 週目、12 週目
神経心理学的評価
時間枠：ベースラインと12週目
Co-I Meryl Butters博士によって開発および適用された神経心理学的テスト バッテリーには、Delis-Kaplan Executive Function Scale (D-KEFS) (2) のコンポーネントと、神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリー ( RBANS) (3)。 日常機能の低下を検出する E-Cog (短縮形) (4) は、特定のタスクを実行する参加者の能力に関する情報を提供できる家族との電話連絡を必要とします。 セルフケア スキルのパフォーマンス アセスメント (PASS) は、日常生活の認知手段活動 (請求書の支払い、投薬管理、器具の修理など) の障害を検出するために使用されます (5)。
ベースラインと12週目
抗うつ薬治療歴アンケート (ATHF)
時間枠：ベースライン
研究者は、以前の治療歴と、これがこの研究の治療反応にどのように影響するかを調べます。
ベースライン
薬の血漿レベル
時間枠：1～12週目
研究者は、エスシタロプラムとレボミルナシプランの血中濃度が治療反応にどのように影響するかを評価します。
1～12週目
発症年齢
時間枠：ベースライン
研究者は、早期発症と遅発性うつ病（例：60 歳前後の発症）が治療反応にどのように影響するかを評価します。
ベースライン
病気の期間
時間枠：ベースライン
研究者は、現在のエピソードの長さと以前のエピソードの数が治療反応にどのように影響するかを評価します。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Howard Aizenstein

協力者

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

捜査官

  • 主任研究者：Howard J Aizenstein, MD, Ph.D.、Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • 主任研究者：Carmen Andreescu, MD、Assistant Professor of Psychiatry

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月24日

一次修了 (実際)

2023年6月21日

研究の完了 (実際)

2023年8月30日

試験登録日

最初に提出

2017年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月19日

最初の投稿 (実際)

2017年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月5日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の参加者データ (IPD) は、NIMH データ アーカイブを通じて共有されます。

IPD 共有時間枠

現在までに収集されたデータは、年 2 回 (1 月と 7 月) 提出され、提出後 4 か月以内に共有されます。

IPD 共有アクセス基準

NIH は、研究目的で科学研究者へのアクセスを提供します。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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