Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurale mechanismen van monoaminerge betrokkenheid bij respons op de behandeling van depressie op latere leeftijd (NEMO) (NEMO)

22 februari 2025 bijgewerkt door: Howard Aizenstein

De afdeling Psychiatrie van de Universiteit van Pittsburgh voert een onderzoek uit om meer te weten te komen over de veranderingen die optreden in de hersenen wanneer individuen lijden aan en vervolgens worden behandeld voor depressie. Het NEMO-onderzoek heeft twee hoofddoelen. De eerste is om medicamenteuze behandeling te bieden aan personen van 60 jaar en ouder die momenteel depressief zijn.

Het tweede deel van de studie omvat het voltooien van een reeks van 4 MRI's, die veranderingen in de hersenfunctie tijdens de behandeling beoordelen. Dit onderzoek kan onderzoekers helpen om in de toekomst snellere en effectievere behandelplannen te ontwikkelen, omdat hersenreacties die vroeg in de behandeling worden gedetecteerd, kunnen voorspellen hoe goed een persoon zal reageren op antidepressiva.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze concurrerende vernieuwing (jaar 11) van de R01 van de onderzoekers, die gebruik heeft gemaakt van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) om de farmacotherapie van depressie op latere leeftijd (LLD) te bestuderen (R01MH076079), is het primaire doel van deze studie het karakteriseren van functionele connectiviteitsveranderingen geassocieerd met met aanvankelijke medicatieblootstelling (12 uur durende uitdaging). Voorlopige gegevens suggereren dat deze initiële fMRI-veranderingen monoaminerge betrokkenheid weerspiegelen, ongeacht de monoaminerge klasse, en latere behandelingsrespons voorspellen. Deze studie zal een model op neuraal systeemniveau testen dat respons in LLD wordt gemedieerd door acute farmacologisch geïnduceerde veranderingen in cognitief en affectief grootschalig netwerk.

Depressie bij oudere volwassenen leidt vaak tot invaliditeit en is vaak resistent tegen eerstelijnsbehandelingen, waardoor meer langdurige behandelingsonderzoeken nodig zijn dan bij jongere volwassenen, voornamelijk vanwege de heterogene pathofysiologie (bijv. vasculaire en degeneratieve hersenveranderingen). Momenteel zijn er weinig neurobiologische gegevens om het veranderen of aanvullen van antidepressiva te begeleiden. Er is dus een verhoogde focus geweest op het afstemmen van de behandeling om de uitkomst te optimaliseren, zoals beschreven in het ontwerp van strategisch plan van het National Institute of Mental Health (NIMH) uit 2015 (strategie 3.2). Hoewel de klinische respons van een antidepressivum tot 8 weken kan duren, suggereren recente onderzoeken dat fysiologische veranderingen, zoals gemeten met farmacologische fMRI (phMRI), binnen 12 uur na het starten van een nieuw monoaminerge antidepressivum worden waargenomen (1).

Voor dit voorstel richten onderzoekers zich op drie belangrijke cognitieve en affectieve netwerken (CAN): het Default Mode Network (DMN), het Salience Network (SN) en het Executive Control Network (ECN). Het voorgestelde model suggereert dat monoaminergische betrokkenheid leidt tot veranderingen in de kern van CAN, veranderingen die vervolgens verband houden met de algehele klinische respons en respons in specifieke symptoomclusters zoals negatieve vooringenomenheid, somatisaties/angst en cognitieve controle. Dezelfde netwerken die functioneel verbonden zijn terwijl individuen in rust zijn, worden ook selectief ingeschakeld tijdens taken. Eerder werk van onderzoekers toont aan dat farmacotherapie - ongeacht het type antidepressivum dat wordt gebruikt - deze specifieke netwerken in rust en tijdens standaard cognitieve en affectieve taken aanspreekt. Gezien de rol van cerebrovasculaire aandoeningen in de LLD-behandelingsrespons, zal ook de modererende rol van vasculaire belasting op de voorgestelde associatie tussen CAN-betrokkenheid en behandelingsrespons worden onderzocht.

De Universiteit van Pittsburgh zal 100 oudere volwassenen met LLD rekruteren die gerandomiseerd zullen worden om behandeld te worden met een zeer specifieke serotonineheropnameremmer (escitalopram) of een norepinefrineheropnameremmer (levomilnacipran). Een paar fMRI-scans met een tussenpoos van één dag zullen worden gebruikt om de functionele connectiviteit (FC) te meten die verband houdt met medicatietitratie. Onderzoekers zullen een zeer vroege (12 uur na aanvang van de behandeling) biomarker van de behandelingsrespons gebruiken, die, indien gevalideerd, de wachttijd tussen medicatiewisselingen aanzienlijk zou verkorten. Bovendien zal deze studie de kennis over de acute veranderingen in het neurale systeem die verband houden met monoaminerge antidepressiva verder vergroten; deze kennis van mechanismen is essentieel voor zowel het begeleiden van LLD-behandelingsonderzoek, als het dienen als een engagementdoel in LLD-behandelingsonderzoek.

Opmerking: de oorspronkelijke onderzoeksopzet omvatte randomisatie naar escitalopram of placebo (in plaats van escitalopram en levomilnacipran). Daarom zal een deel van de deelnemers het onderzoek volgens dit ontwerp voltooien.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar
  • Huidige depressieve episode of huidige depressieve stoornis niet anders omschreven of dysthyme stoornis
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) groter dan of gelijk aan 12
  • Modified Mini-Mental State (3MS) score groter dan of gelijk aan 84
  • MoCA-BLIND groter dan of gelijk aan 13

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van manie of psychose
  • Huidige zelfmoordgedachten die niet veilig kunnen worden beheerd binnen de grenzen van een klinische proef
  • Alcohol- of middelenmisbruik (huidige of afgelopen 3 maanden) onderschreven via telefonisch screening-interview of gediagnosticeerd door gestructureerd klinisch interview voor de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (SCID)
  • Dementie van welke etiologie dan ook goedgekeurd via telefonisch screening-interview of gediagnosticeerd door SCID
  • Medische aandoeningen met bekende significante effecten op de stemming (bijv. beroerte, huidige toestand van hypothyreoïdie) evenals onstabiele medische aandoeningen, waaronder delirium, ongecontroleerde diabetes mellitus, hypertensie, hyperlipidemie of cardiovasculaire risicofactoren die niet onder medische behandeling staan ​​Onwillig of klinisch vastbesloten om niet in staat zijn om af te bouwen van hoge doses benzodiazepinen (overeenkomend met > 2 mg lorazepam/dag) of andere antidepressiva/angstmedicatie op het moment van screening. Echter, voor deelnemers aan wie een lage dosis psychofarmaca is voorgeschreven voor pijn, slaapstoornissen en/of medische aandoeningen (bijv. amitriptyline voor perifere neuropathie, lage dosis trazodon als slaapmiddel), zijn deze in de meeste gevallen toegestaan. We zullen deelnemers opnemen in bepaalde doseringen van de meest voorgeschreven antidepressiva (om medische redenen): amitriptyline tot 50 mg/dag, doxepin tot 50 mg/dag, trazodon tot 100 mg/dag en imipramine tot 50 mg/dag. mg/d. Deelnemers kunnen ook doorgaan met het innemen van buspiron, een middel tegen angst. Zoals in de bovenstaande voorbeelden, zal de PI beslissen of de deelnemers in aanmerking komen voor de studie en of ze de huidige medicatie mogen voortzetten. De motivering van alle beslissingen wordt gedocumenteerd in het onderzoeksdossier.
  • Onvermogen om vereiste beoordelingen uit te voeren, waaronder hersen-MRI en bloedafname
  • Slechthorendheid/gezichtsstoornis waardoor neuropsychologisch onderzoek niet mogelijk is
  • Moeite met converseren in het Engels
  • Klinische contra-indicatie voor het gebruik van escitalopram of levomilnacipran of voorgeschiedenis van behandelingsresistentie tegen escitalopram of levomilnacipran
  • Geen secundair/noodcontactpersoon kunnen of willen verstrekken
  • Geschiedenis van een beroerte met resterende symptomen, huidige epilepsie of huidige post-concussieve symptomen
  • Klinisch relevante hyponatriëmie (lager dan 130 mEq/L)
  • Aanzienlijke nierinsufficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Escitalopram pil
Deelnemers aan deze arm krijgen een startdosis van 5 mg. Verdere titraties zullen worden bepaald op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid (maximale dosis van 20 mg). Het medicijn wordt eenmaal daags oraal ingenomen in pilvorm.
Geneesmiddel: Escitalopram pil
Dubbelblind, willekeurig toegewezen
Andere namen:
  • Lexapro
Placebo-vergelijker: Placebo

Deelnemers krijgen een suikerpil (placebo) die eenmaal daags via de mond moet worden ingenomen gedurende de 6 weken van fase I. Omdat deze arm ook dubbelblind is, krijgen de deelnemers een startdosis van 5 mg en worden verdere titraties (maximale dosis van 20 mg) bepaald op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid.

Opmerking: deze arm is niet langer van toepassing vanaf 16-05-2018. Deelnemers worden nu willekeurig toegewezen aan Lexapro of Fetzima.
Ander: Placebo
Dubbelblind, willekeurig toegewezen
Ander: Escitalopram-pil (fase II)

Deelnemers die in de placebo-arm zaten voor fase I en die in week 6 geen tekenen van respons op de behandeling vertonen (gedefinieerd als een MADRS-score van meer dan 12 of minder dan 30% verlaging van de MADRS-score, worden beschouwd als non-responder ) de optie krijgen om een ​​open-label studie met escitalopram in fase II te hebben.

Deelnemers aan deze arm krijgen een startdosis van 5 mg. Verdere titraties gedurende de duur van 6 weken van fase 2 (maximale dosis van 20 mg) zullen worden bepaald op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid. Het medicijn wordt eenmaal daags oraal ingenomen in pilvorm.

Opmerking: deze arm is niet langer van toepassing vanaf 16-05-2018. Deelnemers worden nu willekeurig toegewezen aan Lexapro of Fetzima en de toewijzing verandert niet gedurende het onderzoek.
Geneesmiddel: Escitalopram pil
Dubbelblind, willekeurig toegewezen
Andere namen:
  • Lexapro
Actieve vergelijker: Levomilnacipran-pil
Deelnemers krijgen een startdosis van 20 mg geblindeerd levomilnacipran. Op dag 7 worden de doses getitreerd tot 40 mg levomilnacipran. Verdere titraties (maximale dosis van 120 mg levomilnacipran) zullen worden bepaald op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid. Het medicijn wordt eenmaal daags oraal ingenomen in pilvorm.
Geneesmiddel: Levomilnacipran-pil
Dubbelblind, willekeurig toegewezen
Andere namen:
  • Fetzima

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Montgomery Asberg Depressie Rating Scale Score
Tijdsspanne: Verandering in baseline MADRS-score tot en met week 12
Behandelingsrespons wordt gedefinieerd als een MADRS-score van minder dan 12 of 30% of een grotere verlaging van de MADRS-score.
Verandering in baseline MADRS-score tot en met week 12
Verandering in functionele connectiviteit
Tijdsspanne: Verandering in functionele connectiviteit van basislijn tot dag 1

De primaire analyse zal bestaan ​​uit lineaire gemengde effectenmodellen met functionele connectiviteit (voor elke interessegebied) als de uitkomstmaat en groep (R [responder]/NR [non-responder], zoals gedefinieerd door MADR's), tijd en hun interactie.

De vermelde resultaten zijn het verschil in basislijn tot 12 uur na de eerste dosis medicatie.

De waarden die zijn afgeleid door eerst de onbewerkte gegevens voor te verwerken met behulp van SPM en de AAL3 -atlas te gebruiken om de afbeeldingen in anatomische hersengebieden te parcelleren. Vervolgens werd de gemiddelde resterende tijdreeksen voor elke regio berekend en werd de Pearson -correlatie tussen de tijdreeksen van elk gebied berekend. Vervolgens werden de gemiddelde Pearson -correlaties tussen elk ander gebied met de geïdentificeerde regio berekend en werden deze correlatiewaarden vervolgens gestandaardiseerd met een gemiddelde van 0 en een standaardafwijking van 1. Hogere waarden duiden op een sterkere en betere connectiviteit.
Verandering in functionele connectiviteit van basislijn tot dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leeftijd van aanvang
Tijdsspanne: Basislijn
Onderzoekers zullen beoordelen hoe vroege vs. late aanvang van depressie (bijv. begin vóór/na de leeftijd van 60 jaar) de respons op de behandeling kan beïnvloeden.
Basislijn
Reactie Styles vragenlijst- Ruminatie (RSQ-Rumination)
Tijdsspanne: Baseline, week 1 en week 12

De Response Styles Questionnaire-Rumination (RSQ-Rumination) onderzoekt de neiging tot negatieve vooringenomenheid tijdens het denken. Te gebruiken als covariate in functionele connectiviteitsanalyse.

Bereik van scores: 22-88. Verlaag beter
Baseline, week 1 en week 12
Hamilton Anxiety Rating Scale (Hars)
Tijdsspanne: Baseline, week 1 en week 12

De Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) is een gestructureerd interview om te helpen bij de betrouwbare beoordeling van de ernst van angst door de beoordelingsmethode te standaardiseren en duidelijke ankerpunten te bieden voor de toewijzing van ernstbeoordelingen. Onderzoekt het niveau van angst en somatisatie. Te gebruiken als covariate in functionele connectiviteitsanalyse.

Bereik van scores: 0-56. Verlaag beter
Baseline, week 1 en week 12
Neuropsychologische evaluaties
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

De neuropsychologische testbatterij, ontwikkeld door Co-I Meryl Butters, Ph.D., omvat componenten van de Delis-Kaplan Executive Function Scale (D-KEF's) en de herhaalbare batterij voor de beoordeling van neuropsychologische status (RBAN's).

"DKEFS_TRAIR4_SCALED_1" is een geschaalde score voor voorwaarde 4 (number-letterschakeling) van de D-KEFS Trail Making Test, die cognitieve flexibiliteit en executive functioneren meet. Bereik 1-19. Hoger hoe beter

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" is een score van D-KEFS kleurwoord interferentie. Het individu wordt gevraagd om een ​​automatische leesreactie te remmen om de inktkleur van woorden te noemen die conflicterende kleurnamen beschrijven. Bereik 1-19. Hoger hoe beter

"RBANS_TOTAL_INDEX_1" is de totale indexscore van de RBAN's, ontworpen om verschillende cognitieve domeinen te beoordelen. De totale indexscore is een samengestelde score die een algemene maat voor cognitief functioneren biedt door de resultaten van alle RBANS -subtests te combineren. Bereik 40-155. Hoger hoe beter
Basislijn en week 12
Antidepressiva -behandelingsgeschiedenis vragenlijst (ATHF)
Tijdsspanne: Uitsteeksel
Onderzoekers zullen de eerdere behandelingsgeschiedenis onderzoeken en hoe dit de behandelingsrespons in deze studie kan beïnvloeden. Aantal geanalyseerde deelnemers zijn degenen die eerder een proef hebben gehad met ten minste één antidepressivum.
Uitsteeksel
Medicatie plasmaspiegels
Tijdsspanne: Weken 1-12

Onderzoekers zullen beoordelen hoe bloedspiegels van escitalopram en Levomilnacipran de behandelingsrespons kunnen beïnvloeden.

De gegevens zijn niet verzameld omdat de co-onderzoeker die verantwoordelijk is voor de analyses die de academische wereld en de Universiteit van Pittsburgh verlieten. Er zullen nooit gegevens worden geproduceerd en er zullen geen resultaten zijn om te rapporteren.
Weken 1-12
Duur van ziekte
Tijdsspanne: Duur van ziekte bij aanvang
Onderzoekers zullen beoordelen hoe duur van de huidige aflevering de behandelingsrespons beïnvloedt.
Duur van ziekte bij aanvang

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Howard Aizenstein

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Hoofdonderzoeker: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers (IPD) worden gedeeld via het NIMH-gegevensarchief.

IPD-tijdsbestek voor delen

De tot nu toe verzamelde gegevens worden twee keer per jaar ingediend (januari en juli) en binnen 4 maanden na indiening gedeeld.

IPD-toegangscriteria voor delen

NIH zal toegang verlenen aan wetenschappelijke onderzoekers voor onderzoeksdoeleinden.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op Escitalopram pil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren