Mecanismos neurais de envolvimento monoaminérgico na resposta ao tratamento da depressão tardia (NEMO) (NEMO)
O Departamento de Psiquiatria da Universidade de Pittsburgh está realizando um estudo de pesquisa para aprender sobre as mudanças que ocorrem no cérebro quando os indivíduos sofrem de depressão e depois são tratados. O estudo NEMO tem dois propósitos principais. A primeira é fornecer tratamento medicamentoso para indivíduos com 60 anos ou mais que estão atualmente deprimidos.
A segunda parte do estudo envolve a conclusão de uma série de 4 ressonâncias magnéticas, que avaliam as alterações na função cerebral ao longo do tratamento. Esta pesquisa pode ajudar os investigadores a desenvolver planos de tratamento mais rápidos e eficazes no futuro, pois as respostas cerebrais detectadas no início do tratamento podem prever o quão bem um indivíduo responderá à medicação antidepressiva.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nesta renovação competitiva (Ano 11) do R01 dos investigadores, que usou ressonância magnética funcional (fMRI) para estudar a farmacoterapia da depressão tardia (LLD) (R01MH076079), o objetivo principal deste estudo é caracterizar as alterações de conectividade funcional associadas com exposição inicial à medicação (desafio de 12 horas). Dados preliminares sugerem que essas alterações iniciais na fMRI refletem o envolvimento monoaminérgico, independentemente da classe monoaminérgica, e predizem a resposta posterior ao tratamento. Este estudo testará um modelo de nível de sistemas neurais em que a resposta em LLD é mediada por mudanças agudas induzidas farmacologicamente na rede cognitiva e afetiva em larga escala.
A depressão nos idosos é frequentemente incapacitante e muitas vezes resistente aos tratamentos de primeira linha, exigindo ensaios de tratamento mais prolongados do que nos adultos mais jovens, principalmente devido à sua fisiopatologia heterogénea (p. alterações cerebrais vasculares e degenerativas). Atualmente, existem poucos dados neurobiológicos para orientar a mudança ou aumento dos medicamentos antidepressivos. Assim, tem havido um foco maior na adaptação do tratamento para otimizar o resultado, conforme descrito no rascunho do plano estratégico do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) de 2015 (estratégia 3.2). Embora a resposta clínica antidepressiva possa levar até 8 semanas, estudos recentes sugerem que as alterações fisiológicas, medidas com fMRI farmacológica (phMRI), são observadas dentro de 12 horas após o início de um novo antidepressivo monoaminérgico (1).
Para esta proposta, os investigadores se concentram em três grandes Redes Cognitivas e Afetivas (CAN): a Rede de Modo Padrão (DMN), a Rede de Saliência (SN) e a Rede de Controle Executivo (ECN). O modelo proposto sugere que o envolvimento monoaminérgico leva a alterações centrais do CAN, alterações que subsequentemente estão relacionadas à resposta clínica geral, bem como à resposta em grupos de sintomas específicos, como viés negativo, somatizações/ansiedade e controle cognitivo. As mesmas redes que estão funcionalmente conectadas enquanto os indivíduos estão em repouso, também estão seletivamente engajadas durante as tarefas. O trabalho anterior dos investigadores mostra que a farmacoterapia - independentemente do tipo de antidepressivo usado - envolve essas redes específicas em repouso e durante tarefas cognitivas e afetivas padrão. Dado o papel da doença cerebrovascular na resposta ao tratamento LLD, também será explorado o papel moderador da carga vascular na associação proposta entre o envolvimento da CAN e a resposta ao tratamento.
A Universidade de Pittsburgh recrutará 100 adultos mais velhos com LLD que serão randomizados para receber tratamento com um inibidor de recaptação de serotonina muito específico (escitalopram) ou um inibidor de recaptação de norepinefrina (levomilnacipran). Um par de exames de fMRI com um dia de intervalo será usado para medir a conectividade funcional (FC) associada à titulação da medicação. Os investigadores usarão um biomarcador muito precoce (12 horas após o início do tratamento) de resposta ao tratamento, que, quando validado, diminuiria substancialmente o tempo de espera entre as mudanças de medicação. Além disso, este estudo aumentará ainda mais o conhecimento das alterações agudas do sistema neural associadas aos antidepressivos monoaminérgicos; esse conhecimento do mecanismo é essencial para orientar a pesquisa de tratamento de LLD e servir como um alvo de engajamento na pesquisa de tratamento de LLD.
Nota: O desenho do estudo original envolvia randomização para escitalopram ou placebo (em vez de escitalopram e levomilnacipran). Portanto, um subconjunto de participantes concluirá o estudo de acordo com esse projeto.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade maior ou igual a 60 anos
- Episódio Depressivo Maior Atual ou Transtorno Depressivo Atual Sem Outra Especificação ou Transtorno Distímico
- Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) maior ou igual a 12
- Pontuação do Mini-Estado Mental Modificado (3MS) maior ou igual a 84
- MoCA-BLIND maior ou igual a 13
Critério de exclusão:
- História de Mania ou Psicose
- Ideação suicida atual que não pode ser gerenciada com segurança dentro dos limites de um ensaio clínico
- Abuso de álcool ou substâncias (atual ou nos últimos 3 meses) endossado por meio de entrevista de triagem por telefone ou diagnosticado por Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (SCID)
- Demência de qualquer etiologia confirmada por meio de entrevista de triagem por telefone ou diagnosticada por SCID
- Condições médicas com efeitos significativos conhecidos sobre o humor (por exemplo, acidente vascular cerebral, estado atual de hipotireoidismo), bem como doença médica instável, incluindo delirium, diabetes mellitus não controlada, hipertensão, hiperlipidemia ou fatores de risco cardiovascular que não estão sob controle médico Relutante ou clinicamente determinado a ser incapaz de diminuir as altas doses de benzodiazepínicos (equivalente a > 2 mg de lorazepam/dia) ou outros medicamentos antidepressivos/ansiolíticos no momento da triagem. No entanto, para os participantes que recebem prescrição de psicotrópicos de baixa dosagem para dor, distúrbios do sono e/ou condições médicas (por exemplo, amitriptilina para neuropatia periférica, baixa dose de trazodona como um auxílio para dormir), estes serão permitidos na maioria das circunstâncias. Incluiremos participantes em certas dosagens dos antidepressivos mais comumente prescritos (por razões médicas) como segue: amitriptilina até 50 mg/dia, doxepina até 50 mg/dia, trazodona até 100 mg/dia e imipramina até 50 mg/d. Os participantes também poderão continuar tomando buspirona, um medicamento ansiolítico. Conforme os exemplos acima, o PI decidirá se os participantes são elegíveis para o estudo e se podem continuar com a medicação atual. A justificativa de todas as decisões será documentada no registro da pesquisa.
- Incapacidade de concluir as avaliações necessárias, incluindo ressonância magnética do cérebro e coleta de sangue
- Deficiência auditiva/visão que impede testes neuropsicológicos
- Dificuldade para conversar em inglês
- Contraindicação clínica ao uso de escitalopram ou levomilnacipran ou história de resistência ao tratamento com escitalopram ou levomilnacipran
- Incapaz ou relutante em fornecer uma pessoa de contato secundário/emergência
- História de acidente vascular cerebral com sintomas residuais, epilepsia atual ou sintomas pós-concussivos atuais
- Hiponatremia clinicamente relevante (abaixo de 130 mEq/L)
- Insuficiência renal significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Comprimido de escitalopram
Os participantes neste braço receberão uma dose inicial de 5 mg.
Outras titulações serão decididas com base na resposta clínica e tolerabilidade (dose máxima de 20 mg).
A medicação será tomada por via oral em forma de comprimido, uma vez ao dia.
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Duplo-cego, atribuído aleatoriamente
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão uma pílula de açúcar (placebo) para ser tomada por via oral uma vez ao dia durante as 6 semanas da Fase I. Como este braço também é duplo-cego, os participantes receberão uma dose inicial de 5 mg e outras titulações (dose máxima de 20 mg) serão decididas com base na resposta clínica e tolerabilidade. Nota: Este braço não se aplica mais a partir de 16/05/18. Os participantes agora são designados aleatoriamente para Lexapro ou Fetzima. |
Duplo-cego, atribuído aleatoriamente
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Outro: Pílula de Escitalopram (Fase II)
Os participantes que estavam no braço placebo para a Fase I que não mostram sinais de resposta ao tratamento na semana 6 (definido como uma pontuação MADRS superior a 12 ou inferior a 30% na pontuação MADRS para serem considerados não respondedores ) terá a opção de fazer um teste aberto de escitalopram na Fase II. Os participantes neste braço receberão uma dose inicial de 5 mg. Outras titulações durante as 6 semanas de duração da Fase 2 (dose máxima de 20 mg) serão decididas com base na resposta clínica e tolerabilidade. A medicação será tomada por via oral em forma de comprimido, uma vez ao dia. Nota: Este braço não se aplica mais a partir de 16/05/18. Os participantes agora são designados aleatoriamente para Lexapro ou Fetzima e a atribuição não muda ao longo do estudo. |
Duplo-cego, atribuído aleatoriamente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Comprimido Levomilnaciprano
Os participantes receberão uma dose inicial de 20 mg de levomilnaciprano às cegas.
No dia 7, as doses serão tituladas para 40 mg de levomilnaciprano.
Outras titulações (dose máxima de 120 mg de levomilnaciprano) serão decididas com base na resposta clínica e tolerabilidade.
A medicação será tomada por via oral em forma de comprimido, uma vez ao dia.
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Duplo-cego, atribuído aleatoriamente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Pontuação da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Asberg
Prazo: Alteração na pontuação inicial do MADRS até a semana 12
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A resposta ao tratamento será definida como uma pontuação MADRS inferior a 12 ou 30% ou maior redução na pontuação MADRS.
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Alteração na pontuação inicial do MADRS até a semana 12
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Mudança na conectividade funcional
Prazo: Mudança na conectividade funcional da linha de base para o dia 1
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A análise primária consistirá em modelos de efeitos mistos lineares com conectividade funcional (para cada região de interesse) como medida de resultado e grupo (R [Responder]/NR [não-resposta], conforme definido pelos MADRs), tempo e interação. Os resultados listados são a diferença na linha de base para 12 horas após a primeira dose de medicação. Os valores derivados primeiro pré -processando os dados brutos usando o SPM e usando o atlas AAL3 para dividir as imagens em regiões cerebrais anatômicas. Em seguida, a série temporal média de cada região foi calculada e a correlação de Pearson entre as séries temporais de cada região foi calculada. Em seguida, foram calculadas as correlações médias de Pearson entre todas as outras regiões com a região identificadas e esses valores de correlação foram então padronizados para ter uma média de 0 e um desvio padrão de 1. Valores mais altos indicam conectividade mais forte e melhor. |
Mudança na conectividade funcional da linha de base para o dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Idade de início
Prazo: Linha de base
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Os investigadores avaliarão como a depressão de início precoce versus tardio (por exemplo, início antes/depois dos 60 anos) pode afetar a resposta ao tratamento.
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Linha de base
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Questionário de estilos de resposta- ruminação (ruminação RSQ)
Prazo: Linha de base, semana 1 e semana 12
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O questionário de estilos de resposta- ruminação (ruminação RSQ) examina a propensão em relação ao viés negativo durante o pensamento. A ser usado como covariável em análise de conectividade funcional. Gama de pontuações: 22-88. Abaixe o melhor |
Linha de base, semana 1 e semana 12
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Escala de Ansiedade Hamilton (HARS)
Prazo: Linha de base, semana 1 e semana 12
|
A Escala de Classificação de Ansiedade Hamilton (HARS) é uma entrevista estruturada para ajudar na avaliação confiável da gravidade da ansiedade, padronizando o método de avaliação e fornecendo pontos de âncora claros para a atribuição de classificações de gravidade. Examina o nível de ansiedade e somatização. A ser usado como covariável em análise de conectividade funcional. Gama de pontuações: 0-56. Abaixe o melhor |
Linha de base, semana 1 e semana 12
|
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Avaliações neuropsicológicas
Prazo: Linha de base e semana 12
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A bateria de testes neuropsicológicos, desenvolvida pela Co-i Meryl Butters, Ph.D., inclui componentes da Escala de Função Executiva Delis-Kaplan (D-KEFs) e a bateria repetível para a avaliação do status neuropsicológico (RBANS). "DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" é uma pontuação em escala para a condição 4 (comutação de número de números) do teste de fazer trilhas D-KEFS, que mede a flexibilidade cognitiva e o funcionamento executivo. Faixa 1-19. Mais alto, melhor "DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" é uma pontuação da interferência de palavras coloridas D-KEFS. O indivíduo é solicitado a inibir uma resposta automática de leitura para nomear a cor da tinta de palavras que soletram nomes de cores conflitantes. Faixa 1-19. Mais alto, melhor "rbans_total_index_1" é a pontuação total do índice dos rbans, projetada para avaliar vários domínios cognitivos. A pontuação total do índice é uma pontuação composta que fornece uma medida geral do funcionamento cognitivo, combinando os resultados de todos os subtestes RBANS. Faixa 40-155. Mais alto, melhor |
Linha de base e semana 12
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Questionário de histórico de tratamento antidepressivo (ATHF)
Prazo: Linha de base
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Os investigadores examinarão o histórico prévio do tratamento e como isso pode afetar a resposta ao tratamento neste estudo.
O número de participantes analisados são aqueles que já fizeram um teste de pelo menos um antidepressivo.
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Linha de base
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Níveis plasmáticos de medicação
Prazo: Semanas 1-12
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Os investigadores avaliarão como os níveis sanguíneos de escitalopram e levomilnacipran podem afetar a resposta ao tratamento. Os dados não foram coletados porque o co-investigador responsável pelas análises deixou a academia e a Universidade de Pittsburgh. Nenhum dados jamais será produzido e não haverá resultados para relatar. |
Semanas 1-12
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Duração da doença
Prazo: Duração da doença na linha de base
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Os investigadores avaliarão quanto tempo do episódio atual afeta a resposta ao tratamento.
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Duração da doença na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
- Investigador principal: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN. The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity. J Clin Exp Neuropsychol. 1998 Jun;20(3):310-9. doi: 10.1076/jcen.20.3.310.823.
- Tomaszewski Farias S, Mungas D, Harvey DJ, Simmons A, Reed BR, Decarli C. The measurement of everyday cognition: development and validation of a short form of the Everyday Cognition scales. Alzheimers Dement. 2011 Nov;7(6):593-601. doi: 10.1016/j.jalz.2011.02.007.
- Andreescu C, Reynolds CF 3rd. Late-life depression: evidence-based treatment and promising new directions for research and clinical practice. Psychiatr Clin North Am. 2011 Jun;34(2):335-55, vii-iii. doi: 10.1016/j.psc.2011.02.005.
- Delis DC, Kaplan, E., Kramer, J.H. Delis Kaplan Executive Funciton System Examiner's Manual. The Psychological Corporation; 2001.
- Isella V, Villa L, Russo A, Regazzoni R, Ferrarese C, Appollonio IM. Discriminative and predictive power of an informant report in mild cognitive impairment. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Feb;77(2):166-71. doi: 10.1136/jnnp.2005.069765.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de captação de neurotransmissores
- Agentes Antidepressivos
- Agentes serotonina
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
- Milnaciprano
- Levomilnaciprano
- Escitalopram
Outros números de identificação do estudo
- STUDY19120137
- R01MH076079 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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