Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neurala mekanismer för monoaminergt engagemang i behandlingssvar av depression i sena livet (NEMO) (NEMO)

22 februari 2025 uppdaterad av: Howard Aizenstein

Institutionen för psykiatri vid University of Pittsburgh genomför en forskningsstudie för att lära sig om de förändringar som sker i hjärnan när individer lider av och sedan behandlas för depression. NEMO-studien har två huvudsakliga syften. Den första är att ge medicinbehandling till individer i åldrarna 60 och äldre som för närvarande är deprimerade.

Den andra delen av studien innebär att man slutför en serie av 4 MRI, som bedömer förändringar i hjärnans funktion under behandlingsförloppet. Denna forskning kan hjälpa utredare att utveckla snabbare och mer effektiva behandlingsplaner i framtiden, eftersom hjärnsvar som upptäcks tidigt i behandlingen kan förutsäga hur väl en individ kommer att svara på antidepressiv medicin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna konkurrerande förnyelse (år 11) av utredarnas R01, som har använt funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att studera farmakoterapi av sen-life depression (LLD) (R01MH076079), är det primära syftet med denna studie att karakterisera funktionella anslutningsförändringar associerade med initial medicinexponering (12 timmars utmaning). Preliminära data tyder på att dessa initiala fMRI-förändringar återspeglar monoaminergt engagemang, oavsett monoaminerg klass, och förutsäger senare behandlingssvar. Denna studie kommer att testa en modell för neurala systemnivåer där responsen i LLD förmedlas av akuta farmakologiskt inducerade förändringar i kognitiva och affektiva storskaliga nätverk.

Depression hos äldre vuxna är ofta invalidiserande och är ofta resistent mot förstahandsbehandlingar, vilket kräver mer långvariga behandlingsprövningar än hos yngre vuxna, främst på grund av dess heterogena patofysiologi (t. vaskulära och degenerativa hjärnförändringar). För närvarande finns det lite neurobiologiska data som vägleder att byta eller utöka antidepressiva läkemedel. Således har det funnits ett ökat fokus på att skräddarsy behandling för att optimera resultatet enligt beskrivningen i 2015 National Institute of Mental Health (NIMH) utkast till strategisk plan (strategi 3.2). Medan ett kliniskt antidepressivt svar kan ta upp till 8 veckor, tyder nyare studier på att fysiologiska förändringar, mätt med farmakologisk fMRI (phMRI) ses inom 12 timmar efter start av ett nytt monoaminergt antidepressivt läkemedel (1).

För detta förslag fokuserar utredarna på tre stora kognitiva och affektiva nätverk (CAN): Standard Mode Network (DMN), Salience Network (SN) och Executive Control Network (ECN). Den föreslagna modellen antyder att monoaminergt engagemang leder till centrala CAN-förändringar, förändringar som därefter är relaterade till det övergripande kliniska svaret såväl som svar i specifika symtomkluster såsom negativ bias, somatiseringar/ångest och kognitiv kontroll. Samma nätverk som är funktionellt sammankopplade medan individer är i vila, är också selektivt engagerade under uppgifter. Utredarnas tidigare arbete visar att farmakoterapi - oavsett vilken typ av antidepressivt medel som används - engagerar dessa specifika nätverk i vila och under vanliga kognitiva och affektiva uppgifter. Med tanke på rollen av cerebrovaskulär sjukdom i LLD-behandlingssvar, kommer den modererande rollen av vaskulär belastning på det föreslagna sambandet mellan CAN-engagemang och behandlingssvar också att undersökas.

University of Pittsburgh kommer att rekrytera 100 äldre vuxna med LLD som kommer att randomiseras till behandling med antingen en mycket specifik serotoninåterupptagshämmare (escitalopram) eller en noradrenalinåterupptagshämmare (levomilnacipran). Ett par fMRI-skanningar med en dags mellanrum kommer att användas för att mäta funktionell anslutning (FC) associerad med medicintitrering. Utredarna kommer att använda en mycket tidig (12 timmar efter påbörjad behandling) biomarkör för behandlingssvar, som, när den är validerad, avsevärt skulle minska väntetiden mellan läkemedelsbyten. Dessutom kommer denna studie att ytterligare öka kunskapen om de akuta neurala systemförändringarna i samband med monoaminerga antidepressiva medel; denna kunskap om mekanismer är väsentlig för att både vägleda forskning om LLD-behandling och fungera som ett engagemangsmål i LLD-behandlingsforskning.

Obs: Den ursprungliga studiedesignen involverade randomisering till escitalopram eller placebo (istället för escitalopram och levomilnacipran). Därför kommer en undergrupp av deltagare att slutföra studien enligt denna design.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder högre än eller lika med 60 år
  • Aktuell major depressiv episod eller aktuell depressiv sjukdom ej specificerat på annat sätt eller dystymisk störning
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) större än eller lika med 12
  • Modified Mini-Mental State (3MS) poäng högre än eller lika med 84
  • MoCA-BLIND större än eller lika med 13

Exklusions kriterier:

  • Historia om mani eller psykos
  • Aktuella självmordstankar som inte kan hanteras säkert inom gränserna för en klinisk prövning
  • Alkohol- eller drogmissbruk (nuvarande eller senaste 3 månaderna) godkänd via telefonscreeningsintervju eller diagnostiserad av Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (SCID)
  • Demens av någon etiologi godkänd via telefonscreeningsintervju eller diagnostiserad av SCID
  • Medicinska tillstånd med kända signifikanta effekter på humöret (t.ex. stroke, aktuellt hypotyreoideatillstånd) såväl som instabil medicinsk sjukdom, inklusive delirium, okontrollerad diabetes mellitus, hypertoni, hyperlipidemi eller kardiovaskulära riskfaktorer som inte är under medicinsk behandling Ovillig eller kliniskt fast besluten att inte kunna minska från höga doser av bensodiazepiner (motsvarande > 2 mg lorazepam/dag) eller andra antidepressiva/ångestdämpande läkemedel vid tidpunkten för screening. Men för deltagare som ordineras lågdos psykotropika för smärta, sömnstörningar och/eller medicinska tillstånd (t.ex. amitriptylin för perifer neuropati, lågdos trazodon som sömnhjälpmedel), kommer dessa att tillåtas i de flesta fall. Vi kommer att inkludera deltagare på vissa doser av de vanligast föreskrivna antidepressiva medlen (av medicinska skäl) enligt följande: amitriptylin upp till 50 mg/dag, doxepin upp till 50 mg/d, trazodon upp till 100 mg/d och imipramin upp till 50 mg/d. Deltagarna kommer också att kunna fortsätta ta buspiron, ett ångestdämpande läkemedel. Enligt exemplen ovan kommer PI att avgöra om deltagarna är kvalificerade för studien och om de får fortsätta med den nuvarande medicineringen. Motivering för alla beslut kommer att dokumenteras i forskningsprotokollet.
  • Oförmåga att slutföra nödvändiga bedömningar inklusive hjärn-MRT och blodtagning
  • Hörsel-/synnedsättning som utesluter neuropsykologiska tester
  • Svårigheter att prata engelska
  • Klinisk kontraindikation för användning av escitalopram eller levomilnacipran eller tidigare behandlingsresistens mot escitalopram eller levomilnacipran
  • Kan eller vill inte tillhandahålla en sekundär/nödkontaktperson
  • Anamnes med stroke med kvarvarande symtom, aktuell epilepsi eller aktuella symtom efter hjärnskakning
  • Kliniskt relevant hyponatremi (under 130 mEq/L)
  • Betydande njurfunktionsnedsättning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Escitalopram piller
Deltagare i denna arm kommer att få en initial dos på 5 mg. Ytterligare titrering kommer att beslutas baserat på kliniskt svar och tolerabilitet (maximal dos på 20 mg). Läkemedlet tas genom munnen i pillerform en gång dagligen.
Läkemedel: Escitalopram piller
Dubbelblindad, slumpmässigt tilldelad
Andra namn:
  • Lexapro
Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna kommer att få ett sockerpiller (placebo) som ska tas genom munnen en gång dagligen under den 6 veckor långa fas I. Eftersom denna arm också är dubbelblind kommer deltagarna att få en initial dos på 5 mg och ytterligare titrering (maximal dos på 20 mg) kommer att bestämmas baserat på kliniskt svar och tolerabilitet.

Obs: Denna arm gäller inte längre den 16/5/18. Deltagarna tilldelas nu slumpmässigt till Lexapro eller Fetzima.
Övrig: Placebo
Dubbelblindad, slumpmässigt tilldelad
Övrig: Escitalopram piller (fas II)

Deltagare som var i placebo-armen för fas I som inte visar tecken på svar på behandlingen senast vecka 6 (definieras som antingen en MADRS-poäng på högre än 12 eller mindre än en 30 % minskning av MADRS-poängen för att anses vara icke-svarare ) kommer att ges möjlighet att ha en öppen prövning av escitalopram i fas II.

Deltagare i denna arm kommer att få en initial dos på 5 mg. Ytterligare titrering under hela 6 veckors varaktighet av fas 2 (maximal dos på 20 mg) kommer att beslutas baserat på kliniskt svar och tolerabilitet. Läkemedlet tas genom munnen i pillerform en gång dagligen.

Obs: Denna arm gäller inte längre den 16/5/18. Deltagarna tilldelas nu slumpmässigt till Lexapro eller Fetzima och tilldelningen ändras inte under hela studien.
Läkemedel: Escitalopram piller
Dubbelblindad, slumpmässigt tilldelad
Andra namn:
  • Lexapro
Aktiv komparator: Levomilnacipran-piller
Deltagarna kommer att få en initial dos på 20 mg blindad levomilnacipran. På dag 7 kommer doserna att titreras till 40 mg levomilnacipran. Ytterligare titrering (maximal dos på 120 mg levomilnacipran) kommer att beslutas baserat på kliniskt svar och tolerabilitet. Läkemedlet tas genom munnen i pillerform en gång dagligen.
Läkemedel: Levomilnacipran-piller
Dubbelblindad, slumpmässigt tilldelad
Andra namn:
  • Fetzima

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score
Tidsram: Förändring i baslinje MADRS-poäng till och med vecka 12
Behandlingssvar kommer att definieras som antingen en MADRS-poäng på mindre än 12 eller 30 % eller mer minskning av MADRS-poäng.
Förändring i baslinje MADRS-poäng till och med vecka 12
Förändring i funktionell anslutning
Tidsram: Förändring i funktionell anslutning från baslinjen till dag 1

Den primära analysen kommer att bestå av linjära modeller med blandade effekter med funktionell anslutning (för varje region av intresse) som resultatmått och grupp (R [responder]/nr [icke-responder], enligt definitionen av MADRS), tid och deras interaktion.

Resultaten är skillnaden i baslinjen till 12 timmar efter den första dosen av medicinering.

Värdena härledda genom att först förbehandla rådata med SPM och använda AAL3 -atlasen för att parcellera bilderna i anatomiska hjärnregioner. Därefter beräknades den genomsnittliga resterande tidsserien för varje region och Pearson -korrelationen mellan tidsserien för varje region beräknades. Därefter beräknades de genomsnittliga Pearson -korrelationerna mellan alla andra regioner med regionen och dessa korrelationsvärden och standardiserades för att ha ett medelvärde på 0 och en standardavvikelse på 1. Högre värden indikerar starkare och bättre anslutning.
Förändring i funktionell anslutning från baslinjen till dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Debutålder
Tidsram: Baslinje
Utredarna kommer att bedöma hur tidig eller sen depression (t.ex. debut före/efter 60 års ålder) kan påverka behandlingssvaret.
Baslinje
Svarstilar Frågeformulär- Rumination (RSQ-Rumination)
Tidsram: Baslinje, vecka 1 och vecka 12

Svarsstilarnas frågeformulär- Rumination (RSQ-Rumination) undersöker benägenheten mot negativ förspänning under tanken. Som ska användas som kovariat i funktionell anslutningsanalys.

Poängintervall: 22-88. Sänk desto bättre
Baslinje, vecka 1 och vecka 12
Hamilton Angst Rating Scale (HARS)
Tidsram: Baslinje, vecka 1 och vecka 12

Hamilton Axtest Rating Scale (HARS) är en strukturerad intervju för att hjälpa till med pålitlig bedömning av ångestens svårighetsgrad genom att standardisera bedömningsmetoden och tillhandahålla tydliga förankringspunkter för tilldelning av svårighetsgrad. Undersöker nivå av ångest och somatisering. Som ska användas som kovariat i funktionell anslutningsanalys.

Poängintervall: 0-56. Sänk desto bättre
Baslinje, vecka 1 och vecka 12
Neuropsykologiska utvärderingar
Tidsram: Baslinje och vecka 12

Det neuropsykologiska testbatteriet, utvecklat av co-i Meryl Butters, Ph.D., inkluderar komponenter i Delis-Kaplan Executive Function Scale (D-KEFS) och det repeterbara batteriet för bedömning av neuropsykologisk status (RBAN).

"DKEFS_TRAIL4_SCALED_1" är en skalad poäng för tillstånd 4 (Number Letter Switching) för D-KEFS Trail Making Test, som mäter kognitiv flexibilitet och verkställande funktion. Intervall 1-19. Högre desto bättre

"DKEFS_COLORWORD3_SCALED_1" är en poäng från D-KEFS Color-Word Interference. Individen uppmanas att hämma ett automatiskt läsrespons för att namnge bläckfärgen på ord som stavar ut motstridiga färgnamn. Intervall 1-19. Högre desto bättre

"RBANS_TOTAL_INDEX_1" är den totala indexpoängen från RBANS, utformad för att bedöma olika kognitiva domäner. Den totala indexpoängen är en sammansatt poäng som ger ett övergripande mått på kognitiv funktion genom att kombinera resultaten från alla RBANS -subtester. Intervall 40-155. Högre desto bättre
Baslinje och vecka 12
Antidepressiva behandlingshistorikfrågeformulär (ATHF)
Tidsram: Baslinje
Utredare kommer att undersöka tidigare behandlingshistorik och hur detta kan påverka behandlingssvaret i denna studie. Antal analyserade deltagare är de som tidigare har haft en försök med minst ett antidepressiva medel.
Baslinje
Läkemedelsplasmanivåer
Tidsram: Veckor 1-12

Utredare kommer att bedöma hur blodnivåerna av escitalopram och levomilnacipran kan påverka behandlingssvaret.

Uppgifterna samlades inte in eftersom den medutredare som var ansvarig för analyserna lämnade akademin och University of Pittsburgh. Inga data kommer någonsin att produceras och det kommer inte att finnas några resultat att rapportera.
Veckor 1-12
Sjukdomens varaktighet
Tidsram: Sjukdomens varaktighet vid baslinjen
Utredare kommer att bedöma hur längden på nuvarande avsnitt påverkar behandlingssvaret.
Sjukdomens varaktighet vid baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Howard Aizenstein

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)
Weill Cornell Institute of Geriatric Psychiatry

Utredare

  • Huvudutredare: Howard J Aizenstein, MD, Ph.D., Charles F. Reynolds III and Ellen G. Detlefsen Endowed Chair in Geriatric Psychiatry and Associate Professor of Bioengineering and Clinical and Translational Science
  • Huvudutredare: Carmen Andreescu, MD, Assistant Professor of Psychiatry

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2017

Första postat (Faktisk)

25 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY19120137
  • R01MH076079 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data (IPD) kommer att delas via NIMH Data Archive.

Tidsram för IPD-delning

Data som samlats in hittills skickas in två gånger per år (januari och juli) och delas inom 4 månader efter inlämnandet.

Kriterier för IPD Sharing Access

NIH kommer att ge tillgång till vetenskapliga utredare för forskningsändamål.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom

Kliniska prövningar på Escitalopram piller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera