SGLT-2-inhibitor és szívizom perfúzió, funkció és anyagcsere T2 DM-es betegeknél, akiknek nagy a kardiovaszkuláris kockázata (SIMPLE)

Bevételi kritériumok:

• A 2-es típusú diabetes mellitus diagnózisa legalább 3 hónappal a kiindulási vizit előtt
• Háttérterápiában részesülő betegek esetében: stabil dózisú antidiabetikum a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül
• HbA1c ≥6,5% és ≤10% a szűréskor a háttérterápiában részesülő betegeknél, vagy HbA1c ≥6,5% és ≤ 9,0% a szűréskor a gyógyszert még nem kezelt betegeknél.
• BMI ≤ 45 kg/m2 szűréskor
• Életkor ≥18 év
• Negatív terhességi teszt (termékeny nők). A termékeny nőknek biztonságos fogamzásgátlót (spirális, hormonális fogamzásgátlót) kell használniuk a vizsgálat időtartama alatt.
• Képes megérteni a beteg írásos tájékoztatását, és tájékozott beleegyezését adni
• A betegeknek magas kardiovaszkuláris kockázattal kell rendelkezniük, amely a következők legalább egyikeként definiálható:
• Albuminuria (albumin/kreatinin arány ≥ 30 mg/g vagy plazma NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
• Megerősített szívizominfarktus anamnézisében (>2 hónappal a kiindulás előtt)
• Szívelégtelenség a Framingham Heart Failure Criteria szerint
• Vagy olyan beteg, akit a kiindulási állapotot megelőző 12 hónapon belül instabil angina dokumentált diagnózisával bocsátanak ki a kórházból
• A koszorúér-betegség bizonyítéka CAG által 1 vagy több fő koszorúérben

VAGY az alábbiak közül legalább az egyik: pozitív noninvazív stresszteszt, vagy pozitív stressz-echokardiográfia, amely regionális szisztolés falmozgási rendellenességeket mutat, vagy pozitív szcintigráfiás teszt, amely stressz okozta ischaemiát mutat,

• Ischaemiás vagy haemorrhagiás stroke anamnézisében (>2 hónappal a beleegyezés előtt)
• Perifériás artériás betegség jelenléte (tünetekkel vagy nem) dokumentált: korábbi végtag angioplasztika, stentelés vagy bypass műtét; vagy keringési elégtelenség miatti korábbi végtag- vagy lábamputáció; vagy legalább egy végtagon jelentős (> 50%) perifériás artéria szűkület angiográfiás bizonyítéka; vagy szignifikáns (>50% vagy hemodinamikailag szignifikáns) perifériás artéria szűkület nem invazív méréséből származó bizonyíték legalább egy végtagon; vagy boka brachialis indexe < 0,9

Kizárási kritériumok:

• Allergiás a vizsgálati gyógyszerre
• SGLT-2 gátlóval végzett kezelés a kiindulás előtti 3 hónapon belül
• Veseműködési zavar, eGFR ≤ 30 ml/perc
• Súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C osztály)
• Az EKG rosszindulatú kamrai aritmiát vagy megnyúlt QT-intervallumot (>500 ms) mutat
• Kezeletlen, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
• 3 hónapon belül tervezett szívműtét vagy angioplasztika.
• Szívinfarktus (MI) ≤ 30 nappal a kiindulás előtt
• Percutan coronaria intervenció (PCI) ≤ 4 héttel a kiindulás előtt
• Koronária bypass graft (CABG) anamnézisében ≤ 8 héttel a felvétel előtt
• Szívátültetés korábbi története
• Instabil angina, ismert súlyos bal fő koszorúér-szűkület, súlyos szívelégtelenség, kontrollálatlan aritmiák, tünetekkel járó hipotenzió vagy súlyos magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás < 90 vagy > 180 Hgmm), sinus-szindróma vagy > 1. fokú atrioventricularis blokk hiányában működő pacemaker
• Sürgős szívorvosi beavatkozás vagy katéterezés szükséges
• Kezelés teofillinnel vagy teofillint tartalmazó gyógyszerekkel
• Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett hörgőszűkítő vagy hörgőgörcsös tüdőbetegség (pl. asztma)
• Terhesség vagy vágy, vagy szoptatás.

További kizárási kritériumok a hemodinamikai részvizsgálathoz

• LVEF ≤ 40% a kiindulási echokardiográfiánál értékelve
• Képtelenség a VO2 max teszt elvégzésére
• Hipertrófiás kardiomiopátia
• Bal kamrai segédeszköz