SGLT-2 抑制剂与心血管高危 T2 型糖尿病患者的心肌灌注、功能和代谢 (SIMPLE)
2022年8月17日 更新者：Caroline M Kistorp
SGLT-2 抑制剂对心血管高危 2 型糖尿病患者心肌灌注、功能和代谢的影响：简单随机临床试验
2 型糖尿病 (T2 DM) 患者患心脏病的风险显着增加，据估计，在丹麦人口中，高达 80% 的 2 型糖尿病患者死于心脏病。
钠葡萄糖共转运 2 (SGLT-2) 抑制剂被开发为一种抗糖尿病疗法，通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖和体重，从而导致葡萄糖通过尿液排泄。 然而，2015 年的 EMPA-REG 研究表明，除了其他风险因素外，使用 SGLT-2 抑制剂恩格列净治疗可显着降低 2 型糖尿病患者的心血管死亡率和诊断为心力衰竭的入院风险心脏病。 这一令人惊讶的结果背后的机制尚不清楚，值得进一步研究。
本研究的主要假设是，恩格列净治疗可改善 2 型糖尿病和心脏病高危患者心肌细胞的功能和血液供应。 研究人员将通过招募 92 名患有 2 型糖尿病和其他心脏病危险因素的参与者并用 empagliflozin 或安慰剂治疗他们来检验这一假设。 在研究期间，研究人员将使用各种技术监测治疗效果，例如使用 CT 和超声波进行心脏扫描、测量心腔内的流体压力、测量身体成分以及各种相关的血液测试。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Herlev、丹麦、2730
- Herlev og Gentofte Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基线访视前至少 3 个月诊断为 2 型糖尿病
- 对于接受背景治疗的患者：基线前 30 天内服用稳定剂量的抗糖尿病药
- 接受背景治疗的患者筛查时 HbA1c ≥ 6.5% 且≤10%，或未接受药物治疗的患者筛查时 HbA1c ≥ 6.5% 且≤ 9.0%。
- 筛选时 BMI ≤ 45 kg/m2
- 年龄≥18岁
- 妊娠试验阴性（生育妇女）。 生育妇女必须在研究期间使用安全避孕药（螺旋避孕药、激素避孕药）
- 能够理解书面患者信息并给予知情同意
- 患者必须具有高心血管风险，定义为以下至少一项：
- 白蛋白尿（白蛋白/肌酐比率 ≥ 30 mg/g 或血浆 NT-proBNP ≥ 70 pg/ml）
- 确认的心肌梗死病史（基线前 > 2 个月）
- 根据 Framingham 心力衰竭标准的心力衰竭
- 或出院患者在基线前 12 个月内有不稳定型心绞痛的记录诊断
- CAG 在 1 条或多条主要冠状动脉中存在冠状动脉疾病的证据
或至少以下一项：无创负荷试验阳性，或负荷超声心动图阳性，显示局部收缩期室壁运动异常，或闪烁显像试验阳性，显示负荷诱导的缺血，
- 缺血性或出血性中风病史（知情同意前 > 2 个月）
- 存在外周动脉疾病（有症状或无症状），由以下任一记录：既往肢体血管成形术、支架置入术或旁路手术；或先前因循环功能不全而截肢或截肢；或血管造影证据表明至少一个肢体有显着（> 50%）外周动脉狭窄；或来自至少一个肢体的显着（> 50％或报告为血流动力学显着）外周动脉狭窄的非侵入性测量的证据；或踝臂指数 < 0.9
排除标准：
- 对研究药物过敏
- 基线前 3 个月内使用 SGLT-2 抑制剂治疗
- 肾功能受损，eGFR ≤ 30 ml/min
- 严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）
- 心电图显示恶性室性心律失常或 QT 间期延长（>500 毫秒）
- 未经治疗的临床显着心脏瓣膜病
- 计划在 3 个月内进行心脏手术或血管成形术。
- 心肌梗死 (MI) ≤ 基线前 30 天
- 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) ≤ 基线前 4 周
- 入组前 ≤ 8 周的冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
- 既往心脏移植史
- 不稳定型心绞痛、已知冠状动脉左主干严重狭窄、严重心力衰竭、不受控制的心律失常、症状性低血压或严重高血压（收缩压分别< 90 或 > 180 mmHg）、病态窦房结综合征或 > 1 度房室传导阻滞功能正常的起搏器
- 紧急心脏医疗干预或导管插入术的要求
- 用茶碱或含茶碱的药物治疗
- 已知或疑似支气管收缩性或支气管痉挛性肺病（例如哮喘）病史
- 怀孕或渴望怀孕或哺乳。
血液动力学子研究的额外排除标准
- 基线超声心动图评估 LVEF ≤ 40 %
- 无法执行最大摄氧量测试
- 肥厚型心肌病
- 左心室辅助装置
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：恩格列净
Empagliflozin，包衣片，25mg，每天一次，持续 13 周
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恩格列净片
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂，包衣片剂，每天一次，持续 13 周
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糖丸，视觉上与活性比较剂相同
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Rb-82 聚酯
大体时间：13周
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Rb-82 PET 显示的心肌血流储备 (MFR) 变化的组间差异。
测量为从静息到腺苷诱导应激的整体灌注变化。
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13周
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有创血流动力学
大体时间：13周
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对来自主要组的 38 名参与者进行的子研究。
使用右心导管插入术测量 25 瓦时肺毛细血管重量压力 (PCWP) 变化的组间差异（仰卧自行车测力计）
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13周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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超声心动图
大体时间：13周
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通过超声心动图评估的整体左心室功能变化的组间差异
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13周
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肾小球滤过率
大体时间：13周
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通过 Cr-51 EDTA 评估的肾功能变化的组间差异
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13周
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U-alb/crea
大体时间：13周
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尿白蛋白/肌酐比值变化的组间差异
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13周
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24小时血压
大体时间：13周
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24 小时血压变化的组间差异
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13周
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脉搏波分析
大体时间：13周
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脉搏波变化的组间差异分析
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13周
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胰岛素抵抗
大体时间：13周
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松田指数胰岛素抵抗变化的组间差异
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13周
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胰岛素抵抗
大体时间：13周
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HOMA 胰岛素抵抗变化的组间差异
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13周
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生物标志物
大体时间：13周
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NT-proBNP、MR-proANP、MR-proADM、GAL-3、hsTNT、GDF-15、PIGF、sFlt-1、FFA、ADPN、瘦素、TNF-α、IL-6、MCP 变化的组间差异-1、MAC-1、COLL-A1、FGF-21、β-羟基丁酸、AGEs CML、sRAGE
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13周
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调查问卷
大体时间：13周
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健康状况变化的组间差异，通过 EuroQol EQ-5D-5L 问卷评估
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13周
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问卷调查，续
大体时间：13周
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健康状况变化的组间差异，由明尼苏达心力衰竭患者问卷评估
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13周
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得克萨
大体时间：13周
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DEXA 扫描显示身体成分变化的组间差异
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13周
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有创血流动力学 - 续
大体时间：13周
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静息、25 瓦和峰值运动时 CO 变化的组间差异
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13周
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有创血流动力学 - 续
大体时间：13周
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静息、25 瓦和峰值运动时 CVP 变化的组间差异
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13周
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有创血流动力学 - 续
大体时间：13周
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休息、25 瓦和峰值运动时 PCWP 变化的组间差异
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13周
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有创血流动力学 - 续
大体时间：13周
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静息、25 瓦和峰值运动时 PAP 变化的组间差异
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13周
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有创血流动力学 - 续
大体时间：13周
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静息、25 瓦和峰值运动时 SvO2 变化的组间差异
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13周
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脂肪组织
大体时间：13周
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脂肪细胞分化水平变化的组间差异
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13周
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脂肪组织
大体时间：13周
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巨噬细胞浸润变化的组间差异
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13周
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脂肪组织
大体时间：13周
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细胞外基质纤维化变化的组间差异
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13周
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日常活动
大体时间：13周
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通过患者佩戴的加速度计测量的日常活动水平变化的组间差异。
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13周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Caroline M Kistorp, MD, PhD.、Herlev og Gentofte Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1868.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Mudaliar S, Alloju S, Henry RR. Can a Shift in Fuel Energetics Explain the Beneficial Cardiorenal Outcomes in the EMPA-REG OUTCOME Study? A Unifying Hypothesis. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1115-22. doi: 10.2337/dc16-0542.
- Gallo LA, Wright EM, Vallon V. Probing SGLT2 as a therapeutic target for diabetes: basic physiology and consequences. Diab Vasc Dis Res. 2015 Mar;12(2):78-89. doi: 10.1177/1479164114561992. Epub 2015 Jan 23.
- Lin B, Koibuchi N, Hasegawa Y, Sueta D, Toyama K, Uekawa K, Ma M, Nakagawa T, Kusaka H, Kim-Mitsuyama S. Glycemic control with empagliflozin, a novel selective SGLT2 inhibitor, ameliorates cardiovascular injury and cognitive dysfunction in obese and type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2014 Oct 26;13:148. doi: 10.1186/s12933-014-0148-1.
- deKemp RA, Yoshinaga K, Beanlands RS. Will 3-dimensional PET-CT enable the routine quantification of myocardial blood flow? J Nucl Cardiol. 2007 May-Jun;14(3):380-97. doi: 10.1016/j.nuclcard.2007.04.006.
- Naya M, Murthy VL, Foster CR, Gaber M, Klein J, Hainer J, Dorbala S, Blankstein R, Di Carli MF. Prognostic interplay of coronary artery calcification and underlying vascular dysfunction in patients with suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2013 May 21;61(20):2098-106. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.029. Epub 2013 Mar 21.
- Dorbala S, Di Carli MF, Beanlands RS, Merhige ME, Williams BA, Veledar E, Chow BJ, Min JK, Pencina MJ, Berman DS, Shaw LJ. Prognostic value of stress myocardial perfusion positron emission tomography: results from a multicenter observational registry. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 15;61(2):176-84. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.043. Epub 2012 Dec 5.
- Sattar N, McLaren J, Kristensen SL, Preiss D, McMurray JJ. SGLT2 Inhibition and cardiovascular events: why did EMPA-REG Outcomes surprise and what were the likely mechanisms? Diabetologia. 2016 Jul;59(7):1333-1339. doi: 10.1007/s00125-016-3956-x. Epub 2016 Apr 25. Erratum In: Diabetologia. 2016 Jul;59(7):1573-4.
- Hasenfuss G, Hayward C, Burkhoff D, Silvestry FE, McKenzie S, Gustafsson F, Malek F, Van der Heyden J, Lang I, Petrie MC, Cleland JG, Leon M, Kaye DM; REDUCE LAP-HF study investigators. A transcatheter intracardiac shunt device for heart failure with preserved ejection fraction (REDUCE LAP-HF): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial. Lancet. 2016 Mar 26;387(10025):1298-304. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00704-2.
- Ersboll M, Valeur N, Mogensen UM, Andersen M, Greibe R, Moller JE, Hassager C, Sogaard P, Kober L. Global left ventricular longitudinal strain is closely associated with increased neurohormonal activation after acute myocardial infarction in patients with both reduced and preserved ejection fraction: a two-dimensional speckle tracking study. Eur J Heart Fail. 2012 Oct;14(10):1121-9. doi: 10.1093/eurjhf/hfs107. Epub 2012 Jun 28.
- Jhund PS, Anand IS, Komajda M, Claggett BL, McKelvie RS, Zile MR, Carson PE, McMurray JJ. Changes in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction: an analysis of the I-Preserve study. Eur J Heart Fail. 2015 Aug;17(8):809-17. doi: 10.1002/ejhf.274. Epub 2015 Apr 29.
- Sharma S, Adrogue JV, Golfman L, Uray I, Lemm J, Youker K, Noon GP, Frazier OH, Taegtmeyer H. Intramyocardial lipid accumulation in the failing human heart resembles the lipotoxic rat heart. FASEB J. 2004 Nov;18(14):1692-700. doi: 10.1096/fj.04-2263com.
- Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, Astiarraga B, Heise T, Bizzotto R, Mari A, Pieber TR, Muscelli E. Shift to Fatty Substrate Utilization in Response to Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2016 May;65(5):1190-5. doi: 10.2337/db15-1356. Epub 2016 Feb 9.
- Ferrannini E, Mark M, Mayoux E. CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A "Thrifty Substrate" Hypothesis. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1108-14. doi: 10.2337/dc16-0330.
- Aubert CE, Michel PL, Gillery P, Jaisson S, Fonfrede M, Morel F, Hartemann A, Bourron O. Association of peripheral neuropathy with circulating advanced glycation end products, soluble receptor for advanced glycation end products and other risk factors in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Nov;30(8):679-85. doi: 10.1002/dmrr.2529.
- Willemsen S, Hartog JW, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Roze JF, Jaarsma T, Schalkwijk C, van der Horst IC, Hillege HL, Voors AA. The role of advanced glycation end-products and their receptor on outcome in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction. Am Heart J. 2012 Nov;164(5):742-749.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2012.07.027.
- Hartog JW, Voors AA, Bakker SJ, Smit AJ, van Veldhuisen DJ. Advanced glycation end-products (AGEs) and heart failure: pathophysiology and clinical implications. Eur J Heart Fail. 2007 Dec;9(12):1146-55. doi: 10.1016/j.ejheart.2007.09.009.
- Oelze M, Kroller-Schon S, Welschof P, Jansen T, Hausding M, Mikhed Y, Stamm P, Mader M, Zinssius E, Agdauletova S, Gottschlich A, Steven S, Schulz E, Bottari SP, Mayoux E, Munzel T, Daiber A. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin improves diabetes-induced vascular dysfunction in the streptozotocin diabetes rat model by interfering with oxidative stress and glucotoxicity. PLoS One. 2014 Nov 17;9(11):e112394. doi: 10.1371/journal.pone.0112394. eCollection 2014.
- Jorgensen RM, Levitan J, Halevi Z, Puzanov N, Abildstrom SZ, Messier MD, Huikuri HV, Haarbo J, Thomsen PE, Jons C; CARISMA investigators. Heart rate variability density analysis (Dyx) for identification of appropriate implantable cardioverter defibrillator recipients among elderly patients with acute myocardial infarction and left ventricular systolic dysfunction. Europace. 2015 Dec;17(12):1848-54. doi: 10.1093/europace/euu394. Epub 2015 Mar 8.
- Ruwald AC, Bloch Thomsen PE, Gang U, Jorgensen RM, Huikuri HV, Jons C. New-onset atrial fibrillation predicts malignant arrhythmias in post-myocardial infarction patients--a Cardiac Arrhythmias and RIsk Stratification after acute Myocardial infarction (CARISMA) substudy. Am Heart J. 2013 Nov;166(5):855-63.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.017. Epub 2013 Sep 26.
- Ridderstrale M, Andersen KR, Zeller C, Kim G, Woerle HJ, Broedl UC; EMPA-REG H2H-SU trial investigators. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Sep;2(9):691-700. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70120-2. Epub 2014 Jun 16. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Sept;3(9):e7.
- von Scholten BJ, Hasbak P, Christensen TE, Ghotbi AA, Kjaer A, Rossing P, Hansen TW. Cardiac (82)Rb PET/CT for fast and non-invasive assessment of microvascular function and structure in asymptomatic patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2016 Feb;59(2):371-8. doi: 10.1007/s00125-015-3799-x. Epub 2015 Nov 2.
- Wolsk E, Jurgens M, Schou M, Ersboll M, Hasbak P, Kjaer A, Zerahn B, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Kistorp CM, Gustafsson F. Randomized Controlled Trial of the Hemodynamic Effects of Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk: The SIMPLE Trial. Diabetes. 2022 Apr 1;71(4):812-820. doi: 10.2337/db21-0721.
- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月29日
初级完成 (实际的)
2020年5月22日
研究完成 (实际的)
2020年5月22日
研究注册日期
首次提交
2017年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月10日
首次发布 (实际的)
2017年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月17日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2016-775
- 2016-003743-10 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
任何数据共享都必须得到区域伦理委员会的批准，并且在编写协议时没有理由在当前项目之外共享数据
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
2型糖尿病的临床试验
-
Laval University尚未招聘糖尿病，Mellitus，1 型
恩格列净的临床试验
-
Ain Shams University完全的
-
University of Illinois at Chicago招聘中
-
National Taiwan University HospitalStanford University尚未招聘
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的2型糖尿病美国, 澳大利亚, 加拿大, 爱沙尼亚, 法国, 乔治亚州, 德国, 危地马拉, 意大利, 拉脱维亚, 立陶宛, 墨西哥, 新西兰, 波兰, 俄罗斯联邦, 南非, 西班牙, 乌克兰
-
Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca尚未招聘
-
University of Sao PauloMedical school of the University of São Paulo (FMUSP)尚未招聘
-
Hotel Dieu de France Hospital招聘中
-
Christian Schulze招聘中
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceBoehringer Ingelheim尚未招聘