Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SGLT-2-hemmer og myokardperfusjon, funksjon og metabolisme hos T2 DM-pasienter med høy kardiovaskulær risiko (SIMPLE)

17. august 2022 oppdatert av: Caroline M Kistorp

Effekter av SGLT-2-hemmer på myokardperfusjon, funksjon og metabolisme hos type 2 DM-pasienter med høy kardiovaskulær risiko: Den enkle randomiserte kliniske studien

Pasienter med type 2 diabetes (T2 DM) har en markant økt risiko for hjertesykdom, og det er anslått at i den danske befolkningen dør opp 80 % prosent av pasientene med type 2 diabetes av hjertesykdom.

Natriumglukose-kotransport-2 (SGLT-2)-hemmere ble utviklet som en antidiabetisk terapi som reduserer blodsukker og vekt ved å redusere reabsorpsjon av glukose i nyrene, noe som fører til glukoseutskillelse via urinen. I 2015 viste imidlertid EMPA-REG-studien at behandling med SGLT-2-hemmeren empagliflozin betydelig reduserte kardiovaskulær dødelighet og risiko for innleggelse under diagnosen hjertesvikt hos en populasjon av pasienter med type 2-diabetes i tillegg til andre risikofaktorer for hjertesykdom. Mekanismen bak dette overraskende resultatet er ukjent og krever videre studier.

Den primære hypotesen i denne studien er at behandling med empagliflozin forbedrer funksjonen og blodtilførselen til hjertemuskelcellene hos pasienter med type 2 diabetes og høy risiko for hjertesykdom. Etterforskerne vil teste denne hypotesen ved å registrere 92 deltakere med type 2 diabetes og andre risikofaktorer for hjertesykdom, og behandle dem med enten empagliflozin eller placebo. I løpet av studieperioden vil etterforskerne overvåke effekten av behandlingen med ulike teknikker som hjerteskanning ved bruk av CT og ultralyd, målinger av væsketrykket i hjertekamrene, kroppssammensetningsmålinger og en rekke relevante blodprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av type 2 diabetes mellitus minst 3 måneder før baseline besøk
  • For pasienter på bakgrunnsbehandling: stabil dose av antidiabetikere innen 30 dager før baseline
  • HbA1c på ≥6,5 % og ≤10 % ved screening for pasienter på bakgrunnsbehandling eller HbA1c på ≥6,5 % og ≤ 9,0 % ved screening for medikamentnaive pasienter.
  • BMI ≤ 45 kg/m2 ved screening
  • Alder ≥18 år
  • Negativ graviditetstest (fertile kvinner). Fertile kvinner må bruke trygge prevensjonsmidler (spiral, hormonelle prevensjonsmidler) i løpet av studien
  • Kunne forstå den skriftlige pasientinformasjonen og gi informert samtykke
  • Pasienter må ha høy kardiovaskulær risiko, definert som minst ett av følgende:
  • Albuminuri (albumin/kreatinin-forhold ≥ 30 mg/g eller plasma NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
  • Bekreftet historie med hjerteinfarkt (>2 måneder før baseline)
  • Hjertesvikt i henhold til Framingham Heart Failure Criteria
  • Eller pasient utskrevet fra sykehus med en dokumentert diagnose av ustabil angina innen 12 måneder før baseline
  • Bevis på koronararteriesykdom av CAG i 1 eller flere store koronararterier

ELLER minst ett av følgende: en positiv ikke-invasiv stresstest, eller en positiv stressekkokardiografi som viser regionale systoliske veggbevegelsesavvik, eller en positiv scintigrafisk test som viser stressindusert iskemi,

  • Anamnese med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag (>2 måneder før informert samtykke)
  • Tilstedeværelse av perifer arteriesykdom (symptomatisk eller ikke) dokumentert ved enten: tidligere angioplastikk, stenting eller bypass-kirurgi; eller tidligere amputasjon av lem eller fot på grunn av sirkulasjonssvikt; eller angiografiske tegn på signifikant (> 50 %) perifer arteriestenose i minst ett lem; eller bevis fra en ikke-invasiv måling av signifikant (>50 % eller som rapportert som hemodynamisk signifikant) perifer arteriestenose i minst ett lem; eller ankel brachial indeks på < 0,9

Ekskluderingskriterier:

  • Allergisk mot studiemedisinen
  • Behandling med SGLT-2-hemmer innen 3 måneder før baseline
  • Nedsatt nyrefunksjon, eGFR ≤ 30 ml/min
  • Alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C)
  • EKG som viser ondartet ventrikkelarytmi eller forlenget QT-intervall (>500ms)
  • Ubehandlet klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
  • Planlagt hjertekirurgi eller angioplastikk innen 3 måneder.
  • Myokardinfarkt (MI) ≤ 30 dager før baseline
  • Perkutan koronar intervensjon (PCI) ≤ 4 uker før baseline
  • Anamnese med koronar bypass graft (CABG) ≤ 8 uker før registrering
  • Tidligere historie med hjertetransplantasjon
  • Ustabil angina, kjent alvorlig venstre hovedkoronararteriestenose, alvorlig hjertesvikt, ukontrollerte arytmier, symptomatisk hypotensjon eller alvorlig hypertensjon (henholdsvis systolisk blodtrykk < 90 eller > 180 mmHg), sick sinus syndrome eller > 1. grads atrioventrikulær blokkering i en fungerende pacemaker
  • Krav om akutt hjertemedisinsk intervensjon eller kateterisering
  • Behandling med teofyllin, eller teofyllinholdige medisiner
  • Anamnese med kjent eller mistenkt bronkokonstriktiv eller bronkospastisk lungesykdom (f.eks. astma)
  • Graviditet eller ønske om dette eller amming.

Ytterligere eksklusjonskriterier for hemodynamikk delstudie

  • LVEF ≤ 40 % evaluert ved baseline ekkokardiografi
  • Manglende evne til å utføre en VO2 max-test
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Venstre ventrikkel hjelpeenhet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Empagliflozin
Empagliflozin, drasjerte tabletter, 25 mg, en gang daglig, i 13 uker
Legemiddel: Empagliflozin
Empagliflozin tablett
Andre navn:
  • Jardiance
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, belagte tabletter, en gang daglig, i 13 uker
Legemiddel: Placebo oral tablett
Sukkerpille, visuelt identisk med aktiv komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rb-82 PET
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i myokardstrømningsreserve (MFR) av Rb-82 PET. Målt som endring i global perfusjon fra hvile til adenosin-indusert stress.
13 uker
Invasiv hemodynamikk
Tidsramme: 13 uker
Delstudie, utført på 38 deltakere fra hovedgruppen. Bruk av høyre hjertekateterisering for å måle mellom gruppeforskjell i endringen i pulmonal kapillærvekttrykk (PCWP) ved 25 watt (ryggliggende sykkelergometer)
13 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekkokardiografi
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endring i global venstre ventrikkelfunksjon vurdert ved ekkokardiografi
13 uker
GFR
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i nyrefunksjon vurdert av Cr-51 EDTA
13 uker
U-alb/crea
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppe forskjell i endringen urin albumin/kreatinin ratio
13 uker
24 timers BP
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i 24 timers BP
13 uker
Pulsbølgeanalyse
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i pulsbølgeanalyse
13 uker
Insulinresistens
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringene i insulinresistens etter Matsuda-indeksen
13 uker
Insulinresistens
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringene i insulinresistens av HOMA
13 uker
Biomarkører
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i NT-proBNP, MR-proANP, MR-proADM, GAL-3, hsTNT, GDF-15, PIGF, sFlt-1, FFA, ADPN, leptin, TNF-α, IL-6, MCP -1, MAC-1, COLL-A1, FGF-21, beta-hydroksybutyrat, AGEs CML, sRAGE
13 uker
Spørreskjemaer
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endring i helsestatus, vurdert av EuroQol EQ-5D-5L spørreskjema
13 uker
Spørreskjemaer, fortsatte
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i helsestatus, vurdert av spørreskjemaet Minnesota Living with Heart Failure
13 uker
DEXA
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i kroppssammensetning ved DEXA-skanning
13 uker
Invasiv hemodynamikk - fortsatt
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i CO i hvile, 25 watt og topptrening
13 uker
Invasiv hemodynamikk - fortsatt
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endring i CVP i hvile, 25 watt og topptrening
13 uker
Invasiv hemodynamikk - fortsatt
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i PCWP i hvile, 25 watt og topptrening
13 uker
Invasiv hemodynamikk - fortsatt
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i PAP i hvile, 25 watt og topptrening
13 uker
Invasiv hemodynamikk - fortsatt
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i SvO2 i hvile, 25 watt og topptrening
13 uker
Fettvev
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringene i nivåer av adipocyttdifferensiering
13 uker
Fettvev
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringene i makrofaginfiltrasjon
13 uker
Fettvev
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringene i ekstracellulær matrisefibrose
13 uker
Daglig aktivitet
Tidsramme: 13 uker
Mellom gruppeforskjell i endringen i daglige aktivitetsnivåer målt med pasientbårne akselerometre.
13 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Caroline M Kistorp

Samarbeidspartnere

Rigshospitalet, Denmark
Herlev and Gentofte Hospital
Danish Heart Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caroline M Kistorp, MD, PhD., Herlev og Gentofte Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. mars 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

22. mai 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-775
  • 2016-003743-10 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Eventuell deling av data må godkjennes av den regionale etiske komiteen, og på tidspunktet for protokollskriving var det ingen begrunnelse for datadeling utenfor det pågående prosjektet

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Empagliflozin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere