Inhibidor de SGLT-2 y perfusión, función y metabolismo miocárdicos en pacientes con DM T2 y alto riesgo cardiovascular (SIMPLE)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 al menos 3 meses antes de la visita inicial
• Para pacientes con terapia de base: dosis estable de antidiabéticos dentro de los 30 días anteriores a la línea de base
• HbA1c de ≥6,5 % y ≤10 % en el cribado de pacientes con tratamiento de base o HbA1c de ≥6,5 % y ≤ 9,0 % en el cribado de pacientes sin tratamiento previo.
• IMC ≤ 45 kg/m2 en la selección
• Edad ≥18 años
• Prueba de embarazo negativa (mujeres fértiles). Las mujeres fértiles deben usar anticonceptivos seguros (anticonceptivos en espiral, hormonales) durante la duración del estudio.
• Capaz de comprender la información escrita del paciente y de dar su consentimiento informado
• Los pacientes deben tener un alto riesgo cardiovascular, definido como al menos uno de los siguientes:
• Albuminuria (cociente albúmina/creatinina ≥ 30 mg/g o NT-proBNP plasmático ≥ 70 pg/ml)
• Antecedentes confirmados de infarto de miocardio (>2 meses antes del inicio)
• Insuficiencia cardíaca según los criterios de insuficiencia cardíaca de Framingham
• O paciente dado de alta del hospital con un diagnóstico documentado de angina inestable dentro de los 12 meses anteriores al inicio
• Evidencia de enfermedad arterial coronaria por CAG en 1 o más arterias coronarias principales

O al menos uno de los siguientes: una prueba de esfuerzo no invasiva positiva, o Una ecocardiografía de estrés positiva que muestre anomalías en el movimiento de la pared sistólica regional, o Una gammagrafía positiva que muestre isquemia inducida por estrés,

• Antecedentes de ictus isquémico o hemorrágico (>2 meses antes del consentimiento informado)
• Presencia de arteriopatía periférica (sintomática o no) documentada por: angioplastia anterior de extremidades, cirugía de derivación o colocación de stent; o amputación previa de extremidades o pies por insuficiencia circulatoria; o evidencia angiográfica de estenosis arterial periférica significativa (> 50%) en al menos una extremidad; o evidencia de una medición no invasiva de estenosis arterial periférica significativa (> 50% o según lo informado como hemodinámicamente significativo) en al menos una extremidad; o índice tobillo-brazo de < 0,9

Criterio de exclusión:

• Alérgico al medicamento del estudio.
• Tratamiento con inhibidor de SGLT-2 en los 3 meses anteriores al inicio
• Deterioro de la función renal, eGFR ≤ 30 ml/min
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
• ECG que muestra arritmia ventricular maligna o intervalo QT prolongado (> 500 ms)
• Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa no tratada
• Cirugía cardíaca planificada o angioplastia dentro de los 3 meses.
• Infarto de miocardio (IM) ≤ 30 días antes del inicio
• Intervención coronaria percutánea (ICP) ≤ 4 semanas antes del inicio
• Antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) ≤ 8 semanas antes de la inscripción
• Antecedentes previos de trasplante de corazón.
• Angina inestable, estenosis grave conocida del tronco coronario izquierdo, insuficiencia cardiaca grave, arritmias no controladas, hipotensión sintomática o hipertensión grave (presión arterial sistólica < 90 o > 180 mmHg, respectivamente), síndrome del seno enfermo o bloqueo auriculoventricular > de primer grado en ausencia de un marcapasos en funcionamiento
• Requerimiento de intervención médica cardíaca de emergencia o cateterismo
• Tratamiento con teofilina o medicamentos que contienen teofilina
• Antecedentes de enfermedad pulmonar broncoconstrictiva o broncoespástica conocida o sospechada (p. ej., asma)
• Embarazo o deseo de gestación o lactancia.

Criterios de exclusión adicionales para el subestudio de hemodinámica

• FEVI ≤ 40 % evaluada en la ecocardiografía basal
• Incapacidad para realizar una prueba de VO2 máx.
• Miocardiopatía hipertrófica
• Dispositivo de asistencia ventricular izquierda