SGLT-2-Inhibitor und myokardiale Perfusion, Funktion und Metabolismus bei T2-DM-Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko (SIMPLE)

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus mindestens 3 Monate vor dem Basisbesuch
• Für Patienten mit Basistherapie: stabile Dosis von Antidiabetika innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert
• HbA1c von ≥ 6,5 % und ≤ 10 % beim Screening für Patienten unter Hintergrundtherapie oder HbA1c von ≥ 6,5 % und ≤ 9,0 % beim Screening für arzneimittelnaive Patienten.
• BMI ≤ 45 kg/m2 beim Screening
• Alter ≥18 Jahre
• Schwangerschaftstest negativ (fruchtbare Frauen). Fruchtbare Frauen müssen für die Dauer der Studie sichere Verhütungsmittel (spiralförmige, hormonelle Verhütungsmittel) anwenden
• In der Lage sein, die schriftliche Patienteninformation zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben
• Die Patienten müssen ein hohes kardiovaskuläres Risiko haben, definiert als mindestens eines der folgenden:
• Albuminurie (Albumin/Kreatinin-Verhältnis ≥ 30 mg/g oder Plasma NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
• Bestätigter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (> 2 Monate vor Studienbeginn)
• Herzinsuffizienz nach den Framingham Heart Failure Criteria
• Oder Patient, der innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn mit einer dokumentierten Diagnose einer instabilen Angina pectoris aus dem Krankenhaus entlassen wurde
• Nachweis einer koronaren Herzkrankheit durch CAG in 1 oder mehreren großen Koronararterien

ODER mindestens eines der folgenden: ein positiver nichtinvasiver Belastungstest, oder eine positive Belastungsechokardiographie, die regionale systolische Wandbewegungsanomalien zeigt, oder ein positiver szintigraphischer Test, der eine stressinduzierte Ischämie zeigt,

• Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls (> 2 Monate vor Einverständniserklärung)
• Vorliegen einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (symptomatisch oder nicht), dokumentiert durch: vorherige Extremitäten-Angioplastie, Stent- oder Bypass-Operation; oder frühere Gliedmaßen- oder Fußamputation aufgrund von Kreislaufinsuffizienz; oder angiographischer Nachweis einer signifikanten (> 50 %) peripheren Arterienstenose in mindestens einer Extremität; oder Nachweis einer nicht-invasiven Messung einer signifikanten (> 50 % oder als hämodynamisch signifikant gemeldeten) peripheren Arterienstenose in mindestens einer Extremität; oder Knöchel-Arm-Index von < 0,9

Ausschlusskriterien:

• Allergisch gegen das Studienmedikament
• Behandlung mit SGLT-2-Inhibitor innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Eingeschränkte Nierenfunktion, eGFR ≤ 30 ml/min
• Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C)
• EKG mit malignen ventrikulären Arrhythmien oder verlängertem QT-Intervall (> 500 ms)
• Unbehandelte klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Geplante Herzoperation oder Angioplastie innerhalb von 3 Monaten.
• Myokardinfarkt (MI) ≤ 30 Tage vor Studienbeginn
• Perkutane Koronarintervention (PCI) ≤ 4 Wochen vor Studienbeginn
• Geschichte der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) ≤ 8 Wochen vor der Einschreibung
• Vorgeschichte der Herztransplantation
• Instabile Angina pectoris, bekannte schwere Stenose der linken Hauptkoronararterie, schwere Herzinsuffizienz, unkontrollierte Arrhythmien, symptomatische Hypotonie oder schwere Hypertonie (systolischer Blutdruck < 90 bzw. > 180 mmHg), Sick-Sinus-Syndrom oder atrioventrikulärer Block > 1 ein funktionierender Herzschrittmacher
• Erfordernis einer notfallmäßigen kardiologischen Intervention oder Katheterisierung
• Behandlung mit Theophyllin oder theophyllinhaltigen Medikamenten
• Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten bronchokonstriktiven oder bronchospastischen Lungenerkrankung (z. B. Asthma)
• Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch oder Stillen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Hämodynamik-Teilstudie

• LVEF ≤ 40 %, ausgewertet bei Baseline-Echokardiographie
• Unfähigkeit, einen VO2max-Test durchzuführen
• Hypertrophe Kardiomyopathie
• Linksventrikuläres Unterstützungssystem