SGLT-2-hämmare och myokardperfusion, funktion och metabolism hos T2 DM-patienter med hög kardiovaskulär risk (SIMPLE)

Inklusionskriterier:

• En diagnos av typ 2-diabetes mellitus minst 3 månader före baslinjebesöket
• För patienter på bakgrundsbehandling: stabil dos av antidiabetiker inom 30 dagar före baslinjen
• HbA1c på ≥6,5 % och ≤10 % vid screening för patienter i bakgrundsbehandling eller HbA1c på ≥6,5 % och ≤ 9,0 % vid screening för läkemedelsnaiva patienter.
• BMI ≤ 45 kg/m2 vid screening
• Ålder ≥18 år
• Negativt graviditetstest (fertila kvinnor). Fertila kvinnor måste använda säkra preventivmedel (spiral, hormonella preventivmedel) under hela studien.
• Kunna förstå den skriftliga patientinformationen och ge informerat samtycke
• Patienter måste ha hög kardiovaskulär risk, definierad som minst ett av följande:
• Albuminuri (albumin/kreatininförhållande ≥ 30 mg/g eller plasma NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
• Bekräftad historia av hjärtinfarkt (>2 månader före baslinjen)
• Hjärtsvikt enligt Framingham Heart Failure Criteria
• Eller patient som skrivs ut från sjukhus med en dokumenterad diagnos av instabil angina inom 12 månader före baslinjen
• Bevis på kranskärlssjukdom av CAG i 1 eller flera stora kranskärl

ELLER minst ett av följande: ett positivt icke-invasivt stresstest, eller en positiv stressekokardiografi som visar regionala systoliska väggrörelseavvikelser, eller ett positivt scintigrafiskt test som visar stressinducerad ischemi,

• Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke (>2 månader före informerat samtycke)
• Förekomst av perifer artärsjukdom (symptomatisk eller ej) dokumenterad av antingen: tidigare extremitetsangioplastik, stenting eller bypasskirurgi; eller tidigare amputation av lem eller fot på grund av cirkulatorisk insufficiens; eller angiografiska tecken på signifikant (> 50 %) perifer artärstenos i minst en lem; eller bevis från en icke-invasiv mätning av signifikant (>50 % eller som rapporterats som hemodynamiskt signifikant) perifer artärstenos i minst en extremitet; eller ankel brachial index på < 0,9

Exklusions kriterier:

• Allergisk mot studiemedicinen
• Behandling med SGLT-2-hämmare inom 3 månader före baslinjen
• Nedsatt njurfunktion, eGFR ≤ 30 ml/min
• Allvarlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass C)
• EKG som visar malign ventrikulär arytmi eller förlängt QT-intervall (>500ms)
• Obehandlad klinisk signifikant hjärtklaffsjukdom
• Planerad hjärtoperation eller angioplastik inom 3 månader.
• Myokardinfarkt (MI) ≤ 30 dagar före baslinjen
• Perkutan kranskärlsintervention (PCI) ≤ 4 veckor före baslinjen
• Historik av kranskärlsbypasstransplantat (CABG) ≤ 8 veckor före inskrivning
• Tidigare historia av hjärttransplantation
• Instabil angina, känd allvarlig vänster huvudkransartärstenos, allvarlig hjärtsvikt, okontrollerade arytmier, symptomatisk hypotoni eller svår hypertoni (systoliskt blodtryck < 90 respektive > 180 mmHg), sick sinus syndrome eller > 1:a gradens atrioventrikulära blockering av en fungerande pacemaker
• Krav på akut hjärtmedicinsk intervention eller kateterisering
• Behandling med teofyllin, eller läkemedel som innehåller teofyllin
• Anamnes med känd eller misstänkt bronkokonstriktiv eller bronkospastisk lungsjukdom (t.ex. astma)
• Graviditet eller önskan om detta eller amning.

Ytterligare uteslutningskriterier för hemodynamik delstudie

• LVEF ≤ 40 % utvärderad vid baslinjeekokardiografi
• Oförmåga att utföra ett VO2 max-test
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Hjälpanordning för vänster kammare