- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03151343
심혈관 위험이 높은 T2 DM 환자의 SGLT-2 억제제와 심근 관류, 기능 및 대사 (SIMPLE)
심혈관 위험이 높은 제2형 DM 환자의 심근 관류, 기능 및 대사에 대한 SGLT-2 억제제의 효과: SIMPle 무작위 임상 시험
제2형 당뇨병(T2 DM) 환자는 심장병 위험이 현저하게 증가하며 덴마크 인구에서 제2형 당뇨병 환자의 80%가 심장병으로 사망하는 것으로 추정됩니다.
SGLT-2(sodium glucose cotransport-2) 억제제는 신장에서 포도당 재흡수를 감소시켜 소변을 통해 포도당 배설을 유도함으로써 혈당과 체중을 감소시키는 항당뇨병 치료제로 개발됐다. 그러나 2015년 EMPA-REG 연구는 SGLT-2 억제제 엠파글리플로진을 사용한 치료가 제2형 당뇨병 환자 모집단에서 심부전 진단 하에 심혈관 사망 및 입원 위험을 유의하게 감소시켰으며 다른 위험 요인도 감소시키는 것으로 나타났습니다. 심장 질환. 이 놀라운 결과의 메커니즘은 알려지지 않았으며 추가 연구가 필요합니다.
본 연구의 1차 가설은 엠파글리플로진으로 치료하면 제2형 당뇨병과 심장병 위험이 높은 환자의 심장 근육 세포의 기능과 혈액 공급이 향상된다는 것입니다. 연구자들은 제2형 당뇨병 및 기타 심장 질환 위험 요인이 있는 참가자 92명을 등록하고 엠파글리플로진 또는 위약으로 치료함으로써 이 가설을 테스트할 것입니다. 연구 기간 동안 조사관은 CT 및 초음파를 사용한 심장 스캔, 심실의 체액 압력 측정, 체성분 측정 및 다양한 관련 혈액 검사와 같은 다양한 기술로 치료 효과를 모니터링합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 기준선 방문 최소 3개월 전에 제2형 진성 당뇨병 진단
- 배경 치료를 받고 있는 환자의 경우: 기준선 이전 30일 이내에 항당뇨병제의 안정적인 용량
- 배경 요법을 받고 있는 환자에 대한 스크리닝 시 HbA1c ≥6.5% 및 ≤10% 또는 약물 치료 경험이 없는 환자에 대한 스크리닝 시 HbA1c ≥6.5% 및 ≤ 9.0%.
- 스크리닝 시 BMI ≤ 45kg/m2
- 연령 ≥18세
- 음성 임신 검사(가임 여성). 가임 여성은 연구 기간 동안 안전한 피임법(나선형, 호르몬 피임법)을 사용해야 합니다.
- 서면 환자 정보를 이해하고 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
- 환자는 다음 중 적어도 하나로 정의되는 심혈관 위험이 높아야 합니다.
- 알부민뇨(알부민/크레아티닌 비율 ≥ 30mg/g 또는 혈장 NT-proBNP ≥ 70pg/ml)
- 확인된 심근경색 병력(기준선보다 2개월 이전)
- 프레이밍햄 심부전 기준에 따른 심부전
- 또는 기준선 이전 12개월 이내에 불안정 협심증 진단을 받고 병원에서 퇴원한 환자
- 1개 이상의 주요 관상 동맥에서 CAG에 의한 관상 동맥 질환의 증거
또는 다음 중 적어도 하나: 양성 비침습적 스트레스 검사 또는 국부 수축기 벽 운동 이상을 나타내는 양성 스트레스 심초음파 검사 또는 스트레스 유발 허혈을 나타내는 양성 신티그래픽 검사,
- 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 병력(정보에 입각한 동의 전 >2개월)
- 이전의 사지 혈관 성형술, 스텐트 삽입술 또는 우회로 수술; 또는 순환 기능 부전으로 인한 이전 사지 또는 발 절단; 또는 적어도 하나의 사지에서 상당한(> 50%) 말초 동맥 협착증의 혈관 조영 증거; 또는 적어도 하나의 사지에서 유의한(>50% 또는 혈역학적으로 유의한 것으로 보고된 바와 같이) 말초 동맥 협착증의 비침습적 측정으로부터의 증거; 또는 < 0.9의 발목 상완 지수
제외 기준:
- 연구 약물에 알레르기
- 베이스라인 전 3개월 이내에 SGLT-2 억제제 치료
- 신장 기능 장애, eGFR ≤ 30 ml/min
- 중증 간 기능 부전(Child-Pugh 클래스 C)
- 악성 심실성 부정맥 또는 연장된 QT 간격(>500ms)을 나타내는 ECG
- 치료되지 않은 임상적으로 중요한 심장 판막 질환
- 3개월 이내에 계획된 심장 수술 또는 혈관 성형술.
- 심근경색(MI) ≤ 기준선 30일 전
- 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 기준선 ≤ 4주 전
- 등록 전 8주 이하의 관상동맥우회술(CABG) 이력
- 심장 이식의 이전 병력
- 불안정 협심증, 알려진 중증 좌주관상동맥협착증, 중증 심부전, 조절되지 않는 부정맥, 증후성 저혈압 또는 중증 고혈압(각각 수축기 혈압 < 90 또는 > 180 mmHg), 부비동염 증후군 또는 >1도 방실 차단 작동하는 심장 박동기
- 응급 심장 의료 개입 또는 카테터 삽입의 요구 사항
- 테오필린 또는 테오필린 함유 약물 치료
- 알려진 또는 의심되는 기관지 수축성 또는 기관지 경련성 폐 질환(예: 천식)의 병력
- 임신 또는 이에 대한 욕구 또는 모유 수유.
혈역학 하위 연구에 대한 추가 제외 기준
- 기준 심초음파 검사에서 평가된 LVEF ≤ 40%
- VO2 max 테스트를 수행할 수 없음
- 비대성 심근병증
- 좌심실 보조 장치
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엠파글리플로진
엠파글리플로진, 코팅정, 25mg, 1일 1회, 13주간
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엠파글리플로진 정제
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약, 코팅된 정제, 1일 1회, 13주 동안
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활성 비교기와 시각적으로 동일한 설탕 알약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Rb-82 PET
기간: 13주
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Rb-82 PET에 의한 심근예비력(MFR) 변화의 그룹 간 차이.
휴식에서 아데노신 유발 스트레스에 이르기까지 전체 관류의 변화로 측정됩니다.
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13주
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침습적 혈역학
기간: 13주
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메인 그룹의 38명의 참가자를 대상으로 수행된 하위 연구.
오른쪽 심장 카테터를 사용하여 25와트에서 폐모세혈관 중량 압력(PCWP) 변화의 그룹 간 차이 측정(누운 자전거 에르고미터)
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13주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심초음파
기간: 13주
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심초음파로 평가한 전체 좌심실 기능 변화의 그룹 간 차이
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13주
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여자 친구
기간: 13주
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Cr-51 EDTA로 평가한 신장 기능 변화의 그룹 간 차이
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13주
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U-alb/crea
기간: 13주
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소변 알부민/크레아티닌 비율 변화의 그룹 간 차이
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13주
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24시간 혈압
기간: 13주
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24시간 BP 변화의 그룹 간 차이
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13주
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맥파 분석
기간: 13주
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맥파분석 변화의 집단간 차이
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13주
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인슐린 저항성
기간: 13주
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Matsuda 지수에 의한 인슐린 저항성 변화의 그룹 간 차이
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13주
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인슐린 저항성
기간: 13주
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HOMA에 의한 인슐린 저항성 변화의 그룹 간 차이
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13주
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바이오마커
기간: 13주
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NT-proBNP, MR-proANP, MR-proADM, GAL-3, hsTNT, GDF-15, PIGF, sFlt-1, FFA, ADPN, leptin, TNF-α, IL-6, MCP의 변화에서 그룹 간 차이 -1, MAC-1, COLL-A1, FGF-21, 베타-하이드록시부티레이트, AGEs CML, sRAGE
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13주
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설문지
기간: 13주
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EuroQol EQ-5D-5L 설문지로 평가한 건강 상태 변화의 그룹 간 차이
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13주
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설문지, 계속
기간: 13주
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Minnesota Living with Heart Failure 설문지에서 평가한 건강 상태 변화의 그룹 간 차이
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13주
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덱사
기간: 13주
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DEXA 스캔에 의한 체성분 변화의 그룹 간 차이
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13주
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침습적 혈역학 - 계속
기간: 13주
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휴식, 25와트 및 최대 운동 시 CO 변화의 그룹 간 차이
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13주
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침습적 혈역학 - 계속
기간: 13주
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휴식, 25와트 및 최대 운동 시 CVP 변화의 그룹 간 차이
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13주
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침습적 혈역학 - 계속
기간: 13주
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휴식, 25와트 및 최대 운동 시 PCWP 변화의 그룹 간 차이
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13주
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침습적 혈역학 - 계속
기간: 13주
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휴식, 25와트 및 최대 운동 시 PAP 변화의 그룹 간 차이
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13주
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침습적 혈역학 - 계속
기간: 13주
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휴식, 25와트 및 최대 운동 시 SvO2 변화의 그룹 간 차이
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13주
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지방 조직
기간: 13주
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지방 세포 분화 수준 변화의 그룹 간 차이
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13주
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지방 조직
기간: 13주
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대 식세포 침윤 변화의 그룹 간 차이
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13주
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지방 조직
기간: 13주
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세포외기질 섬유증 변화의 그룹 간 차이
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13주
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일일 활동
기간: 13주
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환자가 착용한 가속도계로 측정한 일일 활동 수준 변화의 그룹 간 차이.
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13주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Caroline M Kistorp, MD, PhD., Herlev og Gentofte Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1868.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Mudaliar S, Alloju S, Henry RR. Can a Shift in Fuel Energetics Explain the Beneficial Cardiorenal Outcomes in the EMPA-REG OUTCOME Study? A Unifying Hypothesis. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1115-22. doi: 10.2337/dc16-0542.
- Gallo LA, Wright EM, Vallon V. Probing SGLT2 as a therapeutic target for diabetes: basic physiology and consequences. Diab Vasc Dis Res. 2015 Mar;12(2):78-89. doi: 10.1177/1479164114561992. Epub 2015 Jan 23.
- Lin B, Koibuchi N, Hasegawa Y, Sueta D, Toyama K, Uekawa K, Ma M, Nakagawa T, Kusaka H, Kim-Mitsuyama S. Glycemic control with empagliflozin, a novel selective SGLT2 inhibitor, ameliorates cardiovascular injury and cognitive dysfunction in obese and type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2014 Oct 26;13:148. doi: 10.1186/s12933-014-0148-1.
- deKemp RA, Yoshinaga K, Beanlands RS. Will 3-dimensional PET-CT enable the routine quantification of myocardial blood flow? J Nucl Cardiol. 2007 May-Jun;14(3):380-97. doi: 10.1016/j.nuclcard.2007.04.006.
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- Dorbala S, Di Carli MF, Beanlands RS, Merhige ME, Williams BA, Veledar E, Chow BJ, Min JK, Pencina MJ, Berman DS, Shaw LJ. Prognostic value of stress myocardial perfusion positron emission tomography: results from a multicenter observational registry. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 15;61(2):176-84. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.043. Epub 2012 Dec 5.
- Sattar N, McLaren J, Kristensen SL, Preiss D, McMurray JJ. SGLT2 Inhibition and cardiovascular events: why did EMPA-REG Outcomes surprise and what were the likely mechanisms? Diabetologia. 2016 Jul;59(7):1333-1339. doi: 10.1007/s00125-016-3956-x. Epub 2016 Apr 25. Erratum In: Diabetologia. 2016 Jul;59(7):1573-4.
- Hasenfuss G, Hayward C, Burkhoff D, Silvestry FE, McKenzie S, Gustafsson F, Malek F, Van der Heyden J, Lang I, Petrie MC, Cleland JG, Leon M, Kaye DM; REDUCE LAP-HF study investigators. A transcatheter intracardiac shunt device for heart failure with preserved ejection fraction (REDUCE LAP-HF): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial. Lancet. 2016 Mar 26;387(10025):1298-304. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00704-2.
- Ersboll M, Valeur N, Mogensen UM, Andersen M, Greibe R, Moller JE, Hassager C, Sogaard P, Kober L. Global left ventricular longitudinal strain is closely associated with increased neurohormonal activation after acute myocardial infarction in patients with both reduced and preserved ejection fraction: a two-dimensional speckle tracking study. Eur J Heart Fail. 2012 Oct;14(10):1121-9. doi: 10.1093/eurjhf/hfs107. Epub 2012 Jun 28.
- Jhund PS, Anand IS, Komajda M, Claggett BL, McKelvie RS, Zile MR, Carson PE, McMurray JJ. Changes in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction: an analysis of the I-Preserve study. Eur J Heart Fail. 2015 Aug;17(8):809-17. doi: 10.1002/ejhf.274. Epub 2015 Apr 29.
- Sharma S, Adrogue JV, Golfman L, Uray I, Lemm J, Youker K, Noon GP, Frazier OH, Taegtmeyer H. Intramyocardial lipid accumulation in the failing human heart resembles the lipotoxic rat heart. FASEB J. 2004 Nov;18(14):1692-700. doi: 10.1096/fj.04-2263com.
- Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, Astiarraga B, Heise T, Bizzotto R, Mari A, Pieber TR, Muscelli E. Shift to Fatty Substrate Utilization in Response to Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2016 May;65(5):1190-5. doi: 10.2337/db15-1356. Epub 2016 Feb 9.
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- Aubert CE, Michel PL, Gillery P, Jaisson S, Fonfrede M, Morel F, Hartemann A, Bourron O. Association of peripheral neuropathy with circulating advanced glycation end products, soluble receptor for advanced glycation end products and other risk factors in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Nov;30(8):679-85. doi: 10.1002/dmrr.2529.
- Willemsen S, Hartog JW, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Roze JF, Jaarsma T, Schalkwijk C, van der Horst IC, Hillege HL, Voors AA. The role of advanced glycation end-products and their receptor on outcome in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction. Am Heart J. 2012 Nov;164(5):742-749.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2012.07.027.
- Hartog JW, Voors AA, Bakker SJ, Smit AJ, van Veldhuisen DJ. Advanced glycation end-products (AGEs) and heart failure: pathophysiology and clinical implications. Eur J Heart Fail. 2007 Dec;9(12):1146-55. doi: 10.1016/j.ejheart.2007.09.009.
- Oelze M, Kroller-Schon S, Welschof P, Jansen T, Hausding M, Mikhed Y, Stamm P, Mader M, Zinssius E, Agdauletova S, Gottschlich A, Steven S, Schulz E, Bottari SP, Mayoux E, Munzel T, Daiber A. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin improves diabetes-induced vascular dysfunction in the streptozotocin diabetes rat model by interfering with oxidative stress and glucotoxicity. PLoS One. 2014 Nov 17;9(11):e112394. doi: 10.1371/journal.pone.0112394. eCollection 2014.
- Jorgensen RM, Levitan J, Halevi Z, Puzanov N, Abildstrom SZ, Messier MD, Huikuri HV, Haarbo J, Thomsen PE, Jons C; CARISMA investigators. Heart rate variability density analysis (Dyx) for identification of appropriate implantable cardioverter defibrillator recipients among elderly patients with acute myocardial infarction and left ventricular systolic dysfunction. Europace. 2015 Dec;17(12):1848-54. doi: 10.1093/europace/euu394. Epub 2015 Mar 8.
- Ruwald AC, Bloch Thomsen PE, Gang U, Jorgensen RM, Huikuri HV, Jons C. New-onset atrial fibrillation predicts malignant arrhythmias in post-myocardial infarction patients--a Cardiac Arrhythmias and RIsk Stratification after acute Myocardial infarction (CARISMA) substudy. Am Heart J. 2013 Nov;166(5):855-63.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.017. Epub 2013 Sep 26.
- Ridderstrale M, Andersen KR, Zeller C, Kim G, Woerle HJ, Broedl UC; EMPA-REG H2H-SU trial investigators. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Sep;2(9):691-700. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70120-2. Epub 2014 Jun 16. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Sept;3(9):e7.
- von Scholten BJ, Hasbak P, Christensen TE, Ghotbi AA, Kjaer A, Rossing P, Hansen TW. Cardiac (82)Rb PET/CT for fast and non-invasive assessment of microvascular function and structure in asymptomatic patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2016 Feb;59(2):371-8. doi: 10.1007/s00125-015-3799-x. Epub 2015 Nov 2.
- Wolsk E, Jurgens M, Schou M, Ersboll M, Hasbak P, Kjaer A, Zerahn B, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Kistorp CM, Gustafsson F. Randomized Controlled Trial of the Hemodynamic Effects of Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk: The SIMPLE Trial. Diabetes. 2022 Apr 1;71(4):812-820. doi: 10.2337/db21-0721.
- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 2016-775
- 2016-003743-10 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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제2형 당뇨병에 대한 임상 시험
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...아직 모집하지 않음비만 | 제2형 당뇨병 | 인슐린 저항성 당뇨병 (Mellitus)
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)완전한유아기의 일반화 동맥 석회화 | 상염색체 열성 저인산혈증 구루병 Type2미국
엠파글리플로진에 대한 임상 시험
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University of Illinois at Chicago모병알부민뇨 | 겸상 적혈구 빈혈(HbSS 또는 HbSβ-지중해빈혈0)미국
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Ain Shams University완전한심부전 | 당뇨병 | 리모델링, 좌심실이집트
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National Taiwan University HospitalStanford University아직 모집하지 않음
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Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca아직 모집하지 않음
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Centre Hospitalier Universitaire de NiceBoehringer Ingelheim아직 모집하지 않음
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University of Sao PauloMedical school of the University of São Paulo (FMUSP)아직 모집하지 않음
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King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation Trust아직 모집하지 않음관상 미세혈관 부전(CMD)
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Hotel Dieu de France Hospital모병