Inibidor de SGLT-2 e Perfusão, Função e Metabolismo Miocárdico em Pacientes com DM2 e Alto Risco Cardiovascular (SIMPLE)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 pelo menos 3 meses antes da consulta inicial
• Para pacientes em terapia de base: dose estável de antidiabéticos dentro de 30 dias antes da linha de base
• HbA1c de ≥6,5% e ≤10% na triagem de pacientes em terapia de base ou HbA1c de ≥6,5% e ≤ 9,0% na triagem de pacientes virgens de tratamento.
• IMC ≤ 45 kg/m2 na triagem
• Idade ≥18 anos
• Teste de gravidez negativo (mulheres férteis). As mulheres férteis devem usar contraceptivos seguros (contraceptivos em espiral, hormonais) durante o estudo
• Capaz de entender as informações escritas do paciente e dar consentimento informado
• Os pacientes devem ter alto risco cardiovascular, definido como pelo menos um dos seguintes:
• Albuminúria (relação albumina/creatinina ≥ 30 mg/g ou plasma NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
• História confirmada de infarto do miocárdio (> 2 meses antes da linha de base)
• Insuficiência cardíaca de acordo com os critérios de insuficiência cardíaca de Framingham
• Ou paciente com alta hospitalar com diagnóstico documentado de angina instável 12 meses antes da linha de base
• Evidência de doença arterial coronariana por CAG em 1 ou mais artérias coronárias principais

OU pelo menos um dos seguintes: um teste de estresse não invasivo positivo, ou Uma ecocardiografia de estresse positiva mostrando anormalidades sistólicas regionais do movimento da parede, ou Um teste cintilográfico positivo mostrando isquemia induzida por estresse,

• História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico (> 2 meses antes do consentimento informado)
• Presença de doença arterial periférica (sintomática ou não) documentada por: angioplastia prévia de membro, colocação de stent ou cirurgia de revascularização; ou amputação prévia de membro ou pé por insuficiência circulatória; ou evidência angiográfica de estenose arterial periférica significativa (> 50%) em pelo menos um membro; ou evidência de uma medição não invasiva de estenose arterial periférica significativa (>50% ou conforme relatado como hemodinamicamente significativo) em pelo menos um membro; ou índice tornozelo braquial < 0,9

Critério de exclusão:

• Alérgico ao medicamento do estudo
• Tratamento com inibidor de SGLT-2 dentro de 3 meses antes da linha de base
• Função renal prejudicada, eGFR ≤ 30 ml/min
• Insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
• ECG mostrando arritmia ventricular maligna ou intervalo QT prolongado (>500ms)
• Doença valvular cardíaca clinicamente significativa não tratada
• Cirurgia cardíaca planejada ou angioplastia dentro de 3 meses.
• Infarto do miocárdio (IM) ≤ 30 dias antes da linha de base
• Intervenção coronária percutânea (ICP) ≤ 4 semanas antes da linha de base
• História de enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ≤ 8 semanas antes da inscrição
• História prévia de transplante cardíaco
• Angina instável, estenose grave conhecida do tronco da coronária esquerda, insuficiência cardíaca grave, arritmias descontroladas, hipotensão sintomática ou hipertensão grave (pressão arterial sistólica < 90 ou > 180 mmHg, respectivamente), síndrome do nó sinusal ou bloqueio atrioventricular de 1º grau na ausência de um marcapasso funcionando
• Exigência de intervenção médica cardíaca emergencial ou cateterismo
• Tratamento com teofilina ou medicamentos contendo teofilina
• História de doença pulmonar broncoconstritiva ou broncoespástica conhecida ou suspeita (por exemplo, asma)
• Gravidez ou desejo deste ou amamentação.

Critérios de exclusão adicionais para subestudo de hemodinâmica

• FEVE ≤ 40% avaliada na ecocardiografia inicial
• Incapacidade de realizar um teste de VO2 máximo
• Cardiomiopatia hipertrófica
• Dispositivo de assistência ventricular esquerda