Inhibiteur du SGLT-2 et perfusion myocardique, fonction et métabolisme chez les patients atteints de diabète de type T2 à haut risque cardiovasculaire (SIMPLE)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de diabète sucré de type 2 au moins 3 mois avant la visite de référence
• Pour les patients sous traitement de fond : dose stable d'antidiabétiques dans les 30 jours précédant la consultation de référence
• HbA1c ≥6,5 % et ≤10 % lors de la sélection pour les patients sous traitement de fond ou HbA1c ≥6,5 % et ≤ 9,0 % lors de la sélection pour les patients naïfs de traitement.
• IMC ≤ 45 kg/m2 au dépistage
• Âge ≥18 ans
• Test de grossesse négatif (femmes fertiles). Les femmes fertiles doivent utiliser des contraceptifs sûrs (spirale, contraceptifs hormonaux) pendant toute la durée de l'étude
• Capable de comprendre les informations écrites du patient et de donner son consentement éclairé
• Les patients doivent présenter un risque cardiovasculaire élevé, défini comme au moins l'un des éléments suivants :
• Albuminurie (rapport albumine/créatinine ≥ 30 mg/g ou NT-proBNP plasmatique ≥ 70 pg/ml)
• Antécédents confirmés d'infarctus du myocarde (> 2 mois avant l'inclusion)
• Insuffisance cardiaque selon les critères d'insuffisance cardiaque de Framingham
• Ou patient sorti de l'hôpital avec un diagnostic documenté d'angor instable dans les 12 mois précédant le départ
• Preuve de maladie coronarienne par CAG dans 1 ou plusieurs artères coronaires majeures

OU au moins un des éléments suivants : un test d'effort non invasif positif, ou Une échocardiographie d'effort positive montrant des anomalies régionales du mouvement de la paroi systolique, ou Un test scintigraphique positif montrant une ischémie induite par le stress,

• Antécédents d'AVC ischémique ou hémorragique (>2 mois avant le consentement éclairé)
• Présence d'une maladie artérielle périphérique (symptomatique ou non) documentée par : une angioplastie antérieure d'un membre, un stent ou un pontage ; ou amputation antérieure d'un membre ou d'un pied en raison d'une insuffisance circulatoire ; ou preuve angiographique d'une sténose artérielle périphérique significative (> 50 %) dans au moins un membre ; ou preuve d'une mesure non invasive d'une sténose artérielle périphérique significative (> 50 % ou signalée comme significative sur le plan hémodynamique) dans au moins un membre ; ou index cheville-bras < 0,9

Critère d'exclusion:

• Allergique au médicament à l'étude
• Traitement avec un inhibiteur du SGLT-2 dans les 3 mois précédant l'inclusion
• Fonction rénale altérée, eGFR ≤ 30 ml/min
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
• ECG montrant une arythmie ventriculaire maligne ou un intervalle QT prolongé (> 500 ms)
• Valvulopathie cardiaque cliniquement significative non traitée
• Chirurgie cardiaque ou angioplastie prévue dans les 3 mois.
• Infarctus du myocarde (IM) ≤ 30 jours avant la ligne de base
• Intervention coronarienne percutanée (ICP) ≤ 4 semaines avant la ligne de base
• Antécédents de pontage aortocoronarien (CABG) ≤ 8 semaines avant l'inscription
• Antécédents de transplantation cardiaque
• Angor instable, sténose sévère connue de l'artère coronaire principale gauche, insuffisance cardiaque sévère, arythmies non contrôlées, hypotension symptomatique ou hypertension sévère (pression artérielle systolique < 90 ou > 180 mmHg, respectivement), maladie du sinus ou bloc auriculo-ventriculaire > 1er degré en l'absence de un stimulateur cardiaque fonctionnel
• Nécessité d'une intervention médicale cardiaque urgente ou d'un cathétérisme
• Traitement avec de la théophylline ou des médicaments contenant de la théophylline
• Antécédents de maladie pulmonaire bronchoconstrictive ou bronchospastique connue ou suspectée (par exemple, asthme)
• Grossesse ou désir de grossesse ou allaitement.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude hémodynamique

• FEVG ≤ 40 % évaluée à l'échocardiographie initiale
• Incapacité à effectuer un test de VO2 max
• Cardiomyopathie hypertrophique
• Dispositif d'assistance ventriculaire gauche