Inhibitor SGLT-2 a perfuze, funkce a metabolismus myokardu u pacientů s DM T2 s vysokým kardiovaskulárním rizikem (SIMPLE)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza diabetes mellitus 2. typu alespoň 3 měsíce před vstupní návštěvou
• Pro pacienty na základní terapii: stabilní dávka antidiabetik během 30 dnů před výchozím stavem
• HbA1c ≥ 6,5 % a ≤ 10 % při screeningu pacientů na základní terapii nebo HbA1c ≥ 6,5 % a ≤ 9,0 % při screeningu u pacientů dosud neléčených.
• BMI ≤ 45 kg/m2 při screeningu
• Věk ≥18 let
• Negativní těhotenský test (plodné ženy). Plodné ženy musí po dobu studie používat bezpečnou antikoncepci (spirála, hormonální antikoncepce)
• Schopnost porozumět písemným informacím o pacientovi a dát informovaný souhlas
• Pacienti musí mít vysoké kardiovaskulární riziko definované jako alespoň jedno z následujících:
• Albuminurie (poměr albumin/kreatinin ≥ 30 mg/g nebo plazmatický NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
• Potvrzená anamnéza infarktu myokardu (> 2 měsíce před výchozí hodnotou)
• Srdeční selhání podle Framinghamských kritérií srdečního selhání
• Nebo pacient propuštěn z nemocnice s dokumentovanou diagnózou nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před výchozí hodnotou
• Důkaz onemocnění koronárních tepen pomocí CAG v 1 nebo více hlavních koronárních tepnách

NEBO alespoň jeden z následujících: pozitivní neinvazivní zátěžový test nebo pozitivní zátěžová echokardiografie prokazující regionální abnormality systolického pohybu stěny nebo pozitivní scintigrafický test prokazující stresem indukovanou ischemii,

• Anamnéza ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody (> 2 měsíce před informovaným souhlasem)
• Přítomnost onemocnění periferních tepen (symptomatické nebo nepříznakové) dokumentované buď: předchozí angioplastikou končetiny, stentováním nebo bypassem; nebo předchozí amputace končetiny nebo nohy v důsledku oběhové nedostatečnosti; nebo angiografický důkaz významné (> 50 %) stenózy periferní tepny alespoň na jedné končetině; nebo důkaz z neinvazivního měření signifikantní (>50 % nebo jak je uváděno jako hemodynamicky signifikantní) stenózy periferní tepny alespoň na jedné končetině; nebo kotníkový index < 0,9

Kritéria vyloučení:

• Alergický na studovaný lék
• Léčba inhibitorem SGLT-2 během 3 měsíců před výchozí hodnotou
• Porucha funkce ledvin, eGFR ≤ 30 ml/min
• Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh třída C)
• EKG ukazující maligní komorovou arytmii nebo prodloužený QT interval (>500 ms)
• Neléčené klinicky významné onemocnění srdeční chlopně
• Plánovaná srdeční operace nebo angioplastika do 3 měsíců.
• Infarkt myokardu (MI) ≤ 30 dní před výchozí hodnotou
• Perkutánní koronární intervence (PCI) ≤ 4 týdny před výchozí hodnotou
• Anamnéza bypassu koronární artérie (CABG) ≤ 8 týdnů před zařazením
• Předchozí transplantace srdce
• Nestabilní angina pectoris, známá těžká stenóza hlavní levé koronární tepny, těžké srdeční selhání, nekontrolované arytmie, symptomatická hypotenze nebo těžká hypertenze (systolický krevní tlak < 90, resp. > 180 mmHg), syndrom nemocného sinu nebo atrioventrikulární blok > 1. stupně při absenci funkční kardiostimulátor
• Požadavek urgentní lékařské intervence nebo katetrizace srdce
• Léčba theofylinem nebo léky obsahujícími theofylin
• Anamnéza známého nebo suspektního bronchokonstrikčního nebo bronchospastického onemocnění plic (např.
• Těhotenství nebo touha po něm nebo kojení.

Další vylučovací kritéria pro podstudii hemodynamiky

• LVEF ≤ 40 % hodnoceno při vstupní echokardiografii
• Neschopnost provést test VO2 max
• Hypertrofické kardiomyopatie
• Pomocné zařízení levé komory