Inibitore del SGLT-2 e perfusione miocardica, funzione e metabolismo nei pazienti con DM T2 ad alto rischio cardiovascolare (SIMPLE)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di diabete mellito di tipo 2 almeno 3 mesi prima della visita basale
• Per i pazienti in terapia di base: dose stabile di antidiabetici entro 30 giorni prima del basale
• HbA1c ≥6,5% e ≤10% allo screening per pazienti in terapia di base o HbA1c ≥6,5% e ≤ 9,0% allo screening per pazienti naïve ai farmaci.
• BMI ≤ 45 kg/m2 allo screening
• Età ≥18 anni
• Test di gravidanza negativo (donne fertili). Le donne fertili devono usare contraccettivi sicuri (a spirale, contraccettivi ormonali) per tutta la durata dello studio
• In grado di comprendere le informazioni scritte del paziente e di dare il consenso informato
• I pazienti devono avere un rischio cardiovascolare elevato, definito come almeno uno dei seguenti:
• Albuminuria (rapporto albumina/creatinina ≥ 30 mg/g o NT-proBNP plasmatico ≥ 70 pg/ml)
• Storia confermata di infarto del miocardio (>2 mesi prima del basale)
• Scompenso cardiaco secondo i criteri di Framingham Heart Failure
• O paziente dimesso dall'ospedale con una diagnosi documentata di angina instabile entro 12 mesi prima del basale
• Evidenza di malattia coronarica da CAG in 1 o più arterie coronarie principali

OPPURE almeno uno dei seguenti: un test da sforzo non invasivo positivo, o un ecocardiogramma da stress positivo che mostri anomalie del movimento della parete sistolica regionale, o un test scintigrafico positivo che mostri ischemia indotta da stress,

• Storia di ictus ischemico o emorragico (>2 mesi prima del consenso informato)
• Presenza di arteriopatia periferica (sintomatica o meno) documentata da: precedente angioplastica dell'arto, stent o chirurgia di bypass; o precedente amputazione di un arto o di un piede per insufficienza circolatoria; o evidenza angiografica di stenosi significativa (> 50%) dell'arteria periferica in almeno un arto; o evidenza da una misurazione non invasiva di stenosi dell'arteria periferica significativa (> 50% o come riportato come emodinamicamente significativo) in almeno un arto; o indice caviglia brachiale < 0,9

Criteri di esclusione:

• Allergico al farmaco in studio
• Trattamento con inibitore SGLT-2 entro 3 mesi prima del basale
• Funzionalità renale compromessa, eGFR ≤ 30 ml/min
• Grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe C)
• ECG che mostra aritmia ventricolare maligna o intervallo QT prolungato (>500 ms)
• Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa non trattata
• Cardiochirurgia pianificata o angioplastica entro 3 mesi.
• Infarto del miocardio (MI) ≤ 30 giorni prima del basale
• Intervento coronarico percutaneo (PCI) ≤ 4 settimane prima del basale
• Storia di innesto di bypass coronarico (CABG) ≤ 8 settimane prima dell'arruolamento
• Storia precedente di trapianto di cuore
• Angina instabile, stenosi grave nota dell'arteria coronaria principale sinistra, insufficienza cardiaca grave, aritmie non controllate, ipotensione sintomatica o ipertensione grave (pressione arteriosa sistolica < 90 o > 180 mmHg, rispettivamente), sindrome del nodo del seno o blocco atrioventricolare > 1o grado in assenza di un pacemaker funzionante
• Necessità di intervento medico cardiaco urgente o cateterizzazione
• Trattamento con teofillina o farmaci contenenti teofillina
• Anamnesi di malattia polmonare broncocostrittiva o broncospastica nota o sospetta (ad es. asma)
• Gravidanza o desiderio di ciò o allattamento al seno.

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio di emodinamica

• LVEF ≤ 40% valutato all'ecocardiografia basale
• Incapacità di eseguire un test VO2 max
• Cardiomiopatia ipertrofica
• Dispositivo di assistenza ventricolare sinistra