SGLT-2-hæmmer og myokardieperfusion, funktion og metabolisme hos T2 DM-patienter med høj kardiovaskulær risiko (SIMPLE)

Inklusionskriterier:

• En diagnose af type 2 diabetes mellitus mindst 3 måneder før baseline besøg
• Til patienter i baggrundsbehandling: stabil dosis af antidiabetikere inden for 30 dage før baseline
• HbA1c på ≥6,5 % og ≤10 % ved screening for patienter i baggrundsbehandling eller HbA1c på ≥6,5 % og ≤ 9,0 % ved screening for lægemiddelnaive patienter.
• BMI ≤ 45 kg/m2 ved screening
• Alder ≥18 år
• Negativ graviditetstest (fertile kvinder). Fertile kvinder skal bruge sikre præventionsmidler (spiral, hormonelle præventionsmidler) i hele undersøgelsens varighed
• Kunne forstå den skriftlige patientinformation og give informeret samtykke
• Patienter skal have høj kardiovaskulær risiko, defineret som mindst én af følgende:
• Albuminuri (albumin/kreatinin-forhold ≥ 30 mg/g eller plasma NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
• Bekræftet anamnese med myokardieinfarkt (>2 måneder før baseline)
• Hjertesvigt i henhold til Framingham Heart Failure Criteria
• Eller patient udskrevet fra hospitalet med en dokumenteret diagnose af ustabil angina inden for 12 måneder før baseline
• Bevis på koronararteriesygdom ved CAG i 1 eller flere større kranspulsårer

ELLER mindst én af følgende: en positiv ikke-invasiv stresstest eller en positiv stressekkokardiografi, der viser regionale systoliske vægbevægelsesabnormiteter, eller en positiv scintigrafisk test, der viser stress-induceret iskæmi,

• Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde (>2 måneder før informeret samtykke)
• Tilstedeværelse af perifer arteriesygdom (symptomatisk eller ej) dokumenteret ved enten: tidligere angioplastik i ekstremiteter, stenting eller bypass-kirurgi; eller tidligere amputation af lem eller fod på grund af kredsløbsinsufficiens; eller angiografiske tegn på signifikant (> 50 %) perifer arteriestenose i mindst et lem; eller bevis fra en ikke-invasiv måling af signifikant (>50 % eller som rapporteret som hæmodynamisk signifikant) perifer arteriestenose i mindst et lem; eller ankel brachial indeks på < 0,9

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk over for undersøgelsesmedicinen
• Behandling med SGLT-2-hæmmer inden for 3 måneder før baseline
• Nedsat nyrefunktion, eGFR ≤ 30 ml/min
• Alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)
• EKG, der viser ondartet ventrikulær arytmi eller forlænget QT-interval (>500ms)
• Ubehandlet klinisk signifikant hjerteklapsygdom
• Planlagt hjerteoperation eller angioplastik inden for 3 måneder.
• Myokardieinfarkt (MI) ≤ 30 dage før baseline
• Perkutan koronar intervention (PCI) ≤ 4 uger før baseline
• Anamnese med koronar bypassgraft (CABG) ≤ 8 uger før indskrivning
• Tidligere hjertetransplantation
• Ustabil angina, kendt alvorlig venstre hoved-koronararteriestenose, alvorlig hjertesvigt, ukontrollerede arytmier, symptomatisk hypotension eller svær hypertension (henholdsvis systolisk blodtryk < 90 eller > 180 mmHg), sick sinus syndrome eller > 1. grads atrioventrikulær blokering i en fungerende pacemaker
• Krav om akut hjertemedicinsk indgreb eller kateterisering
• Behandling med theophyllin eller medicin indeholdende theophyllin
• Anamnese med kendt eller mistænkt bronkokonstriktiv eller bronkospastisk lungesygdom (f.eks. astma)
• Graviditet eller ønske herom eller amning.

Yderligere eksklusionskriterier for hæmodynamisk delstudie

• LVEF ≤ 40 % evalueret ved baseline ekkokardiografi
• Manglende evne til at udføre en VO2 max test
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Hjælpeanordning til venstre ventrikel